Inhaliertes Aviptadil zur Behandlung von COVID-19 bei Patienten mit hohem ARDS-Risiko

Etwa 20 % der Personen mit Corona-Virus-Krankheit (COVID-19) leiden an einer schwereren Erkrankung, die durch signifikante Atemwegssymptome gekennzeichnet ist, einschließlich des akuten Atemnotsyndroms (ARDS). ARDS ist eine bekannte tödliche Komplikation aufgrund seiner niedrigen Blutsauerstoffwerte und kann zu Organversagen führen. Bis jetzt gibt es keine spezifischen Impfstoffe oder therapeutischen Medikamente gegen SARS-CoV-2, es sind alternative therapeutische Interventionen erforderlich, um Atemwegserkrankungen im Zusammenhang mit COVID-19 zu verhindern und zu lindern, um die Sterblichkeit wirksam zu reduzieren und Einweisungen auf die Intensivstation zu verhindern. Aviptadil, eine synthetische Form des humanen vasoaktiven intestinalen Polypeptids (VIP), könnte bei Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung von ARDS von Vorteil sein. Nichtklinische Studien zeigen, dass VIP in der Lunge hochkonzentriert ist, wo es die N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-induzierte Caspase-3-Aktivierung verhindert, die IL-6- und TNFa-Produktion hemmt und vor HCl-induziertem Lungenödem schützt. Ferner wurde in Tiermodellsystemen mit Lungenschädigung bei Mäusen, Ratten, Meerschweinchen, Schafen, Schweinen und Hunden gezeigt, dass Aviptadil die Barrierefunktion an der Endothel/Alveolar-Grenzfläche wiederherstellt und die Lunge und andere Organe vor Versagen schützt. In Europa ist Aviptadil für die Anwendung beim Menschen zugelassen und hat sich in den letzten zwei Jahrzehnten in Phase-II-Studien für Sarkoidose, Lungenfibrose, Bronchospasmus, erektile Dysfunktion sowie in einer Phase-I-Studie bei ARDS als sicher erwiesen. In den USA hat VIP den Orphan-Drug-Status der FDA für die Behandlung von ARDS erhalten und wurde in das Corona Virus Technology Accelerator Program der FDA aufgenommen. In einer Anfang der 2000er Jahre von Sami Said durchgeführten Phase-I-Studie mit Aviptadil wurden acht Patienten mit schwerem ARDS unter mechanischer Beatmung mit ansteigenden Dosen von intravenösem VIP behandelt. Sieben Patienten (88 %) wurden erfolgreich extubiert und waren am fünftägigen Zeitpunkt noch am Leben. Sechs (75 %) verließen das Krankenhaus und einer (13 %) starb an einem unabhängigen kardialen Ereignis. Eine klinische Phase-II-Studie mit intravenösem Aviptadil bei Patienten mit COVID-19-Infektion und ARDS hat begonnen. Darüber hinaus wird eine klinische Phase-II/III-Studie die Wirkung von inhaliertem Aviptadil zur Behandlung von nicht akuten Lungenverletzungen bei COVID-19 untersuchen und im Juni 2020 beginnen. In Europa wurden zwei Phase-II-Studien mit Aviptadil durchgeführt. Darüber hinaus haben Studien mit gesunden Freiwilligen gezeigt, dass inhaliertes Aviptadil mit wenigen Nebenwirkungen gut vertragen wird.