Protocolo maestro para evaluar la seguridad y la dosis de la primera vez en células T modificadas genéticamente de próxima generación humana en tumores sólidos avanzados positivos NY-ESO-1 y/o LAGE-1a

Criterio de elegibilidad:

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener >=18 años de edad y pesar ≥40 kg el día de la firma del consentimiento informado
• El participante debe ser positivo para los alelos HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 y/o HLA-A*02:06
• El tumor del participante debe haber dado positivo en la expresión de NY-ESO-1 y/o LAGE-1a en un laboratorio designado por GSK
• Estado funcional: Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-1
• El participante debe tener una función orgánica adecuada y recuentos de células sanguíneas 7 días antes de la leucoféresis
• El participante debe tener una enfermedad medible según RECIST v1.1.

Criterios adicionales para participantes con SS/MRCLS:

• El participante tiene SS avanzado (metastásico o no resecable) o MRCLS confirmado por histopatología local con evidencia de translocación específica de la enfermedad
• El participante ha completado al menos un tratamiento estándar de atención (SOC, por sus siglas en inglés), incluido un régimen que contiene antraciclina, a menos que sea intolerante o no sea elegible para recibir la terapia. Los participantes que no son candidatos para recibir antraciclina deberían haber recibido ifosfamida a menos que también sean intolerantes o no elegibles para recibir ifosfamida. Los participantes que recibieron antraciclina neoadyuvante/adyuvante o terapia basada en ifosfamida y progresaron serán elegibles

Criterios adicionales para participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC):

• El participante tiene NSCLC en etapa IV según lo confirmado por histología o citología
• Terapias previas para participantes que carecen de aberraciones genéticas procesables (es decir, de tipo salvaje), según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN): el participante ha sido tratado previamente o es intolerante al receptor de muerte programada-1 (PD)-1/ligando de muerte programada 1 (PD-L1) terapia de bloqueo de puntos de control y ha sido tratado previamente con o es intolerante a una quimioterapia basada en platino. La terapia adyuvante contará como un régimen si se completa dentro de los 6 meses anteriores a la recaída. O para participantes que albergan una aberración genética procesable (p. BRAF, quinasa de linfoma anaplásico [ALK]/oncogén c-ros 1 [ROS1], etc.), según las pautas de NCCN: los participantes han sido tratados previamente con o no toleran la terapia SOC, incluida la terapia dirigida, según lo recomendado por NCCN o país equivalente. directrices de nivel (Sociedad Europea de Oncología Médica [ESMO], Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención [NICE]) . O bien, el investigador ha decidido que las líneas adicionales de terapia SOC después de la primera línea no son lo mejor para el participante.

Criterio de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC), con ciertas excepciones para las metástasis del SNC en NSCLC como se especifica en el protocolo
• Cualquier otra neoplasia maligna previa que no esté en remisión completa
• Enfermedad sistémica clínicamente significativa
• Enfermedad desmielinizante previa o activa
• Historial de enfermedad crónica o recurrente (dentro del último año anterior a la leucaféresis) grave autoinmune o inmunomediada que requiere esteroides u otros tratamientos inmunosupresores
• Tratamiento previo con células T específicas de NY-ESO-1 modificadas genéticamente, vacuna NY-ESO-1 o anticuerpo dirigido a NY-ESO-1
• Terapia génica previa utilizando un vector integrador
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas en los últimos 5 años o trasplante de órgano sólido
• Se deben seguir los períodos de lavado para la radioterapia previa y la quimioterapia sistémica.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la depleción de linfocitos
• Hembras embarazadas o lactantes