Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geïnhaleerde Aviptadil voor de behandeling van COVID-19 bij patiënten met een hoog risico op ARDS

16 januari 2024 bijgewerkt door: Prof. Dr. Jörg Leuppi

Geïnhaleerde aviptadil voor de behandeling van COVID-19 bij patiënten met een hoog risico op ARDS: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter studie

De wereld wordt momenteel geconfronteerd met een pandemie van het coronavirus (CoV-2). Eind 2019 begon een nieuwe (SARS)-CoV-infectie-epidemie in Wuhan, Hubei, China; oorspronkelijk 2019-nCoV genoemd, staat het virus nu bekend als SARSCoV-2 en de ziekte die het COVID-19 veroorzaakt. Eerdere CoV-epidemieën waren onder meer ernstig acuut respiratoir syndroom (SARS)-CoV, dat begon in China in 2003 en Middle East respiratory syndrome (MERS)-CoV in het Midden-Oosten, dat begon in 2012. De sterftecijfers waren >10% voor SARS en >35% voor MERS. De directe doodsoorzaak is over het algemeen te wijten aan de daaruit voortvloeiende ernstige atypische longontsteking en het daaruit voortvloeiende acute respiratory distress syndrome (ARDS). Longontsteking is over het algemeen ook de doodsoorzaak voor mensen die griep krijgen, hoewel het sterftecijfer lager is (1%-3% voor de griep A H5N1-pandemie van 1918-1919 in de Verenigde Staten). Risicofactoren voor een slechte uitkomst van een SARS-CoV-2-infectie zijn tot nu toe onder meer oudere leeftijd en comorbiditeit, waaronder chronische cardiovasculaire en respiratoire aandoeningen en huidige rookstatus. In mei 2020 keurde de FDA het gebruik van remdesivir in noodgevallen goed voor de behandeling van de ziekte van COVID-19 op basis van de topline-datum van twee klinische onderzoeken, ook al vond een klinisch onderzoek met onvoldoende power geen significante verbetering bij COVID-19-patiënten die met remdesivir werden behandeld. Desalniettemin is remdesivir de eerste en tot nu toe enige goedgekeurde behandeling voor COVID-19. Bovendien hebben verdere onderzoeken en klinische observaties geen significant voordeel van andere antivirale middelen gevonden. Hoewel de resultaten van verschillende onderzoeken nog hangende zijn, is er nog steeds een grote behoefte aan een effectieve, veilige behandeling van COVID-19. Aviptadil, een synthetische vorm van Human Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP), kan gunstig zijn bij patiënten die het risico lopen ARDS te ontwikkelen. Niet-klinische onderzoeken tonen aan dat VIP sterk geconcentreerd is in de longen, waar het de ontsteking vermindert.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 20% van de personen met de ziekte van het Corona-virus (COVID-19) ervaart een ernstiger ziekte die wordt gekenmerkt door significante ademhalingssymptomen, waaronder het acute respiratory distress syndrome (ARDS). ARDS is een bekende dodelijke complicatie vanwege de lage bloedoxygenatieniveaus en kan leiden tot orgaanfalen. Tot nu toe zijn er geen specifieke vaccins of therapeutische medicijnen gericht op SARS-CoV-2. Er zijn alternatieve therapeutische interventies nodig om luchtwegaandoeningen die verband houden met COVID-19 te voorkomen en te verbeteren om de mortaliteit effectief te verminderen en ICU-opnames te voorkomen. Aviptadil, een synthetische vorm van Human Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP), kan gunstig zijn bij patiënten die het risico lopen ARDS te ontwikkelen. Niet-klinische onderzoeken tonen aan dat VIP sterk geconcentreerd is in de longen, waar het door N-methyl-D-aspartaat (NMDA) geïnduceerde caspase-3-activering voorkomt, de productie van IL-6 en TNFa remt en beschermt tegen door HCl geïnduceerd longoedeem. Verder werd in diermodelsystemen van longbeschadiging bij muizen, ratten, cavia's, schapen, varkens en honden aangetoond dat Aviptadil de barrièrefunctie op het endotheliale/alveolaire grensvlak herstelt en de long en andere organen beschermt tegen falen. In Europa is Aviptadil goedgekeurd voor menselijk gebruik en het is veilig gebleken in fase II-onderzoeken voor sarcoïdose, longfibrose, bronchospasme, erectiestoornissen, evenals in een fase I-onderzoek naar ARDS in de afgelopen twee decennia. In de VS heeft VIP de status van weesgeneesmiddel van de FDA gekregen voor de behandeling van ARDS en is hij toegelaten tot het FDA Corona Virus Technology Accelerator Program. In een fase I-onderzoek met Aviptadil, uitgevoerd door Sami Said in de vroege jaren 2000, werden acht patiënten met ernstige ARDS op mechanische beademing behandeld met oplopende doses intraveneus VIP. Zeven patiënten (88%) werden met succes geëxtubeerd en leefden op het vijfdaagse tijdstip. Zes (75%) verlieten het ziekenhuis en één (13%) stierf aan een niet-gerelateerde cardiale gebeurtenis. Een fase II klinische studie met intraveneuze Aviptadil bij patiënten met COVID-19-infectie en ARDS is begonnen. Verder zal een fase II/III klinische studie het effect van geïnhaleerde Aviptadil bestuderen voor de behandeling van niet-acuut longletsel bij COVID-19 en begint in juni 2020. In Europa zijn twee fase II-onderzoeken met Aviptadil uitgevoerd. Verder hebben studies met gezonde vrijwilligers aangetoond dat geïnhaleerde Aviptadil goed wordt verdragen met weinig bijwerkingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

83

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • St.Gallen, Zwitserland, 9007
        • Cantonal Hospital St.Gallen
    • BL
      • Liestal, BL, Zwitserland, 4410
        • Cantonal Hospital Baselland Liestal

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • COVID-19-infectie vastgesteld
  • Risicofactoren voor het ontstaan ​​van een ARDS volgens een aangepaste EALI (early acute lung injury score) ≥ 2 punten (met minimaal één punt van de EALI-score)

EALI-score:

  • 2-6l O2 suppletie om een ​​SaO2>90% te bereiken: 1 punt
  • >6l O2-suppletie om een ​​SaO2>90% te bereiken: 2 punten
  • Ademfrequentie ≥ 30/min: 1 punt
  • Immunosuppressie: 1 punt

Aanpassing (voor aanpassing aan risicofactoren voor ARDS bij door SARS-CoV-2 getroffen patiënten

  • Arteriële hypertensie: 1 punt
  • Diabetes: 1 punt

  • Koorts > 39°C: 1 punt

    • Leeftijd > 18 jaar
    • Vaardigheid om de inademingsmanoeuvre adequaat na te leven
    • Mogelijkheid om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende of sterk vermoede bacteriële infectie (behandeling met antibiotica om bacteriële superinfectie te voorkomen kan worden toegestaan)
  • PCT ≥ 1μg/l
  • Mechanische ventilatie
  • Onvermogen om inhalatietherapie uit te voeren
  • Hemodynamische instabiliteit met de noodzaak van vasopressortherapie
  • Ernstige comorbiditeiten die volgens de behandelend arts een veilige deelname aan het onderzoek in de weg staan
  • Zwangerschap
  • Systemische immunosuppressie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Aviptadil-behandeling
Deelnemers krijgen standaardzorg plus een dosis van 67 μg verneveld Aviptadil drie keer per dag gedurende tien dagen.
Geneesmiddel: Aviptadil 67 μg
Deelnemers krijgen standaardzorg plus een dosis van 67 μg verneveld Aviptadil drie keer per dag gedurende tien dagen.
Placebo-vergelijker: Placebo-behandeling
Deelnemers aan de controlegroep krijgen gedurende 10 dagen drie keer per dag een inhalatie van 0,9% NaCl-oplossing
Geneesmiddel: Placebo 0,9% NaCl-oplossing
Patiënten krijgen standaardzorg plus 0,9% NaCl-oplossing drie keer per dag gedurende tien dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor klinische verbetering
Tijdsspanne: Randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis maar tot maximaal 28 dagen

Tijd tot klinische verbetering van een afname van ten minste twee punten op een zevenpunts ordinale schaal van klinische status of levend ontslag uit het ziekenhuis. De zevenpuntsschaal bestaat uit de volgende categorieën:

  1. niet opgenomen in het ziekenhuis;
  2. in het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig;
  3. in het ziekenhuis opgenomen, extra zuurstof nodig;
  4. in het ziekenhuis opgenomen, waarvoor nasale high-flow zuurstoftherapie, niet-invasieve mechanische beademing of beide nodig is;
  5. ziekenhuisopname, intubatie en mechanische beademing;
  6. ventilatie en aanvullende orgaanondersteuning - pressoren, nierfunctievervangende therapie (RRT), extracorporale membraanoxygenatie (ECMO);
  7. dood
Randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis maar tot maximaal 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis tot maximaal 28 dagen
Frequentie van de patiënt die mechanische beademing nodig heeft tijdens het verblijf in het ziekenhuis
Randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis tot maximaal 28 dagen
Zuurstof suppletie
Tijdsspanne: Randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis tot maximaal 28 dagen
Tijd die zuurstofsuppletie vereist
Randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis tot maximaal 28 dagen
SaO2
Tijdsspanne: Randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis tot maximaal 28 dagen
Helling in SaO2
Randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis tot maximaal 28 dagen
FiO2
Tijdsspanne: Randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis maar tot maximaal 28 dagen
Helling in FiO2
Randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis maar tot maximaal 28 dagen
C-reactief proteïne
Tijdsspanne: gemeten bij aanvang, ten minste elke 7 dagen en bij ontslag tot maximaal 28 dagen
Helling in C-reactief proteïne
gemeten bij aanvang, ten minste elke 7 dagen en bij ontslag tot maximaal 28 dagen
Neutrofiel
Tijdsspanne: gemeten bij aanvang, ten minste elke 7 dagen en bij ontslag tot maximaal 28 dagen
Neutrofielverhouding
gemeten bij aanvang, ten minste elke 7 dagen en bij ontslag tot maximaal 28 dagen
lymfocyt
Tijdsspanne: gemeten bij aanvang, ten minste elke 7 dagen en bij ontslag tot maximaal 28 dagen
lymfocyten verhouding
gemeten bij aanvang, ten minste elke 7 dagen en bij ontslag tot maximaal 28 dagen
Interleukine 6
Tijdsspanne: gemeten bij aanvang, ten minste elke 7 dagen en bij ontslag tot maximaal 28 dagen
Interleukine 6 niveau
gemeten bij aanvang, ten minste elke 7 dagen en bij ontslag tot maximaal 28 dagen
Procalcitonine
Tijdsspanne: gemeten bij aanvang, ten minste elke 7 dagen en bij ontslag tot maximaal 28 dagen
Procalcitonine niveau
gemeten bij aanvang, ten minste elke 7 dagen en bij ontslag tot maximaal 28 dagen
Frequentie van Multi-orgaandisfunctiesyndroom (MODS)
Tijdsspanne: Randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis tot maximaal 28 dagen
Frequentie van de patiënt die tijdens het verblijf in het ziekenhuis een multi-orgaandisfunctiesyndroom vertoonde
Randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis tot maximaal 28 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis tot 28 dagen
duur van ziekenhuisopname bij overlevenden
randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis tot 28 dagen
start van de behandeling tot de dood
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot overlijden tot maximaal 28 dagen
Tijd vanaf de start van de behandeling tot de dood
Start van de behandeling tot overlijden tot maximaal 28 dagen
Bloeddruk
Tijdsspanne: Dagelijks tot ontslag tot maximaal 28 dagen
De bloeddruk wordt dagelijks gemeten in mmHg
Dagelijks tot ontslag tot maximaal 28 dagen
Hartslag
Tijdsspanne: Dagelijks tot ontslag tot maximaal 28 dagen
De hartslag wordt dagelijks gemeten in bpm
Dagelijks tot ontslag tot maximaal 28 dagen
Ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Dagelijks tot ontslag tot maximaal 28 dagen
De ademhalingsfrequentie wordt dagelijks gemeten in Counts per minuut
Dagelijks tot ontslag tot maximaal 28 dagen
Lichaamstemperatuur (auriculair) in °C
Tijdsspanne: Dagelijks tot ontslag tot maximaal 28 dagen
De lichaamstemperatuur (auriculair) wordt dagelijks gemeten in °C
Dagelijks tot ontslag tot maximaal 28 dagen
Pulsoximetrie
Tijdsspanne: Dagelijks tot ontslag tot maximaal 28 dagen
Pulsoximetrie wordt dagelijks beoordeeld in %
Dagelijks tot ontslag tot maximaal 28 dagen
Glasgow Coma schaal
Tijdsspanne: Dagelijks tot ontslag tot maximaal 28 dagen
Glasgow Coma Scale wordt dagelijks beoordeeld De laagst mogelijke score is 3 = diepe coma of overlijden De hoogst mogelijke score is 15 = Volledig wakker
Dagelijks tot ontslag tot maximaal 28 dagen
Kortademigheid en hoesten
Tijdsspanne: Randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis tot maximaal 28 dagen
Visueel analoge schaal voor kortademigheid en hoesten als patiëntgerelateerde uitkomstparameter
Randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis tot maximaal 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prof. Dr. Jörg Leuppi

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jörg D Leuppi, Professor, Cantonal Hosptal, Baselland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

18 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-01902

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Covid19

Klinische onderzoeken op Aviptadil 67 μg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Luxembourg

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren