Основной протокол для оценки безопасности и дозы впервые использованных Т-клеток человека нового поколения в NY-ESO-1 и/или LAGE-1a положительных прогрессирующих солидных опухолях
8 ноября 2024 г. обновлено: Adaptimmune
Основной протокол для оценки безопасности и рекомендуемой дозы фазы 2 следующих поколений аутологичных улучшенных Т-клеток NY-ESO-1/LAGE-1a, сконструированных TCR, отдельно или в комбинации с другими агентами, у участников с запущенными опухолями
В этом испытании будет впервые оценена безопасность и эффективность сконструированной человеком Т-клеточной терапии у участников с запущенными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Нью-йоркский пищеводный антиген-1 (NY-ESO-1) и антигены LAGE-1a представляют собой опухолеассоциированные белки, которые были обнаружены в нескольких типах опухолей.
Клинические испытания с использованием адоптивно перенесенных Т-клеток, направленных против NY-ESO-1, показали объективный ответ.
GSK3901961, GSK3845097 и GSK4427296 представляют собой Т-клетки нового поколения со сконструированным T-клеточным рецептором (TCR), коэкспрессирующие рецептор кластера дифференцировки 8 (CD8) альфа-клеток на поверхности, нацеленный на NY-ESO-1, коэкспрессирующий доминантно-негативный TGF-бета-рецептор типа II (dnTGF-бета-RII) рецептор клеточной поверхности, нацеленный на NY-ESO-1 и сконструированный с использованием производственного процесса эпигенетически перепрограммированного (Epi-R), соответственно, для потенциального улучшения функции.
Это основной протокол, впервые оценивающий терапию Т-клетками человека.
В настоящее время оно состоит из трех независимых субисследований, изучающих GSK3901961, GSK3845097 и GSK4427296 у участников с положительной реакцией на человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-A*02 с NYESO1+, ранее получавших лечение распространенной (метастатической или неоперабельной) синовиальной саркомой (СС)/миксоидной/круглоклеточной липосаркомой (MRCLS). ) и/или ранее леченный метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Германия, 81377
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Германия, 01307
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- GSK Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция, SE-171 64
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии приемлемости:
Критерии включения:
- Участник должен быть старше 18 лет и весить ≥40 кг на день подписания информированного согласия.
- Участник должен быть положительным на аллели HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 и/или HLA-A*02:06.
- Опухоль участника должна быть положительной на экспрессию NY-ESO-1 и/или LAGE-1a в лаборатории, назначенной GSK.
- Статус работы: Восточная кооперативная онкологическая группа 0-1
- У участника должна быть адекватная функция органов и количество клеток крови за 7 дней до лейкафереза.
- У участника должно быть измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
Дополнительные критерии для участников с SS/MRCLS:
- У участника есть запущенный (метастатический или нерезектабельный) СС или MRCLS, подтвержденный локальной гистопатологией с доказательствами специфической для заболевания транслокации.
- Участник прошел по крайней мере одно лечение по стандарту лечения (SOC), включая схему, содержащую антрациклин, за исключением случаев непереносимости или непригодности для получения терапии. Участники, которые не являются кандидатами на получение антрациклина, должны были получить ифосфамид, кроме случаев непереносимости или невозможности получения ифосфамида. Участники, получившие неоадъювантную/адъювантную терапию на основе антрациклина или ифосфамида и прогрессировавшие, будут иметь право на участие.
Дополнительные критерии для участников с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ):
- У участника IV стадия НМРЛ, подтвержденная гистологией или цитологией.
- Предшествующая терапия для участников, у которых отсутствуют действенные генетические аберрации (например, дикий тип), в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN): участник ранее лечился рецептором запрограммированной смерти-1 (PD)-1/лигандом запрограммированной смерти 1 или не переносит его (PD-L1) блокады контрольных точек и ранее лечился химиотерапией на основе платины или не переносит ее. Адъювантная терапия считается режимом лечения, если она завершена в течение 6 месяцев до рецидива. Или для участников, у которых есть действующая генетическая аберрация (например, BRAF, киназа анапластической лимфомы [ALK]/онкоген c-ros 1 [ROS1] и т. д.), в соответствии с рекомендациями NCCN: участники ранее получали терапию SOC или не переносят ее, включая таргетную терапию, в соответствии с рекомендациями NCCN или аналогичной страны. руководящие принципы уровня (Европейское общество медицинской онкологии [ESMO], Национальный институт здравоохранения и передового опыта [NICE]). Или Исследователь решил, что дополнительные линии терапии SOC после первой линии не отвечают интересам участника.
Критерий исключения:
- Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), за некоторыми исключениями для метастазов в ЦНС при НМРЛ, как указано в протоколе.
- Любое другое предшествующее злокачественное новообразование, которое не находится в полной ремиссии
- Клинически значимое системное заболевание
- Предшествующее или активное демиелинизирующее заболевание
- История хронического или рецидивирующего (в течение последнего года до лейкафереза) тяжелого аутоиммунного или иммуноопосредованного заболевания, требующего стероидов или других иммунодепрессантов.
- Предшествующее лечение генно-инженерными Т-клетками, специфичными к NY-ESO-1, вакциной NY-ESO-1 или антителами, нацеленными на NY-ESO-1.
- Предыдущая генная терапия с использованием интегрирующего вектора
- Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет или трансплантация паренхиматозных органов
- Необходимо соблюдать периоды вымывания для предшествующей лучевой терапии и системной химиотерапии.
- Крупная операция в течение 4 недель до лимфодеплеции
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Подисследование 1: Когорта 1 — GSK3901961 при ранее леченном метастатическом НМРЛ
Приемлемым участникам будет проведен лейкаферез для производства модифицированных Т-клеток.
Затем участники получат GSK3901961 в виде внутривенной (IV) инфузии после завершения лимфодеплетирующей химиотерапии.
|
GSK3901961 в виде внутривенной инфузии.
Циклофосфамид будет использоваться в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии и будет вводиться внутривенно.
Флударабин будет использоваться в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии и будет вводиться внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Подисследование 1: Когорта 2 — GSK3901961 в ранее леченных поздних стадиях СС или MRCLS
Приемлемым участникам будет проведен лейкаферез для производства модифицированных Т-клеток.
Затем участники получат GSK3901961 в виде внутривенной инфузии после завершения лимфодеплетирующей химиотерапии.
|
GSK3901961 в виде внутривенной инфузии.
Циклофосфамид будет использоваться в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии и будет вводиться внутривенно.
Флударабин будет использоваться в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии и будет вводиться внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Подисследование 2: GSK3845097 при ранее леченном прогрессирующем СС или MRCLS.
Приемлемым участникам будет проведен лейкаферез для производства модифицированных Т-клеток.
Затем участники получат GSK3845097 в виде внутривенной инфузии после завершения лимфодеплетирующей химиотерапии.
|
Циклофосфамид будет использоваться в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии и будет вводиться внутривенно.
Флударабин будет использоваться в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии и будет вводиться внутривенно.
GSK3845097 в виде внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Подисследование 3: GSK4427296 при ранее леченном прогрессирующем СС или MRCLS.
Приемлемым участникам будет проведен лейкаферез для производства модифицированных Т-клеток.
Затем участники получат GSK4427296 в виде внутривенной инфузии после завершения лимфодеплетирующей химиотерапии.
|
Циклофосфамид будет использоваться в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии и будет вводиться внутривенно.
Флударабин будет использоваться в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии и будет вводиться внутривенно.
GSK4427296 в виде внутривенной инфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, принявших участие в дополнительных исследованиях
Временное ограничение: День -7
|
Представлено количество участников, рандомизированных по подисследованиям.
|
День -7
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подисследования 1, 2 и 3: общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (до 4 лет)
|
Общий показатель ответа определяется как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или подтвержденным частичным ответом (PR) по отношению к общему количеству участников в соответствующей когорте и анализируемой популяции в любое время в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях. (RECIST) версии 1.1, как определили местные исследователи.
|
До прогрессирования заболевания (до 4 лет)
|
|
Подисследования 1, 2 и 3: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (до 4 лет)
|
Продолжительность ответа определяется как для подгруппы участников, у которых подтверждена полная или частая ремиссия по оценке местных исследователей, время от первого документально подтвержденного CR или PR до первого документированного признака прогрессирования заболевания или смерти.
|
До прогрессирования заболевания (до 4 лет)
|
|
Подисследования 1, 2 и 3: Максимальное распространение/стойкость (Cmax)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (до 4 лет)
|
Образцы цельной крови будут собираться в указанные моменты времени для оценки Cmax.
|
До прогрессирования заболевания (до 4 лет)
|
|
Подисследования 1, 2 и 3: время до Cmax (Tmax)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (до 4 лет)
|
Образцы цельной крови будут собираться в указанные моменты времени для оценки Tmax.
|
До прогрессирования заболевания (до 4 лет)
|
|
Подисследования 1, 2 и 3: Площадь под кривой концентрации/времени стойкости от нуля до времени t (AUC[0-t])
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (до 4 лет)
|
Образцы цельной крови будут собираться в указанные моменты времени для оценки AUC (от 0 до t).
|
До прогрессирования заболевания (до 4 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 декабря 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 июня 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 июня 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
26 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 209012
- 2019-004446-14 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.
Сроки обмена IPD
IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .