Hoofdprotocol voor het beoordelen van veiligheid en dosis van de eerste keer in door mensen ontwikkelde T-cellen van de volgende generatie in NY-ESO-1 en/of LAGE-1a positieve geavanceerde vaste tumoren
8 november 2024 bijgewerkt door: Adaptimmune
Hoofdprotocol voor het beoordelen van de veiligheid en de aanbevolen fase 2-dosis van volgende generaties autologe verbeterde NY-ESO-1/LAGE-1a TCR-gemanipuleerde T-cellen, alleen of in combinatie met andere agentia, bij deelnemers met geavanceerde tumoren
Deze proef zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van de eerste keer in door mensen gemanipuleerde T-celtherapieën, bij deelnemers met gevorderde tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
New Yorkse slokdarmantigeen-1 (NY-ESO-1) en LAGE-1a-antigenen zijn tumor-geassocieerde eiwitten die in verschillende tumortypen zijn gevonden.
Klinische onderzoeken met adoptief overgedragen T-cellen gericht tegen NY-ESO-1 hebben objectieve reacties opgeleverd.
GSK3901961, GSK3845097 en GSK4427296 zijn de volgende generatie T-celreceptor (TCR) T-cellen, die de cluster van differentiatie 8 (CD8) alfaceloppervlakreceptor tot co-expressie brengen, gericht op NY-ESO-1, die de dominant-negatieve co-expressie uitdrukt TGF-bèta-receptor type II (dnTGF-bèta RII) celoppervlakreceptor, gericht op NY-ESO-1, en ontworpen met behulp van respectievelijk het epigenetisch geherprogrammeerde (Epi-R) productieproces, om de functie mogelijk te verbeteren.
Dit is een hoofdprotocol dat voor het eerst wordt geëvalueerd in menselijke T-celtherapieën.
Het bestaat momenteel uit drie onafhankelijke subonderzoeken, waarin GSK3901961, GSK3845097 en GSK4427296 worden onderzocht bij deelnemers die positief zijn voor humaan leukocytenantigeen (HLA)-A*02 met NYESO1+ die eerder zijn behandeld met gevorderd (gemetastaseerd of inoperabel) synoviaal sarcoom (SS)/myxoïd-/rondcellige liposarcoom (MRCLS). ) en/of eerder behandelde uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Duitsland, 81377
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50937
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- GSK Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden, SE-171 64
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Geschiktheidscriteria:
Inclusiecriteria:
- Deelnemer moet >=18 jaar oud zijn en ≥40 kg wegen op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
- Deelnemer moet positief zijn voor HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 en/of HLA-A*02:06 allelen
- De tumor van de deelnemer moet positief zijn getest op expressie van NY-ESO-1 en/of LAGE-1a door een door GSK aangewezen laboratorium
- Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group van 0-1
- De deelnemer moet 7 dagen voorafgaand aan leukaferese een adequate orgaanfunctie en bloedcelaantallen hebben
- Deelnemer moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1.
Aanvullende criteria voor deelnemers met SS/MRCLS:
- Deelnemer heeft gevorderde (gemetastaseerde of inoperabele) SS of MRCLS bevestigd door lokale histopathologie met bewijs van ziektespecifieke translocatie
- Deelnemer heeft ten minste één standaardbehandeling (SOC) voltooid, waaronder een anthracycline-bevattend regime, tenzij hij de therapie niet verdraagt of niet in aanmerking komt. Deelnemers die geen kandidaat zijn om anthracycline te krijgen, hadden ifosfamide moeten krijgen, tenzij ze ook intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor ifosfamide. Deelnemers die neoadjuvante/adjuvante op anthracycline of ifosfamide gebaseerde therapie hebben gekregen en vooruitgang hebben geboekt, komen in aanmerking
Aanvullende criteria voor deelnemers met niet-kleincellige longkanker (NSCLC):
- Deelnemer heeft stadium IV NSCLC zoals bevestigd door histologie of cytologie
- Eerdere therapieën voor deelnemers zonder bruikbare genetische afwijkingen (d.w.z. wildtype), volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN): deelnemer is eerder behandeld met of intolerant voor geprogrammeerde doodreceptor-1 (PD)-1/geprogrammeerd dood ligand 1 (PD-L1) checkpoint-blokkadetherapie en eerder is behandeld met of intolerant is voor op platina gebaseerde chemotherapie. Adjuvante therapie telt als een regime indien voltooid binnen 6 maanden vóór terugval. Of voor deelnemers met een bruikbare genetische afwijking (bijv. BRAF, anaplastic lymphoma kinase [ALK]/c-ros oncogene 1 [ROS1] enz.), volgens de NCCN-richtlijnen: deelnemer is eerder behandeld met of is intolerant voor SOC-therapie, inclusief gerichte therapie, zoals aanbevolen door NCCN of gelijkwaardig land- richtlijnen op niveau (European Society for Medical Oncology [ESMO], National Institute for Health & Care Excellence [NICE]) . Of de onderzoeker heeft besloten dat extra lijnen van SOC-therapie na de eerste lijn niet in het belang van de deelnemer zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), met bepaalde uitzonderingen voor metastasen van het CZS bij NSCLC zoals gespecificeerd in het protocol
- Elke andere eerdere maligniteit die niet in volledige remissie is
- Klinisch significante systemische ziekte
- Eerdere of actieve demyeliniserende ziekte
- Geschiedenis van chronische of terugkerende (in het laatste jaar voorafgaand aan leukaferese) ernstige auto-immuunziekte of immuungemedieerde ziekte waarvoor steroïden of andere immunosuppressieve behandelingen nodig zijn
- Eerdere behandeling met genetisch gemanipuleerde NY-ESO-1-specifieke T-cellen, NY-ESO-1-vaccin of op NY-ESO-1 gericht antilichaam
- Eerdere gentherapie met behulp van een integrerende vector
- Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie in de afgelopen 5 jaar of solide orgaantransplantatie
- Wash-out-perioden voor eerdere radiotherapie en systemische chemotherapie moeten worden gevolgd
- Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan lymfodepletie
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Substudie 1: Cohort 1 - GSK3901961 bij eerder behandelde gemetastaseerde NSCLC
In aanmerking komende deelnemers zullen worden geleukaferiseerd om gemanipuleerde T-cellen te vervaardigen.
Deelnemers krijgen dan GSK3901961, als intraveneuze (IV) infusie na het voltooien van lymfodepletiechemotherapie.
|
GSK3901961 als een IV-infusie.
Cyclofosfamide zal worden gebruikt als lymfodepletiechemotherapie en zal via IV worden toegediend.
Fludarabine zal worden gebruikt als lymfodepletiechemotherapie en zal via de IV-route worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Deelstudie 1: cohort 2 - GSK3901961 bij eerder behandelde gevorderde SS of MRCLS
In aanmerking komende deelnemers zullen worden geleukaferiseerd om gemanipuleerde T-cellen te vervaardigen.
Deelnemers krijgen dan GSK3901961, als IV-infusie na het voltooien van lymfodepletiechemotherapie.
|
GSK3901961 als een IV-infusie.
Cyclofosfamide zal worden gebruikt als lymfodepletiechemotherapie en zal via IV worden toegediend.
Fludarabine zal worden gebruikt als lymfodepletiechemotherapie en zal via de IV-route worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Deelstudie 2: GSK3845097 bij eerder behandelde geavanceerde SS of MRCLS
In aanmerking komende deelnemers zullen worden geleukaferiseerd om gemanipuleerde T-cellen te vervaardigen.
Deelnemers krijgen dan GSK3845097, als IV-infusie na het voltooien van lymfodepletiechemotherapie.
|
Cyclofosfamide zal worden gebruikt als lymfodepletiechemotherapie en zal via IV worden toegediend.
Fludarabine zal worden gebruikt als lymfodepletiechemotherapie en zal via de IV-route worden toegediend.
GSK3845097 als een IV-infusie.
|
|
Experimenteel: Deelstudie 3: GSK4427296 bij eerder behandelde gevorderde SS of MRCLS
In aanmerking komende deelnemers zullen worden geleukaferiseerd om gemanipuleerde T-cellen te vervaardigen.
Deelnemers krijgen dan GSK4427296, als IV-infusie na het voltooien van lymfodepletiechemotherapie.
|
Cyclofosfamide zal worden gebruikt als lymfodepletiechemotherapie en zal via IV worden toegediend.
Fludarabine zal worden gebruikt als lymfodepletiechemotherapie en zal via de IV-route worden toegediend.
GSK4427296 als een IV-infusie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal ingeschreven deelnemers voor substudies
Tijdsspanne: Dag -7
|
Het aantal deelnemers, gerandomiseerd over subonderzoeken, wordt gepresenteerd.
|
Dag -7
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelonderzoek 1, 2 en 3: Algehele respons (ORR)
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 4 jaar)
|
Algeheel responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde complete respons (CR) of een bevestigde partiële respons (PR) in verhouding tot het totale aantal deelnemers binnen het relevante cohort en de analysepopulatie op enig moment volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 zoals bepaald door de lokale onderzoekers.
|
Tot ziekteprogressie (tot 4 jaar)
|
|
Deelonderzoek 1, 2 en 3: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 4 jaar)
|
De duur van de respons wordt gedefinieerd als, in de subgroep van deelnemers die een bevestigde CR of PR vertonen zoals beoordeeld door lokale onderzoekers, de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot het eerste gedocumenteerde teken van ziekteprogressie of overlijden.
|
Tot ziekteprogressie (tot 4 jaar)
|
|
Deelonderzoek 1, 2 en 3: Maximale uitzetting/persistentie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 4 jaar)
|
Volbloedmonsters worden verzameld op aangegeven tijdstippen voor evaluatie van Cmax.
|
Tot ziekteprogressie (tot 4 jaar)
|
|
Deelstudie 1, 2 en 3 : Tijd tot Cmax (Tmax)
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 4 jaar)
|
Volbloedmonsters worden verzameld op aangegeven tijdstippen voor evaluatie van Tmax.
|
Tot ziekteprogressie (tot 4 jaar)
|
|
Deelonderzoek 1, 2 en 3: Oppervlakte onder de concentratie/persistentie-tijdcurve van nul tot tijdstip t (AUC[0-t])
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 4 jaar)
|
Er zullen volbloedmonsters worden afgenomen op de aangegeven tijdstippen voor evaluatie van de AUC (0 tot t).
|
Tot ziekteprogressie (tot 4 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 december 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 juni 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 juni 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 augustus 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 augustus 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 augustus 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
26 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
- Fludarabine
Andere studie-ID-nummers
- 209012
- 2019-004446-14 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten, belangrijke secundaire eindpunten en veiligheidsgegevens van het onderzoek
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .