Masterprotokoll for å vurdere sikkerhet og førstegangsdose i menneskelige neste generasjons konstruerte T-celler i NY-ESO-1 og/eller LAGE-1a positive avanserte solide svulster
8. november 2024 oppdatert av: Adaptimmune
Hovedprotokoll for å vurdere sikkerheten og anbefalt fase 2-dose av neste generasjoner av autolog forbedret NY-ESO-1/ LAGE-1a TCR-konstruerte T-celler, alene eller i kombinasjon med andre midler, hos deltakere med avanserte svulster
Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av første gang i human-konstruerte T-celleterapier, hos deltakere med avanserte svulster.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
New York esophageal antigen-1 (NY-ESO-1) og LAGE-1a antigener er tumorassosierte proteiner som er funnet i flere tumortyper.
Kliniske studier med adoptivt overførte T-celler rettet mot NY-ESO-1 har vist objektive svar.
GSK3901961, GSK3845097 og GSK4427296 er neste generasjons konstruerte T-cellereseptor (TCR) T-celler, som co-uttrykker klyngen av differensiering 8 (CD8) alfa-celleoverflatereseptor, rettet mot NY-ESO-1, co-uttrykker den dominerende-negative TGF-beta-reseptor type II (dnTGF-beta RII) celleoverflatereseptor, rettet mot NY-ESO-1, og konstruert ved bruk av henholdsvis den epigenetisk omprogrammerte (Epi-R) produksjonsprosessen for å potensielt forbedre funksjonen.
Dette er en masterprotokoll som evaluerer første gang i humane T-celleterapier.
Den består for tiden av tre uavhengige delstudier, som undersøker GSK3901961, GSK3845097 og GSK4427296 i humant leukocyttantigen (HLA)-A*02 positive deltakere med NYESO1+ tidligere behandlet avansert (metastatisk eller ikke-opererbart) synovialt sarkom (SS)/lixosaroid (SS)/lixsaroid (SS)/liposaoid ) og/eller tidligere behandlet metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- GSK Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, SE-171 64
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Kvalifikasjonskriterier:
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må være >=18 år og veie ≥40 kg på dagen for undertegning av informert samtykke
- Deltakeren må være positiv for HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA-A*02:06 alleler
- Deltakerens svulst må ha testet positiv for NY-ESO-1 og/eller LAGE-1a uttrykk av et GSK-utpekt laboratorium
- Prestasjonsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group på 0-1
- Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon og blodcelletall 7 dager før leukaferese
- Deltaker må ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
Ytterligere kriterier for deltakere med SS/MRCLS:
- Deltakeren har avansert (metastatisk eller ikke-opererbar) SS eller MRCLS bekreftet av lokal histopatologi med tegn på sykdomsspesifikk translokasjon
- Deltakeren har fullført minst én standardbehandling (SOC) inkludert antracyklinholdig kur med mindre han er intolerant eller ikke kvalifisert til å motta behandlingen. Deltakere som ikke er kandidater til å motta antracyklin bør ha fått ifosfamid med mindre de også er intolerante eller ikke kvalifisert til å motta ifosfamid. Deltakere som mottok neoadjuvant/adjuvant antracyklin- eller ifosfamidbasert behandling og utviklet seg vil være kvalifisert
Ytterligere kriterier for deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC):
- Deltakeren har Stage IV NSCLC som bekreftet av histologi eller cytologi
- Tidligere terapier for deltakere som mangler handlingsdyktige genetiske avvik (dvs. villtype), i henhold til retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN): deltaker har tidligere blitt behandlet med eller er intolerant overfor programmert dødsreseptor-1 (PD)-1/Programmert dødsligand 1 (PD-L1) sjekkpunktblokkadebehandling og har tidligere blitt behandlet med eller er intolerant overfor platinabasert kjemoterapi. Adjuvant terapi vil telle som et kur hvis den fullføres innen 6 måneder før tilbakefall. Eller for deltakere som har en handlingsbar genetisk aberrasjon (f.eks. BRAF, anaplastisk lymfomkinase [ALK]/c-ros onkogen 1 [ROS1] osv.), i henhold til NCCN-retningslinjer: deltakere har tidligere blitt behandlet med eller er intolerante overfor SOC-terapi, inkludert målrettet terapi, som anbefalt av NCCN eller tilsvarende land- nivå retningslinjer (European Society for Medical Oncology [ESMO], National Institute for Health & Care Excellence [NICE]) . Eller etterforsker har bestemt at ytterligere linjer med SOC-terapi etter første linje ikke er i deltakerens beste interesse.
Ekskluderingskriterier:
- Metastaser i sentralnervesystemet (CNS), med visse unntak for CNS-metastaser ved NSCLC som spesifisert i protokollen
- Enhver annen tidligere malignitet som ikke er i fullstendig remisjon
- Klinisk signifikant systemisk sykdom
- Tidligere eller aktiv demyeliniserende sykdom
- Anamnese med kronisk eller tilbakevendende (i løpet av det siste året før leukaferese) alvorlig autoimmun eller immunmediert sykdom som krever steroider eller andre immunsuppressive behandlinger
- Tidligere behandling med genetisk konstruerte NY-ESO-1-spesifikke T-celler, NY-ESO-1 vaksine eller NY-ESO-1 målrettet antistoff
- Tidligere genterapi ved bruk av en integrerende vektor
- Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene eller solid organtransplantasjon
- Utvaskingsperioder for tidligere strålebehandling og systemisk kjemoterapi må følges
- Større operasjon innen 4 uker før lymfodeplesjon
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Delstudie 1: Kohort 1 - GSK3901961 i tidligere behandlet metastatisk NSCLC
Kvalifiserte deltakere vil bli leukaferes for å produsere konstruerte T-celler.
Deltakerne vil da motta GSK3901961, som intravenøs (IV) infusjon etter fullført lymfodepletterende kjemoterapi.
|
GSK3901961 som en IV-infusjon.
Cyklofosfamid vil bli brukt som lymfodepletterende kjemoterapi og vil bli administrert via IV.
Fludarabin vil bli brukt som lymfodepletterende kjemoterapi og vil bli administrert via IV.
|
|
Eksperimentell: Delstudie 1: Kohort 2 - GSK3901961 i tidligere behandlet avansert SS eller MRCLS
Kvalifiserte deltakere vil bli leukaferes for å produsere konstruerte T-celler.
Deltakerne vil da motta GSK3901961, som IV-infusjon etter fullført lymfodepletterende kjemoterapi.
|
GSK3901961 som en IV-infusjon.
Cyklofosfamid vil bli brukt som lymfodepletterende kjemoterapi og vil bli administrert via IV.
Fludarabin vil bli brukt som lymfodepletterende kjemoterapi og vil bli administrert via IV.
|
|
Eksperimentell: Delstudie 2: GSK3845097 i tidligere behandlet avansert SS eller MRCLS
Kvalifiserte deltakere vil bli leukaferes for å produsere konstruerte T-celler.
Deltakerne vil da motta GSK3845097, som IV-infusjon etter fullført lymfodepletterende kjemoterapi.
|
Cyklofosfamid vil bli brukt som lymfodepletterende kjemoterapi og vil bli administrert via IV.
Fludarabin vil bli brukt som lymfodepletterende kjemoterapi og vil bli administrert via IV.
GSK3845097 som en IV-infusjon.
|
|
Eksperimentell: Delstudie 3: GSK4427296 i tidligere behandlet avansert SS eller MRCLS
Kvalifiserte deltakere vil bli leukaferes for å produsere konstruerte T-celler.
Deltakerne vil deretter motta GSK4427296, som IV-infusjon etter fullført lymfodepletterende kjemoterapi.
|
Cyklofosfamid vil bli brukt som lymfodepletterende kjemoterapi og vil bli administrert via IV.
Fludarabin vil bli brukt som lymfodepletterende kjemoterapi og vil bli administrert via IV.
GSK4427296 som en IV-infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere påmeldt på tvers av delstudier
Tidsramme: Dag -7
|
Antall deltakere randomisert på tvers av delstudier presenteres.
|
Dag -7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Delstudie 1, 2 og 3: Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 4 år)
|
Samlet responsrate er definert som prosentandelen av deltakere med en bekreftet fullstendig respons (CR) eller en bekreftet delvis respons (PR) i forhold til det totale antallet deltakere innenfor den relevante kohorten og analysepopulasjonen til enhver tid per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 som bestemt av de lokale etterforskerne.
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 4 år)
|
|
Delstudie 1, 2 og 3: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 4 år)
|
Varighet av respons er definert som, i undergruppen av deltakere som viser en bekreftet CR eller PR, vurdert av lokale etterforskere, tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til det første dokumenterte tegn på sykdomsprogresjon eller død.
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 4 år)
|
|
Delstudie 1, 2 og 3: Maksimal utvidelse/persistens (Cmax)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 4 år)
|
Fullblodsprøver vil bli samlet inn på angitte tidspunkter for evaluering av Cmax.
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 4 år)
|
|
Delstudie 1, 2 og 3: Tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 4 år)
|
Fullblodsprøver vil bli samlet inn på angitte tidspunkter for evaluering av Tmax.
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 4 år)
|
|
Delstudie 1, 2 og 3: Areal under konsentrasjons-/persistenstidskurven fra null til tid t (AUC[0-t])
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 4 år)
|
Fullblodsprøver vil bli samlet inn på angitte tidspunkter for evaluering av AUC (0 til t).
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 4 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. desember 2020
Primær fullføring (Faktiske)
8. juni 2023
Studiet fullført (Faktiske)
8. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
25. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
26. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 209012
- 2019-004446-14 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.
IPD-delingstidsramme
IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene, viktige sekundære endepunkter og sikkerhetsdata for studien
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass.
Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .