Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wziewny awiptadil w leczeniu COVID-19 u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka ARDS

16 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Prof. Dr. Jörg Leuppi

Wziewny awiptadil w leczeniu COVID-19 u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka ARDS: randomizowane, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie

Świat przeżywa obecnie pandemię koronawirusa (CoV-2). Nowa epidemia infekcji (SARS)-CoV rozpoczęła się w Wuhan w prowincji Hubei w Chinach pod koniec 2019 r.; pierwotnie nazywany 2019-nCoV, wirus jest obecnie znany jako SARSCoV-2 i choroba, którą wywołuje COVID-19. Poprzednie epidemie CoV obejmowały zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS)-CoV, który rozpoczął się w Chinach w 2003 r., oraz zespół oddechowy na Bliskim Wschodzie (MERS)-CoV na Bliskim Wschodzie, który rozpoczął się w 2012 r. Śmiertelność wynosiła >10% dla SARS i >35% dla MERS. Bezpośrednią przyczyną śmierci jest na ogół ciężkie, atypowe zapalenie płuc i wynikający z tego zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Zapalenie płuc jest również ogólnie przyczyną śmierci osób, które zachorowały na grypę, chociaż śmiertelność jest niższa (1% -3% w przypadku pandemii grypy A H5N1 w latach 1918-1919 w Stanach Zjednoczonych). Jak dotąd stwierdzono, że czynniki ryzyka złego wyniku zakażenia SARS-CoV-2 obejmują starszy wiek i choroby współistniejące, w tym przewlekłe choroby układu krążenia i układu oddechowego oraz aktualny stan palenia. W maju 2020 r. FDA zezwoliła na awaryjne stosowanie remdesiviru w leczeniu choroby COVID-19 na podstawie górnej daty dwóch badań klinicznych, mimo że badanie kliniczne o niewystarczającej mocy nie wykazało znaczącej poprawy u pacjentów z COVID-19 leczonych remdesivirem. Niemniej jednak remdesivir jest pierwszym i jak dotąd jedynym zatwierdzonym lekiem na COVID-19. Ponadto dalsze badania i obserwacje kliniczne nie wykazały istotnej korzyści ze stosowania innych leków przeciwwirusowych. Chociaż wyniki kilku badań wciąż nie są dostępne, nadal istnieje rozpaczliwa potrzeba skutecznego, bezpiecznego leczenia COVID-19. Aviptadil, który jest syntetyczną formą ludzkiego polipeptydu naczyniowo-jelitowego (VIP), może być korzystny u pacjentów z ryzykiem rozwoju ARDS. Badania niekliniczne wykazują, że VIP jest silnie skoncentrowany w płucach, gdzie zmniejsza stan zapalny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Około 20% osób z chorobą wywołaną wirusem koronowym (COVID-19) doświadcza cięższej choroby charakteryzującej się znacznymi objawami ze strony układu oddechowego, w tym zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). ARDS jest znanym śmiertelnym powikłaniem ze względu na niski poziom utlenowania krwi i może prowadzić do niewydolności narządów. Do tej pory nie ma konkretnych szczepionek ani leków terapeutycznych ukierunkowanych na SARS-CoV-2, potrzebne są alternatywne interwencje terapeutyczne, aby zapobiegać i łagodzić choroby układu oddechowego związane z COVID-19, aby skutecznie zmniejszyć śmiertelność i zapobiegać przyjęciom na OIOM. Aviptadil, który jest syntetyczną formą ludzkiego polipeptydu naczyniowo-jelitowego (VIP), może być korzystny u pacjentów z ryzykiem rozwoju ARDS. Badania niekliniczne wykazują, że VIP jest silnie skoncentrowany w płucach, gdzie zapobiega aktywacji kaspazy-3 indukowanej przez N-metylo-D-asparaginian (NMDA), hamuje wytwarzanie IL-6 i TNFα oraz chroni przed obrzękiem płuc wywołanym przez HCl. Ponadto w modelach zwierzęcych układów uszkodzenia płuc u myszy, szczurów, świnek morskich, owiec, świń i psów wykazano, że awiptadil przywraca funkcję bariery na styku śródbłonek/pęcherzyki płucne i chroni płuca i inne narządy przed uszkodzeniem. W Europie Aviptadil jest dopuszczony do stosowania u ludzi i wykazano jego bezpieczeństwo w badaniach fazy II dotyczących sarkoidozy, zwłóknienia płuc, skurczu oskrzeli, zaburzeń erekcji, a także w badaniu fazy I w ARDS w ciągu ostatnich dwóch dekad. W Stanach Zjednoczonych VIP otrzymał oznaczenie FDA Orphan Drug Designation do leczenia ARDS i został przyjęty do programu akceleratora technologii wirusów koronowych FDA. W badaniu I fazy Aviptadilu przeprowadzonym przez Sami Saida na początku 2000 roku ośmiu pacjentów z ciężkim ARDS podczas wentylacji mechanicznej było leczonych rosnącymi dawkami dożylnego VIP. Siedmiu pacjentów (88%) zostało pomyślnie ekstubowanych i żyło w piątym dniu. Sześciu (75%) opuściło szpital, a jeden (13%) zmarł z powodu niepowiązanego zdarzenia sercowego. Rozpoczęło się badanie kliniczne II fazy z zastosowaniem dożylnego Aviptadilu u pacjentów z zakażeniem COVID-19 i ARDS. Ponadto badanie kliniczne fazy II/III będzie badać wpływ wziewnego awiptadilu w leczeniu nieostrego uszkodzenia płuc w COVID-19 i rozpocznie się w czerwcu 2020 r. W Europie przeprowadzono dwa badania fazy II Aviptadilu. Ponadto badania przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazały, że awiptadil podawany wziewnie jest dobrze tolerowany i powoduje niewiele działań niepożądanych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

83

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • St.Gallen, Szwajcaria, 9007
        • Cantonal Hospital St.Gallen
    • BL
      • Liestal, BL, Szwajcaria, 4410
        • Cantonal Hospital Baselland Liestal

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stwierdzono zakażenie COVID-19
  • Czynniki ryzyka rozwoju ARDS zgodnie z adaptowaną skalą EALI (ocena wczesnego ostrego uszkodzenia płuc) ≥ 2 punkty (z co najmniej jednym punktem od wyniku EALI)

Wynik EALI:

  • Suplementacja 2-6l O2 w celu osiągnięcia SaO2>90%: 1 pkt
  • >6l suplementacji O2 w celu osiągnięcia SaO2>90%: 2 punkty
  • Częstość oddechów ≥ 30/min: 1 punkt
  • Immunosupresja: 1 punkt

Modyfikacja (w celu dostosowania do czynników ryzyka ARDS u pacjentów dotkniętych wirusem SARS-CoV-2

  • Nadciśnienie tętnicze: 1 punkt
  • Cukrzyca: 1 punkt

  • Gorączka > 39°C: 1 punkt

    • Wiek > 18 lat
    • Umiejętność odpowiedniego wykonania manewru wdechu
    • Możliwość podpisania świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Znana lub wysoce podejrzewana infekcja bakteryjna (może być dozwolona antybiotykoterapia w celu uniknięcia nadkażenia bakteryjnego)
  • PCT ≥ 1 μg/l
  • Mechaniczna wentylacja
  • Brak możliwości prowadzenia terapii inhalacyjnej
  • Niestabilność hemodynamiczna z koniecznością leczenia wazopresyjnego
  • Ciężkie choroby współistniejące utrudniające bezpieczny udział w badaniu w ocenie lekarza prowadzącego
  • Ciąża
  • Układowa immunosupresja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie awiptadilem
Uczestnicy otrzymają standardową opiekę oraz dawkę 67 μg awiptadilu w nebulizacji trzy razy dziennie przez dziesięć dni.
Lek: Awiptadil 67 μg
Uczestnicy otrzymają standardową opiekę oraz dawkę 67 μg awiptadilu w nebulizacji trzy razy dziennie przez dziesięć dni.
Komparator placebo: Leczenie placebo
Uczestnicy grupy kontrolnej będą otrzymywali Inhalację 0,9% roztworem NaCl trzy razy dziennie przez 10 dni
Lek: Placebo 0,9% roztwór NaCl
Pacjenci otrzymają standardową opiekę plus 0,9% roztwór NaCl trzy razy dziennie przez dziesięć dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na poprawę kliniczną
Ramy czasowe: Randomizacja do wypisu ze szpitala, maksymalnie do 28 dni

Czas do poprawy klinicznej obniżenia co najmniej o dwa punkty w siedmiopunktowej skali porządkowej stanu klinicznego lub wypisu ze szpitala żywego. Siedmiostopniowa skala składa się z następujących kategorii:

  1. nie hospitalizowany;
  2. hospitalizowany, nie wymagający dodatkowego tlenu;
  3. hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu;
  4. hospitalizowany, wymagający tlenoterapii donosowej o wysokim przepływie, nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej lub obu;
  5. hospitalizacja, intubacja i wentylacja mechaniczna;
  6. wentylacja i dodatkowe wspomaganie narządów – presje, terapia nerkozastępcza (RRT), pozaustrojowe utlenowanie błony (ECMO);
  7. śmierć
Randomizacja do wypisu ze szpitala, maksymalnie do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Randomizacja do wypisu ze szpitala maksymalnie do 28 dni
Częstość występowania Pacjenta wymagającego wentylacji mechanicznej podczas pobytu w szpitalu
Randomizacja do wypisu ze szpitala maksymalnie do 28 dni
Suplementacja tlenem
Ramy czasowe: Randomizacja do wypisu ze szpitala maksymalnie do 28 dni
Czas wymagający suplementacji tlenem
Randomizacja do wypisu ze szpitala maksymalnie do 28 dni
SaO2
Ramy czasowe: Randomizacja do wypisu ze szpitala maksymalnie do 28 dni
Nachylenie w SaO2
Randomizacja do wypisu ze szpitala maksymalnie do 28 dni
FiO2
Ramy czasowe: Randomizacja do wypisu ze szpitala, maksymalnie do 28 dni
Nachylenie w FiO2
Randomizacja do wypisu ze szpitala, maksymalnie do 28 dni
Białko C-reaktywne
Ramy czasowe: mierzone na początku badania, co najmniej co 7 dni i przy wypisie do maksymalnie 28 dni
Nachylenie białka C-reaktywnego
mierzone na początku badania, co najmniej co 7 dni i przy wypisie do maksymalnie 28 dni
Neutrofile
Ramy czasowe: mierzone na początku badania, co najmniej co 7 dni i przy wypisie do maksymalnie 28 dni
Stosunek neutrofili
mierzone na początku badania, co najmniej co 7 dni i przy wypisie do maksymalnie 28 dni
limfocyt
Ramy czasowe: mierzone na początku badania, co najmniej co 7 dni i przy wypisie do maksymalnie 28 dni
stosunek limfocytów
mierzone na początku badania, co najmniej co 7 dni i przy wypisie do maksymalnie 28 dni
Interleukina 6
Ramy czasowe: mierzone na początku badania, co najmniej co 7 dni i przy wypisie do maksymalnie 28 dni
Poziom interleukiny 6
mierzone na początku badania, co najmniej co 7 dni i przy wypisie do maksymalnie 28 dni
Prokalcytonina
Ramy czasowe: mierzone na początku badania, co najmniej co 7 dni i przy wypisie do maksymalnie 28 dni
Poziom prokalcytoniny
mierzone na początku badania, co najmniej co 7 dni i przy wypisie do maksymalnie 28 dni
Częstość występowania zespołu dysfunkcji wielonarządowej (MODS)
Ramy czasowe: Randomizacja do wypisu ze szpitala maksymalnie do 28 dni
Częstość występowania Pacjenta, u którego wystąpił zespół dysfunkcji wielonarządowej podczas pobytu w szpitalu
Randomizacja do wypisu ze szpitala maksymalnie do 28 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Hospitalizacja
Ramy czasowe: randomizacja do wypisu ze szpitala do 28 dni
czas hospitalizacji osób, które przeżyły
randomizacja do wypisu ze szpitala do 28 dni
rozpoczęcia leczenia do zgonu
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do śmierci maksymalnie do 28 dni
Czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu
Rozpoczęcie leczenia do śmierci maksymalnie do 28 dni
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Codziennie do wypisu maksymalnie do 28 dni
Ciśnienie krwi będzie mierzone codziennie w mmHg
Codziennie do wypisu maksymalnie do 28 dni
Tętno
Ramy czasowe: Codziennie do wypisu maksymalnie do 28 dni
Tętno będzie oceniane codziennie w bpm
Codziennie do wypisu maksymalnie do 28 dni
Częstość oddechów
Ramy czasowe: Codziennie do wypisu maksymalnie do 28 dni
Częstość oddechów będzie oceniana codziennie w zliczeniach na minutę
Codziennie do wypisu maksymalnie do 28 dni
Temperatura ciała (w uchu) w °C
Ramy czasowe: Codziennie do wypisu maksymalnie do 28 dni
Temperatura ciała (w uchu) będzie oceniana codziennie w °C
Codziennie do wypisu maksymalnie do 28 dni
Pulsoksymetria
Ramy czasowe: Codziennie do wypisu maksymalnie do 28 dni
Pulsoksymetria będzie oceniana codziennie w %
Codziennie do wypisu maksymalnie do 28 dni
Skala śpiączki Glasgow
Ramy czasowe: Codziennie do wypisu maksymalnie do 28 dni
Skala śpiączki Glasgow będzie oceniana codziennie Najniższy możliwy wynik to 3 = głęboka śpiączka lub śmierć Najwyższy możliwy wynik to 15 = w pełni obudzony
Codziennie do wypisu maksymalnie do 28 dni
Duszność i kaszel
Ramy czasowe: Randomizacja do wypisu ze szpitala maksymalnie do 28 dni
Wizualna skala analogowa dla duszności i kaszlu jako parametr końcowy związany z pacjentem
Randomizacja do wypisu ze szpitala maksymalnie do 28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Prof. Dr. Jörg Leuppi

Śledczy

  • Główny śledczy: Jörg D Leuppi, Professor, Cantonal Hosptal, Baselland

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-01902

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Covid19

Badania kliniczne na Awiptadil 67 μg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj