Inhaleret aviptadil til behandling af COVID-19 hos patienter med høj risiko for ARDS

Omkring 20 % af personer med Corona Virus sygdom (COVID-19) oplever mere alvorlig sygdom karakteriseret ved betydelige luftvejssymptomer, herunder akut respiratorisk distress syndrome (ARDS). ARDS er en kendt dødelig komplikation på grund af dets lave iltningsniveauer i blodet og kan resultere i organsvigt. Indtil nu er der ingen specifikke vacciner eller terapeutiske lægemidler rettet mod SARS-CoV-2, alternative terapeutiske indgreb er nødvendige for at forebygge og lindre åndedrætstilstande forbundet med COVID-19 for effektivt at reducere dødeligheden og forhindre ICU-indlæggelser. Aviptadil, som er en syntetisk form af Human Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP), kan være gavnlig hos patienter med risiko for at udvikle ARDS. Ikke-kliniske undersøgelser viser, at VIP er stærkt koncentreret i lungen, hvor det forhindrer N-methyl-D-aspartat (NMDA)-induceret caspase-3-aktivering, hæmmer IL-6- og TNFa-produktion og beskytter mod HCl-induceret lungeødem. I dyremodelsystemer med lungeskade hos mus, rotter, marsvin, får, svin og hunde blev Aviptadil endvidere vist at genoprette barrierefunktionen ved endotel/alveolær grænsefladen og beskytte lungen og andre organer mod svigt. I Europa er Aviptadil godkendt til human brug og har vist sig at være sikkert i fase II-forsøg for sarkoidose, lungefibrose, bronkospasmer, erektil dysfunktion samt i et fase I-forsøg i ARDS i de sidste to årtier. I USA har VIP fået FDA Orphan Drug Designation til behandling af ARDS og blev optaget i FDA Corona Virus Technology Accelerator Program. I et fase I forsøg med Aviptadil udført af Sami Said i begyndelsen af ​​2000'erne blev otte patienter med svær ARDS på mekanisk ventilation behandlet med stigende doser af intravenøs VIP. Syv patienter (88%) blev ekstuberet med succes og var i live på fem dages tidspunkt. Seks (75 %) forlod hospitalet, og én (13 %) døde af en ikke-relateret hjertebegivenhed. Et fase II klinisk forsøg med intravenøs Aviptadil til patienter med COVID-19-infektion og ARDS er begyndt. Yderligere vil et fase II/III klinisk forsøg undersøge effekten af ​​inhaleret Aviptadil til behandling af ikke-akut lungeskade i COVID-19 og begynder i juni 2020. I Europa er der udført to fase II forsøg med Aviptadil. Yderligere har undersøgelser med raske frivillige vist, at inhaleret Aviptadil tolereres godt med få bivirkninger.