Inhalert aviptadil for behandling av COVID-19 hos pasienter med høy risiko for ARDS

Omtrent 20 % av personer med koronavirussykdom (COVID-19) opplever mer alvorlig sykdom preget av betydelige luftveissymptomer, inkludert akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS). ARDS er en kjent dødelig komplikasjon på grunn av det lave oksygeneringsnivået i blodet og kan føre til organsvikt. Til nå er det ingen spesifikke vaksiner eller terapeutiske legemidler rettet mot SARS-CoV-2, alternative terapeutiske intervensjoner er nødvendig for å forebygge og lindre luftveistilstander assosiert med COVID-19 for effektivt å redusere dødeligheten og forhindre innleggelser på intensivavdelingen. Aviptadil, som er en syntetisk form av Human Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP), kan være gunstig for pasienter med risiko for å utvikle ARDS. Ikke-kliniske studier viser at VIP er svært konsentrert i lungen, der det forhindrer N-metyl-D-aspartat (NMDA)-indusert caspase-3-aktivering, hemmer IL-6- og TNFa-produksjon og beskytter mot HCl-indusert lungeødem. Videre, i dyremodellsystemer med lungeskade hos mus, rotter, marsvin, sauer, svin og hunder, ble Aviptadil vist å gjenopprette barrierefunksjonen ved endotel/alveolær grenseflate og beskytte lungene og andre organer mot svikt. I Europa er Aviptadil godkjent for menneskelig bruk og har vist seg å være trygt i fase II-studier for sarkoidose, lungefibrose, bronkospasmer, erektil dysfunksjon samt i en fase I-studie i ARDS de siste to tiårene. I USA har VIP fått FDA Orphan Drug-betegnelse for behandling av ARDS og ble tatt opp i FDA Corona Virus Technology Accelerator Program. I en fase I-studie av Aviptadil utført av Sami Said på begynnelsen av 2000-tallet, ble åtte pasienter med alvorlig ARDS på mekanisk ventilasjon behandlet med stigende doser intravenøs VIP. Syv pasienter (88 %) ble vellykket ekstuberet og var i live på fem dagers tidspunkt. Seks (75 %) forlot sykehuset og én (13 %) døde av en ikke-relatert hjertehendelse. En fase II klinisk studie med intravenøs Aviptadil hos pasienter med COVID-19-infeksjon og ARDS har startet. Videre vil en fase II/III klinisk studie studere effekten av inhalert Aviptadil for behandling av ikke-akutt lungeskade ved COVID-19 og starter i juni 2020. I Europa er det utført to fase II-studier med Aviptadil. Videre har studier med friske frivillige vist at inhalert Aviptadil tolereres godt med få bivirkninger.