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Inhalatives Aviptadil zur Behandlung von COVID-19 bei Patienten mit hohem ARDS-Risiko

Inhalatives Aviptadil zur Behandlung von COVID-19 bei Patienten mit hohem ARDS-Risiko: Eine randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Studie

Sponsoren

Hauptsponsor: Prof. Dr. Jörg Leuppi

Quelle Cantonal Hosptal, Baselland
Kurze Zusammenfassung

Die Welt hat derzeit eine Coronavirus (CoV-2)-Pandemie erlebt. Ein neues (SARS)-CoV Infektionsepidemie begann Ende 2019 in Wuhan, Hubei, China; ursprünglich 2019-nCoV . genannt das Virus ist jetzt als SARSCoV-2 bekannt und die Krankheit, die es verursacht COVID-19. Vorheriges CoV Zu den Epidemien gehörte das schwere akute respiratorische Syndrom (SARS)-CoV, das in China begann 2003 und Middle East Respiratory Syndrome (MERS)-CoV im Nahen Osten, das in . begann 2012. Die Sterblichkeitsraten betrugen >10% für SARS und >35% für MERS. Die direkte Todesursache ist im Allgemeinen aufgrund einer schweren atypischen Pneumonie und daraus resultierender akuter Atemnot Syndrom (ARDS). Lungenentzündung ist im Allgemeinen auch die Todesursache für Menschen, sterben sich entwickeln Influenza, obwohl die Sterblichkeitsrate niedriger ist (1%-3% für die Influenza-A-H5N1-Pandemie von 1918-1919 in den Vereinigten Staaten). Risikofaktoren für einen schlechten Ausgang einer SARS-CoV-2-Infektion haben Bisher wurde festgestellt, dass älteres Alter und Komorbiditäten erweitert chronischer kardiovaskulärer und Atemwegserkrankungen sowie der aktuellen Rauchstatus. Im Mai 2020 muss die FDA sterben Notfallanwendung von Remdesivir zur Behandlung der COVID-19-Krankheit basierend auf dem Topline-Datum von zwei klinische Studien, auch wenn eine unterbewertete klinische Studie nicht signifikant war Besserung bei COVID-19-Patienten, die mit Remdesivir behandelt wurden. Trotzdem ist Remdesivir das erste und bisher einzige zugelassene Behandlung für COVID-19. Zusätzliche weitere Versuche und Klinische Beobachtungen haben keinen signifikanten Nutzen anderer antiviraler Medikamente ergeben. Obwohl sterben Ergebnisse mehrerer Studien stehen noch aus, es besteht noch dringender Bedarf an einer wirksame und sichere Behandlung von COVID-19. Aviptadil, eine synthetische Form von Human Vasoaktives intestinales Polypeptid (VIP), könnte bei Patienten mit Risiko von . von Vorteil sein ARDS entwickelt. Präklinische Studien zeigen, dass VIP in der Lunge hoch konzentriert ist, wo es Entzündungen reduziert.

detaillierte Beschreibung

Etwa 20 % der Personen mit einer Corona-Virus-Erkrankung (COVID-19) erleiden eine schwere Erkrankung gekennzeichnet durch wesentliche Atemwegssymptome einschließlich akuter Atemnot Syndrom (ARDS). ARDS ist aufgrund seiner seltenen Sauerstoffgehalts im Blut eine bekannte tödliche Komplikation. und kann zu Organversagen führen. Bis jetzt gibt es keine spezifischen Impfstoffe oder Therapeutika Medikamente, sterben auf SARS-CoV-2 abzielen, sind alternative therapeutische Interventionen erforderlich, um und Linderung von Atemwegserkrankungen im Zusammenhang mit COVID-19, um die Sterblichkeit effektiv zu senken und die Aufnahme auf die Intensivstation verhindern. Aviptadil, eine synthetische Form von Human Vasoactive Intestinales Polypeptid (VIP) könnte bei Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung von ARDS von Vorteil sein. Präklinische Studien zeigen, dass VIP in der Lunge hoch konzentriert ist, wo es verhindert N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-induzierte Caspase-3-Aktivierung, hemmt IL-6 und TNFa Produktion und schützt vor HCl-induziertem Lungenödem. Weiter in Tiermodellsystemen von Lungenverletzungen bei Mäusen, Ratten, Meerschweinchen, Schafen, Schweinen und Hunden wurde Aviptadil nachgewiesen Wiederherstellung der Barrierefunktion an der endothelialen/alveolären Grenzfläche und zum Schutz der Lunge und andere Organe aus Versagen. In Europa ist Aviptadil für den menschlichen Gebrauch zugelassen und wurde nachgewiesen in Phase-II-Studien für Sarkoidose, Lungenfibrose, Bronchospasmus, Erektionsstörungen sicher zu sein Dysfunktion sowie in einer Phase-I-Studie bei ARDS in den letzten zwei Jahrzehnten. In den USA Hut VIP erhielt die FDA Orphan Drug Designation for the Behandlung von ARDS and was bei der FDA zugelassen Programm zur Beschleunigung der Corona-Virus-Technologie. In einer Phase-I-Studie mit Aviptadil, durchgeführt von Sami Said Anfang der 2000er Jahre wurden acht Patienten mit schwerem ARDS bei mechanischer Beatmung mit aufsteigenden Dosen von intravenösem VIP behandelt. Sieben Patienten (88%) wurden erfolgreich extubiert und waren zum Zeitpunkt von fünf Tagen am Leben. Sechs (75%) verließen das Krankenhaus und einer (13%) starben an einem nicht in Zusammenhang stehenden kardialen Ereignis. Eine klinische Phase-II-Studie mit intravenöser Aviptadil bei Patienten mit COVID-19-Infektion und ARDS hat begonnen. Weiter eine Phase II/III In einer klinischen Studie wird die Wirkung von inhaliertem Aviptadil zur Behandlung von nicht akuten Lungenerkrankungen untersucht Verletzung bei COVID-19 und beginnt im Juni 2020. In Europa haben zwei Phase-II-Studien mit Aviptadil durchgeführt worden. Darüber hinaus haben Studien mit Freiwilligen gezeigt, dass inhaliertes Aviptadil gut verträglich mit wenigen Nebenwirkungen.

Gesamtstatus Rekrutierung
Anfangsdatum 2021-05-18
Fertigstellungstermin 2022-04-01
Primäres Abschlussdatum 2021-12-01
Phase Phase 2
Studientyp Interventionell
Primärer Ausgang
Messen Zeitfenster
Zeit bis zur klinischen Besserung Randomisierung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, jedoch maximal 28 Tage
Sekundäres Ergebnis
Messen Zeitfenster
Frequency of mechanical ventilation Randomization until discharge from hospital up to maximum 28 days
Sauerstoffergänzung Randomisierung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus bis maximal 28 Tage
SaO2 Randomisierung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus bis maximal 28 Tage
FiO2 Randomisierung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, jedoch maximal 28 Tage
C-reaktives Protein gemessen zu Studienbeginn, mindestens alle 7 Tage und bei Entlassung bis maximal 28 Tage
Neutrophile gemessen zu Studienbeginn, mindestens alle 7 Tage und bei Entlassung bis maximal 28 Tage
Lymphozyt gemessen zu Studienbeginn, mindestens alle 7 Tage und bei Entlassung bis maximal 28 Tage
Interleukin 6 gemessen zu Studienbeginn, mindestens alle 7 Tage und bei Entlassung bis maximal 28 Tage
Procalcitonin gemessen zu Studienbeginn, mindestens alle 7 Tage und bei Entlassung bis maximal 28 Tage
Häufigkeit des Multiorgandysfunktionssyndroms (MODS) Randomisierung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus bis maximal 28 Tage
Einschreibung 82
Bedingung
Intervention

Interventionsart: Drug

Interventionsname: Aviptadil 67μg

Beschreibung: Participants will receive standard care plus a dose of 67μg nebulized Aviptadil three times a day for ten days.

Armgruppenetikett: Aviptadil Treatment

Interventionsart: Arzneimittel

Interventionsname: Placebo 0,9% NaCl-Lösung

Beschreibung: Patienten erhalten zehn Tage lang dreimal täglich Standardpflege plus 0,9% NaCl-Lösung

Armgruppenetikett: Placebo-Behandlung

Teilnahmeberechtigung

Kriterien:

Einschlusskriterien: - COVID-19-Infektion diagnostiziert - Risikofaktoren für die Entwicklung eines ARDS nach einem angepassten EALI (frühakut Lungenverletzungs-Score) ≥ 2 Punkte (mit mindestens einem Punkt aus dem EALI-Score) EALI-Ergebnis: - 2-6l O2-Supplementierung um eine SaO2>90% zu erreichen: 1 Punkt - >6l O2-Supplementierung um einen SaO2>90% zu erreichen: 2 Punkte - Atemfrequenz ≥ 30/min: 1 Punkt - Immunsuppression: 1 Punkt Modifikation (zur Anpassung an Risikofaktoren für ARDS bei von SARS-CoV-2 betroffenen Patienten - Arterielle Hypertonie: 1 Punkt - Diabetes: 1 Punkt - Fieber > 39°C: 1 Punkt - Alter > 18 Jahre - Fähigkeit zur adäquaten Einhaltung des Inhalationsmanövers - Möglichkeit, die Einverständniserklärung zu unterschreiben Ausschlusskriterien: - Bekannte oder stark vermutete bakterielle Infektion (antibiotische Behandlung zur Vermeidung bakterieller Infektionen) Superinfektion kann erlaubt sein) - PCT ≥ 1μg/l - Mechanische Lüftung - Unfähigkeit, eine Inhalationstherapie durchzuführen - Hämodynamische Instabilität mit Notwendigkeit einer Vasopressortherapie - Schwere Komorbiditäten, die eine sichere Studienteilnahme nach der behandelnde Arzt - Schwangerschaft - Systemische Immunsuppression

Geschlecht:

Alle

Mindestalter:

18 Jahre

Maximales Alter:

N / A

Gesunde Freiwillige:

Nein

Insgesamt offiziell
Nachname Rolle Zugehörigkeit
Jörg D Leuppi, Professor Principal Investigator Kantonsspital Baselland
Gesamtkontakt

Nachname: Jörg D Leuppi, Professor

Telefon: +41 61 925 2181

Email: [email protected]

Ort
Einrichtung: Status: Kontakt: Kontakt Backup:
Cantonal Hospital Baselland Liestal | Liestal, BL, 4410, Switzerland Recruiting Jörg D Leuppi, Professor +41 61 925 2181 [email protected]
Cantonal Hospital St.Gallen | St.Gallen, 9007, Switzerland Recruiting Michael Brändle, Professor +41 71 494 11 53 [email protected]
Standort Länder

Switzerland

Überprüfungsdatum

2021-05-01

Verantwortliche Partei

Art: Sponsor-Ermittler

Ermittlerzugehörigkeit: Kantonsspital, Baselland

Vollständiger Name des Ermittlers: Prof. Dr. Jörg Leuppi

Ermittlertitel: Professor für Innere Medizin

Schlüsselwörter
Hat den Zugriff erweitert Nein
Anzahl der Waffen 2
Armgruppe

Etikette: Aviptadil Treatment

Art: Experimental

Beschreibung: Participants will receive standard care plus a dose of 67μg nebulized Aviptadil three times a day for ten days.

Etikette: Placebo-Behandlung

Art: Placebo-Komparator

Beschreibung: Die Teilnehmer der Kontrollgruppe erhalten dreimal täglich eine Inhalation von 0,9% NaCl-Lösung für 10 Tage

Studiendesign Info

Zuweisung: Zufällig

Interventionsmodell: Parallele Überweisung

Beschreibung des Interventionsmodells: Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um entweder Aviptadil zusammen mit der Standardbehandlung oder das Placebo (NaCl 0,9%) zusammen mit der Standardbehandlung zu erhalten.

Hauptzweck: Behandlung

Maskierung: Doppel (Teilnehmer, Ermittler)

Maskierungsbeschreibung: Patienten und der Prüfarzt, die Inhalationsgeräte für Arzneimittel oder Placebo verabreichen, wissen nicht, in welcher Gruppe sie randomisiert (doppelt verblindet) wurden. Eine nicht an der Studie beteiligte Person (z. B. der Krankenhausapotheker oder eine Nicht an der Studie beteiligte Krankenschwester) stellt die Inhalationsgeräte entweder mit einem Medikament oder einem Placebo gemäß dem von der CTU erhaltenen Randomisierungsplan her

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