ARDS 고위험 환자의 COVID-19 치료를 위한 흡입형 아빕타딜

코로나 바이러스 질병(COVID-19)을 가진 개인의 약 20%는 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)을 포함하여 중요한 호흡기 증상을 특징으로 하는 더 심각한 질병을 경험합니다. ARDS는 낮은 혈중 산소 수준으로 인해 알려진 치명적인 합병증이며 장기 부전을 초래할 수 있습니다. 지금까지 SARS-CoV-2를 표적으로 하는 특정 백신이나 치료제가 없으며, 사망률을 효과적으로 줄이고 ICU 입원을 방지하기 위해 COVID-19와 관련된 호흡기 상태를 예방 및 개선하기 위한 대체 치료 개입이 필요합니다. VIP(Human Vasoactive Intestinal Polypeptide)의 합성 형태인 Aviptadil은 ARDS 발병 위험이 있는 환자에게 도움이 될 수 있습니다. 비임상 연구에서는 VIP가 폐에 매우 집중되어 있어 N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA)로 유도된 카스파아제-3 활성화를 방지하고 IL-6 및 TNFa 생성을 억제하며 HCl로 유도된 폐부종을 예방하는 것으로 나타났습니다. 또한 마우스, 쥐, 기니피그, 양, 돼지 및 개의 폐 손상에 대한 동물 모델 시스템에서 Aviptadil은 내피/폐포 경계면에서 장벽 기능을 회복하고 폐 및 기타 기관이 손상되지 않도록 보호하는 것으로 나타났습니다. 유럽에서 아빕타딜은 인체 사용이 승인되었으며 유육종증, 폐섬유증, 기관지경련, 발기부전에 대한 2상 시험과 지난 20년 동안 ARDS의 1상 시험에서 안전한 것으로 나타났습니다. 미국에서 VIP는 ARDS 치료를 위한 FDA 희귀 의약품 지정을 받았으며 FDA 코로나 바이러스 기술 가속기 프로그램에 승인되었습니다. 2000년대 초 Sami Said가 수행한 Aviptadil의 1상 시험에서 기계 환기에 대한 중증 ARDS 환자 8명을 정맥 내 VIP 용량을 증량하여 치료했습니다. 7명의 환자(88%)가 성공적으로 삽관을 제거했고 5일 시점에 생존했습니다. 6명(75%)이 병원을 떠났고 1명(13%)이 관련 없는 심장 사건으로 사망했습니다. COVID-19 감염 및 ARDS 환자에게 아빕타딜 정맥 주사를 사용하는 2상 임상 시험이 시작되었습니다. 또한, 2/3상 임상 시험은 COVID-19의 비급성 폐 손상 치료를 위한 흡입용 아빕타딜의 효과를 연구할 예정이며 2020년 6월에 시작됩니다. 유럽에서는 Aviptadil의 2상 2상 시험이 진행되었습니다. 또한, 건강한 지원자를 대상으로 한 연구에 따르면 흡입된 Aviptadil은 부작용이 거의 없이 내약성이 우수합니다.