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Aviptadil inalato per il trattamento di COVID-19 in pazienti ad alto rischio di ARDS

16 gennaio 2024 aggiornato da: Prof. Dr. Jörg Leuppi

Aviptadil inalato per il trattamento di COVID-19 in pazienti ad alto rischio di ARDS: uno studio multicentrico randomizzato, controllato con placebo

Il mondo sta attualmente vivendo una pandemia di coronavirus (CoV-2). Una nuova epidemia di infezione (SARS)-CoV è iniziata a Wuhan, Hubei, Cina, alla fine del 2019; originariamente chiamato 2019-nCoV, il virus è ora noto come SARSCoV-2 e la malattia che causa il COVID-19. Le precedenti epidemie di CoV includevano la sindrome respiratoria acuta grave (SARS)-CoV, iniziata in Cina nel 2003 e la sindrome respiratoria mediorientale (MERS)-CoV in Medio Oriente, iniziata nel 2012. I tassi di mortalità erano >10% per SARS e >35% per MERS. La causa diretta della morte è generalmente dovuta alla conseguente grave polmonite atipica e alla conseguente sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). La polmonite è anche generalmente la causa della morte per le persone che sviluppano l'influenza, sebbene il tasso di mortalità sia inferiore (1%-3% per la pandemia di influenza A H5N1 del 1918-1919 negli Stati Uniti). Finora è stato riscontrato che i fattori di rischio per un esito sfavorevole dell'infezione da SARS-CoV-2 includono l'età avanzata e le comorbilità tra cui condizioni cardiovascolari e respiratorie croniche e l'attuale stato di fumo. Nel maggio 2020, la FDA ha autorizzato l'uso di emergenza di remdesivir per il trattamento della malattia COVID-19 sulla base della data di inizio di due studi clinici, anche se uno studio clinico sottodimensionato non ha riscontrato miglioramenti significativi nei pazienti COVID-19 trattati con remdesivir. Tuttavia, remdesivir è il primo e finora l'unico trattamento approvato per COVID-19. Inoltre, ulteriori studi e osservazioni cliniche non hanno trovato un beneficio significativo di altri farmaci antivirali. Sebbene i risultati di diversi studi siano ancora in attesa, c'è ancora un disperato bisogno di un trattamento efficace e sicuro per COVID-19. Aviptadil, che è una forma sintetica del polipeptide intestinale vasoattivo umano (VIP), potrebbe essere utile nei pazienti a rischio di sviluppare ARDS. Studi preclinici dimostrano che il VIP è altamente concentrato nei polmoni, dove riduce l'infiammazione.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Circa il 20% delle persone con malattia da Corona Virus (COVID-19) presenta una malattia più grave caratterizzata da sintomi respiratori significativi, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). ARDS è una nota complicanza letale a causa dei suoi bassi livelli di ossigenazione del sangue e può causare insufficienza d'organo. Fino ad ora, non esistono vaccini specifici o farmaci terapeutici mirati alla SARS-CoV-2, sono necessari interventi terapeutici alternativi per prevenire e migliorare le condizioni respiratorie associate a COVID-19 per ridurre efficacemente la mortalità e prevenire i ricoveri in terapia intensiva. Aviptadil, che è una forma sintetica del polipeptide intestinale vasoattivo umano (VIP), potrebbe essere utile nei pazienti a rischio di sviluppare ARDS. Studi non clinici dimostrano che il VIP è altamente concentrato nei polmoni, dove previene l'attivazione della caspasi-3 indotta da N-metil-D-aspartato (NMDA), inibisce la produzione di IL-6 e TNFa e protegge dall'edema polmonare indotto da HCl. Inoltre, in modelli animali di sistemi di lesioni polmonari in topi, ratti, cavie, pecore, suini e cani, Aviptadil ha dimostrato di ripristinare la funzione di barriera all'interfaccia endoteliale/alveolare e di proteggere il polmone e altri organi dal fallimento. In Europa, Aviptadil è approvato per uso umano e si è dimostrato sicuro negli studi di fase II per sarcoidosi, fibrosi polmonare, broncospasmo, disfunzione erettile, nonché in uno studio di fase I nell'ARDS negli ultimi due decenni. Negli Stati Uniti, VIP ha ottenuto la designazione di farmaco orfano della FDA per il trattamento dell'ARDS ed è stato ammesso al programma di accelerazione della tecnologia del virus Corona della FDA. In uno studio di fase I su Aviptadil condotto da Sami Said nei primi anni 2000, otto pazienti con ARDS grave sottoposti a ventilazione meccanica sono stati trattati con dosi crescenti di VIP per via endovenosa. Sette pazienti (88%) sono stati estubati con successo ed erano vivi al punto temporale di cinque giorni. Sei (75%) hanno lasciato l'ospedale e uno (13%) è deceduto per un evento cardiaco non correlato. È iniziato uno studio clinico di fase II che utilizza Aviptadil per via endovenosa in pazienti con infezione da COVID-19 e ARDS. Inoltre, uno studio clinico di fase II/III studierà l'effetto dell'Aviptadil inalato per il trattamento del danno polmonare non acuto in COVID-19 e inizierà a giugno 2020. In Europa sono stati condotti due studi di fase II su Aviptadil. Inoltre, studi con volontari sani hanno dimostrato che Aviptadil inalato è ben tollerato con pochi effetti avversi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

83

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • St.Gallen, Svizzera, 9007
        • Cantonal Hospital St.Gallen
    • BL
      • Liestal, BL, Svizzera, 4410
        • Cantonal Hospital Baselland Liestal

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da COVID-19 diagnosticata
  • Fattori di rischio per lo sviluppo di una ARDS secondo un EALI adattato (punteggio di danno polmonare acuto precoce) ≥ 2 punti (con almeno un punto dal punteggio EALI)

Punteggio EALI:

  • Supplementazione di 2-6l O2 per ottenere un SaO2>90%: 1 punto
  • Integrazione >6l O2 per raggiungere un SaO2>90%: 2 punti
  • Frequenza respiratoria ≥ 30/min: 1 punto
  • Immunosoppressione: 1 punto

Modifica (per l'adattamento ai fattori di rischio per ARDS nei pazienti affetti da SARS-CoV-2

  • Ipertensione arteriosa: 1 punto
  • Diabete: 1 punto

  • Febbre > 39°C: 1 punto

    • Età > 18 anni
    • Capacità di adeguata compliance alla manovra inspiratoria
    • Possibilità di firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Infezione batterica nota o altamente sospetta (può essere consentito un trattamento antibiotico per evitare la superinfezione batterica)
  • PCT ≥ 1μg/l
  • Ventilazione meccanica
  • Incapacità di condurre la terapia inalatoria
  • Instabilità emodinamica con necessità di terapia vasopressoria
  • Gravi comorbidità che interferiscono con la sicura partecipazione alla sperimentazione secondo il medico curante
  • Gravidanza
  • Immunosoppressione sistemica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento con Aviptadil
I partecipanti riceveranno cure standard più una dose di 67 μg di Aviptadil nebulizzato tre volte al giorno per dieci giorni.
Droga: Aviptadil 67μg
I partecipanti riceveranno cure standard più una dose di 67 μg di Aviptadil nebulizzato tre volte al giorno per dieci giorni.
Comparatore placebo: Trattamento placebo
I partecipanti al gruppo di controllo riceveranno un'inalazione di una soluzione di NaCl allo 0,9% tre volte al giorno per 10 giorni
Droga: Placebo soluzione di NaCl allo 0,9%.
I pazienti riceveranno cure standard più una soluzione di NaCl allo 0,9% tre volte al giorno per dieci giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di miglioramento clinico
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale ma fino a un massimo di 28 giorni

Tempo al miglioramento clinico di una diminuzione di almeno due punti su una scala ordinale a sette punti dello stato clinico o dimesso vivo dall'ospedale. La scala a sette punti comprende le seguenti categorie:

  1. non ricoverato;
  2. ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare;
  3. ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare;
  4. ricoverato in ospedale, che richiede ossigenoterapia nasale ad alto flusso, ventilazione meccanica non invasiva o entrambi;
  5. ricoverato, intubazione e ventilazione meccanica;
  6. ventilazione e supporto d'organo aggiuntivo - pressori, terapia renale sostitutiva (RRT), ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO);
  7. Morte
Randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale ma fino a un massimo di 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale fino a un massimo di 28 giorni
Frequenza dei pazienti che necessitano di ventilazione meccanica durante la degenza ospedaliera
Randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale fino a un massimo di 28 giorni
Supplementazione di ossigeno
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale fino a un massimo di 28 giorni
Tempo che richiede l'integrazione di ossigeno
Randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale fino a un massimo di 28 giorni
SaO2
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale fino a un massimo di 28 giorni
Pendenza in SaO2
Randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale fino a un massimo di 28 giorni
FiO2
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale ma fino a un massimo di 28 giorni
Pendenza in FiO2
Randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale ma fino a un massimo di 28 giorni
Proteina C-reattiva
Lasso di tempo: misurato al basale, almeno ogni 7 giorni e alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
Pendenza nella proteina C-reattiva
misurato al basale, almeno ogni 7 giorni e alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
Neutrofilo
Lasso di tempo: misurato al basale, almeno ogni 7 giorni e alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
Rapporto dei neutrofili
misurato al basale, almeno ogni 7 giorni e alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
Linfocita
Lasso di tempo: misurato al basale, almeno ogni 7 giorni e alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
rapporto linfocitario
misurato al basale, almeno ogni 7 giorni e alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
Interleuchina 6
Lasso di tempo: misurato al basale, almeno ogni 7 giorni e alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
Livello di interleuchina 6
misurato al basale, almeno ogni 7 giorni e alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
Procalcitonina
Lasso di tempo: misurato al basale, almeno ogni 7 giorni e alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
Livello di procalcitonina
misurato al basale, almeno ogni 7 giorni e alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
Frequenza della sindrome da disfunzione multiorgano (MODS)
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale fino a un massimo di 28 giorni
Frequenza di pazienti che hanno mostrato una sindrome da disfunzione multiorgano durante la degenza ospedaliera
Randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale fino a un massimo di 28 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ricovero
Lasso di tempo: randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale fino a 28 giorni
durata del ricovero nei sopravvissuti
randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale fino a 28 giorni
inizio del trattamento fino alla morte
Lasso di tempo: Inizio del trattamento fino alla morte fino a un massimo di 28 giorni
Tempo dall'inizio del trattamento alla morte
Inizio del trattamento fino alla morte fino a un massimo di 28 giorni
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: Quotidianamente fino alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
La pressione sanguigna sarà misurata giornalmente in mmHg
Quotidianamente fino alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
Frequenza del battito cardiaco
Lasso di tempo: Quotidianamente fino alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
La frequenza cardiaca sarà valutata giornalmente in bpm
Quotidianamente fino alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
Frequenza respiratoria
Lasso di tempo: Quotidianamente fino alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
La frequenza respiratoria sarà valutata giornalmente in conteggi al minuto
Quotidianamente fino alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
Temperatura corporea (auricolare) in °C
Lasso di tempo: Quotidianamente fino alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
Giornalmente verrà misurata la temperatura corporea (auricolare) in °C
Quotidianamente fino alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
Pulsossimetria
Lasso di tempo: Quotidianamente fino alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
La pulsossimetria sarà valutata giornalmente in%
Quotidianamente fino alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
Scala del coma di Glasgow
Lasso di tempo: Quotidianamente fino alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
La Glasgow Coma Scale sarà valutata giornalmente Il punteggio minimo possibile è 3 = coma profondo o morte Il punteggio massimo possibile è 15 = Completamente sveglio
Quotidianamente fino alla dimissione fino a un massimo di 28 giorni
Dispnea e tosse
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale fino a un massimo di 28 giorni
Scala analogica visiva per dispnea e tosse come parametro di esito correlato al paziente
Randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale fino a un massimo di 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Prof. Dr. Jörg Leuppi

Investigatori

  • Investigatore principale: Jörg D Leuppi, Professor, Cantonal Hosptal, Baselland

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 maggio 2021

Completamento primario (Effettivo)

14 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

14 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

2 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-01902

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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