Aviptadil inhalé pour le traitement du COVID-19 chez les patients à haut risque de SDRA

Environ 20 % des personnes atteintes de la maladie à virus Corona (COVID-19) souffrent d'une maladie plus grave caractérisée par des symptômes respiratoires importants, notamment le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Le SDRA est une complication mortelle connue en raison de ses faibles niveaux d'oxygénation du sang et peut entraîner une défaillance des organes. Jusqu'à présent, il n'existe pas de vaccins ou de médicaments thérapeutiques spécifiques ciblant le SRAS-CoV-2, des interventions thérapeutiques alternatives sont nécessaires pour prévenir et améliorer les conditions respiratoires associées au COVID-19 afin de réduire efficacement la mortalité et de prévenir les admissions en USI. L'aviptadil, qui est une forme synthétique du polypeptide intestinal vasoactif humain (VIP), pourrait être bénéfique chez les patients à risque de développer un SDRA. Des études non cliniques démontrent que le VIP est fortement concentré dans les poumons, où il empêche l'activation de la caspase-3 induite par le N-méthyl-D-aspartate (NMDA), inhibe la production d'IL-6 et de TNFa et protège contre l'œdème pulmonaire induit par le HCl. En outre, dans des systèmes de modèles animaux de lésions pulmonaires chez des souris, des rats, des cobayes, des moutons, des porcs et des chiens, il a été démontré qu'Aviptadil restaure la fonction de barrière à l'interface endothéliale/alvéolaire et protège les poumons et d'autres organes contre les défaillances. En Europe, Aviptadil est approuvé pour un usage humain et s'est avéré sûr dans des essais de phase II pour la sarcoïdose, la fibrose pulmonaire, le bronchospasme, la dysfonction érectile ainsi que dans un essai de phase I dans le SDRA au cours des deux dernières décennies. Aux États-Unis, VIP a reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA pour le traitement du SDRA et a été admis au programme d'accélération de la technologie des virus corona de la FDA. Dans un essai de phase I d'Aviptadil réalisé par Sami Said au début des années 2000, huit patients atteints de SDRA sévère sous ventilation mécanique ont été traités avec des doses croissantes de VIP par voie intraveineuse. Sept patients (88 %) ont été extubés avec succès et étaient vivants au bout de cinq jours. Six (75 %) ont quitté l'hôpital et un (13 %) est décédé d'un événement cardiaque non lié. Un essai clinique de phase II utilisant l'Aviptadil par voie intraveineuse chez des patients infectés par le COVID-19 et atteints de SDRA a commencé. En outre, un essai clinique de phase II/III étudiera l'effet de l'Aviptadil inhalé pour le traitement des lésions pulmonaires non aiguës dans le COVID-19 et débutera en juin 2020. En Europe, deux essais de phase II d'Aviptadil ont été menés. De plus, des études sur des volontaires sains ont montré que l'aviptadil inhalé est bien toléré avec peu d'effets indésirables.