- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04536350
Aviptadil inalatório para tratamento de COVID-19 em pacientes de alto risco para SDRA
16 de janeiro de 2024 atualizado por: Prof. Dr. Jörg Leuppi
Aviptadil inalado para o tratamento de COVID-19 em pacientes com alto risco de SDRA: um estudo multicêntrico randomizado, controlado por placebo
O mundo está passando por uma pandemia de coronavírus (CoV-2).
Uma nova epidemia de infecção por (SARS)-CoV começou em Wuhan, Hubei, China, no final de 2019; originalmente chamado de 2019-nCoV, o vírus agora é conhecido como SARSCoV-2 e a doença que causa COVID-19.
As epidemias anteriores de CoV incluíram a síndrome respiratória aguda grave (SARS)-CoV, que começou na China em 2003 e a síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS)-CoV no Oriente Médio, que começou em 2012.
As taxas de mortalidade foram >10% para SARS e >35% para MERS.
A causa direta da morte geralmente se deve à pneumonia atípica grave e à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA).
A pneumonia também é geralmente a causa de morte de pessoas que desenvolvem influenza, embora a taxa de mortalidade seja menor (1%-3% para a pandemia de influenza A H5N1 de 1918-1919 nos Estados Unidos).
Até agora, descobriu-se que os fatores de risco para um resultado ruim da infecção por SARS-CoV-2 incluem idade avançada e comorbidades, incluindo doenças cardiovasculares e respiratórias crônicas e tabagismo atual.
Em maio de 2020, o FDA autorizou o uso emergencial de remdesivir para o tratamento da doença de COVID-19 com base na data principal de dois ensaios clínicos, embora um ensaio clínico de baixa potência não tenha encontrado melhora significativa em pacientes com COVID-19 tratados com remdesivir.
No entanto, o remdesivir é o primeiro e até agora o único tratamento aprovado para COVID-19.
Além disso, outros ensaios e observações clínicas não encontraram um benefício significativo de outros medicamentos antivirais.
Embora os resultados de vários estudos ainda estejam pendentes, ainda há uma necessidade desesperada de um tratamento eficaz e seguro para o COVID-19.
Aviptadil, que é uma forma sintética do Polipeptídeo Intestinal Vasoativo Humano (VIP), pode ser benéfico em pacientes com risco de desenvolver SDRA.
Estudos não clínicos demonstram que o VIP é altamente concentrado no pulmão, onde reduz a inflamação.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Cerca de 20% dos indivíduos com doença do vírus Corona (COVID-19) apresentam doença mais grave, caracterizada por sintomas respiratórios significativos, incluindo síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA).
A SDRA é uma complicação letal conhecida devido aos seus baixos níveis de oxigenação sanguínea e pode resultar em falência de órgãos.
Até agora, não há vacinas específicas ou medicamentos terapêuticos direcionados ao SARS-CoV-2, são necessárias intervenções terapêuticas alternativas para prevenir e melhorar as condições respiratórias associadas ao COVID-19 para reduzir efetivamente a mortalidade e evitar internações na UTI.
Aviptadil, que é uma forma sintética do Polipeptídeo Intestinal Vasoativo Humano (VIP), pode ser benéfico em pacientes com risco de desenvolver SDRA.
Estudos não clínicos demonstram que o VIP é altamente concentrado no pulmão, onde previne a ativação da caspase-3 induzida por N-metil-D-aspartato (NMDA), inibe a produção de IL-6 e TNFa e protege contra o edema pulmonar induzido por HCl.
Além disso, em sistemas de modelo animal de lesões pulmonares em camundongos, ratos, porquinhos-da-índia, ovelhas, suínos e cães, o Aviptadil demonstrou restaurar a função de barreira na interface endotelial/alveolar e proteger o pulmão e outros órgãos contra falhas.
Na Europa, o Aviptadil é aprovado para uso humano e demonstrou ser seguro em estudos de fase II para sarcoidose, fibrose pulmonar, broncoespasmo, disfunção erétil, bem como em um estudo de fase I em SDRA nas últimas duas décadas.
Nos EUA, o VIP recebeu a Designação de Medicamento Órfão da FDA para o tratamento da SDRA e foi admitido no Programa Acelerador de Tecnologia de Vírus Corona da FDA.
Em um estudo de fase I do Aviptadil realizado por Sami Said no início dos anos 2000, oito pacientes com SDRA grave em ventilação mecânica foram tratados com doses crescentes de VIP intravenoso.
Sete pacientes (88%) foram extubados com sucesso e estavam vivos no ponto de tempo de cinco dias.
Seis (75%) deixaram o hospital e um (13%) morreu de um evento cardíaco não relacionado.
Começou um ensaio clínico de fase II usando Aviptadil intravenoso em pacientes com infecção por COVID-19 e SDRA.
Além disso, um ensaio clínico de fase II/III estudará o efeito do Aviptadil inalado para o tratamento de lesões pulmonares não agudas no COVID-19 e começará em junho de 2020.
Na Europa, foram realizados dois ensaios de fase II do Aviptadil.
Além disso, estudos com voluntários saudáveis demonstraram que o Aviptadil inalado é bem tolerado com poucos efeitos adversos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
83
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
St.Gallen, Suíça, 9007
- Cantonal Hospital St.Gallen
-
-
BL
-
Liestal, BL, Suíça, 4410
- Cantonal Hospital Baselland Liestal
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção por COVID-19 diagnosticada
- Fatores de risco para o desenvolvimento de uma SDRA de acordo com um EALI adaptado (escore de lesão pulmonar aguda precoce) ≥ 2 pontos (com pelo menos um ponto do escore EALI)
Pontuação EALI:
- Suplementação de 2-6l de O2 para atingir SaO2>90%: 1 ponto
- >6l de suplementação de O2 para atingir SaO2>90%: 2 pontos
- Frequência respiratória ≥ 30/min: 1 ponto
- Imunossupressão: 1 Ponto
Modificação (para adaptação para fatores de risco para SDRA em pacientes afetados por SARS-CoV-2
- Hipertensão arterial: 1 ponto
- Diabetes: 1 ponto
Febre > 39°C: 1 ponto
- Idade > 18 anos
- Capacidade de cumprimento adequado da manobra inalatória
- Capacidade de assinar o consentimento informado
Critério de exclusão:
- Infecção bacteriana conhecida ou altamente suspeita (o tratamento com antibióticos para evitar a superinfecção bacteriana pode ser permitido)
- PCT ≥ 1μg/l
- Ventilação mecânica
- Incapacidade de conduzir a terapia de inalação
- Instabilidade hemodinâmica com necessidade de terapia vasopressora
- Comorbidades graves que interferem na participação segura no estudo segundo o médico assistente
- Gravidez
- Imunossupressão sistêmica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Tratamento Aviptadil
Os participantes receberão cuidados padrão mais uma dose de 67μg de Aviptadil nebulizado três vezes ao dia por dez dias.
|
Os participantes receberão cuidados padrão mais uma dose de 67μg de Aviptadil nebulizado três vezes ao dia por dez dias.
|
Comparador de Placebo: Tratamento Placebo
Os participantes do grupo controle receberão uma inalação de solução de NaCl 0,9% três vezes ao dia por 10 dias
|
Os pacientes receberão tratamento padrão mais solução de NaCl a 0,9% três vezes ao dia durante dez dias
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Tempo para melhora clínica
Prazo: Randomização até a alta hospitalar, mas até no máximo 28 dias
|
Tempo para melhora clínica de uma diminuição de pelo menos dois pontos em uma escala ordinal de sete pontos do estado clínico ou alta hospitalar com vida. A escala de sete pontos consiste nas seguintes categorias:
|
Randomização até a alta hospitalar, mas até no máximo 28 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Frequência da ventilação mecânica
Prazo: Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias
|
Frequência de pacientes que necessitam de ventilação mecânica durante a internação
|
Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias
|
Suplementação de oxigênio
Prazo: Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias
|
Tempo que requer suplementação de oxigênio
|
Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias
|
SaO2
Prazo: Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias
|
Inclinação em SaO2
|
Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias
|
FiO2
Prazo: Randomização até a alta hospitalar, mas até no máximo 28 dias
|
Inclinação em FiO2
|
Randomização até a alta hospitalar, mas até no máximo 28 dias
|
Proteína C-reativa
Prazo: medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
|
Inclinação na Proteína C-reativa
|
medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
|
Neutrófilo
Prazo: medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
|
Proporção de neutrófilos
|
medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
|
linfócito
Prazo: medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
|
proporção de linfócitos
|
medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
|
Interleucina 6
Prazo: medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
|
Nível de interleucina 6
|
medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
|
Procalcitonina
Prazo: medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
|
Nível de procalcitonina
|
medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
|
Frequência da Síndrome de Disfunção de Múltiplos Órgãos (MODS)
Prazo: Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias
|
Frequência de pacientes que apresentaram síndrome de disfunção multiorgânica durante a internação
|
Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Hospitalização
Prazo: randomização até alta hospitalar até 28 dias
|
duração da hospitalização em sobreviventes
|
randomização até alta hospitalar até 28 dias
|
início do tratamento até o óbito
Prazo: Início do tratamento até a morte até no máximo 28 dias
|
Tempo desde o início do tratamento até a morte
|
Início do tratamento até a morte até no máximo 28 dias
|
Pressão sanguínea
Prazo: Diariamente até alta até no máximo 28 dias
|
A pressão arterial será avaliada diariamente em mmHg
|
Diariamente até alta até no máximo 28 dias
|
Frequência cardíaca
Prazo: Diariamente até alta até no máximo 28 dias
|
A frequência cardíaca será avaliada diariamente em bpm
|
Diariamente até alta até no máximo 28 dias
|
Frequência respiratória
Prazo: Diariamente até alta até no máximo 28 dias
|
A frequência respiratória será avaliada diariamente em Contagens por minuto
|
Diariamente até alta até no máximo 28 dias
|
Temperatura corporal (auricular) em °C
Prazo: Diariamente até alta até no máximo 28 dias
|
A temperatura corporal (auricular) será avaliada diariamente em °C
|
Diariamente até alta até no máximo 28 dias
|
Oximetria de pulso
Prazo: Diariamente até alta até no máximo 28 dias
|
A oximetria de pulso será avaliada diariamente em %
|
Diariamente até alta até no máximo 28 dias
|
Escala de Coma de Glasgow
Prazo: Diariamente até alta até no máximo 28 dias
|
A Escala de Coma de Glasgow será avaliada diariamente A pontuação mais baixa possível é 3 = coma profundo ou morte A pontuação mais alta possível é 15 = Totalmente acordado
|
Diariamente até alta até no máximo 28 dias
|
Dispnéia e convulsão
Prazo: Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias
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Escala visual analógica para dispneia e tosse como parâmetro de desfecho relacionado ao paciente
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Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jörg D Leuppi, Professor, Cantonal Hosptal, Baselland
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de maio de 2021
Conclusão Primária (Real)
14 de junho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
14 de junho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de setembro de 2020
Primeira postagem (Real)
2 de setembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
18 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020-01902
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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