ARDSのリスクが高い患者におけるCOVID-19の治療のための吸入アビプタジル

コロナウイルス病 (COVID-19) 患者の約 20% は、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) を含む重大な呼吸器症状を特徴とするより深刻な病気を経験しています。 ARDS は、血液中の酸素化レベルが低いために致死的な合併症として知られており、臓器不全を引き起こす可能性があります。 これまでのところ、SARS-CoV-2 を標的とする特定のワクチンや治療薬はありません。COVID-19 に関連する呼吸器疾患を予防および改善して死亡率を効果的に減らし、ICU への入院を防ぐには、代替の治療介入が必要です。 ヒト血管作動性腸管ポリペプチド (VIP) の合成形態であるアビプタジルは、ARDS を発症するリスクのある患者に有益である可能性があります。 非臨床試験では、VIP が肺に高度に集中しており、N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) によるカスパーゼ 3 の活性化を防ぎ、IL-6 と TNFa の産生を阻害し、HCl による肺水腫から保護することが示されています。 さらに、マウス、ラット、モルモット、ヒツジ、ブタ、イヌの肺損傷の動物モデル系で、アビプタジルは内皮/肺胞界面でバリア機能を回復し、肺や他の臓器を障害から保護することが示されました。 ヨーロッパでは、アビプタジルは人間への使用が承認されており、サルコイドーシス、肺線維症、気管支痙攣、勃起不全の第II相試験、および過去20年間のARDSの第I相試験で安全であることが示されています. 米国では、VIP は、ARDS の治療に対して FDA オーファン ドラッグの指定を受けており、FDA コロナ ウイルス テクノロジー アクセラレーター プログラムに承認されています。 2000 年代初頭に Sami Said によって実施されたアビプタジルの第 I 相試験では、人工呼吸器を使用している重度の ARDS 患者 8 人が、漸増用量の静脈内 VIP で治療されました。 7 人の患者 (88%) が正常に抜管され、5 日間の時点で生存していました。 6 人 (75%) が退院し、1 人 (13%) が無関係の心臓イベントで死亡しました。 COVID-19 感染症および ARDS の患者における静脈内アビプタジルを使用した第 II 相臨床試験が開始されました。 さらに、第 II/III 相臨床試験では、COVID-19 の非急性肺損傷の治療に対する吸入アビプタジルの効果が研究され、2020 年 6 月に開始されます。 ヨーロッパでは、アビプタジルの 2 つの第 II 相試験が実施されました。 さらに、健康なボランティアを対象とした研究では、吸入されたアビプタジルは忍容性が高く、副作用はほとんどないことが示されています.