Inhalerad aviptadil för behandling av covid-19 hos patienter med hög risk för ARDS

Cirka 20 % av individer med Corona Virus sjukdom (COVID-19) upplever en allvarligare sjukdom som kännetecknas av betydande andningssymtom inklusive akut andnödsyndrom (ARDS). ARDS är en känd dödlig komplikation på grund av dess låga syresättningsnivåer i blodet och kan resultera i organsvikt. Hittills finns det inga specifika vacciner eller terapeutiska läkemedel som är inriktade på SARS-CoV-2, alternativa terapeutiska insatser behövs för att förebygga och förbättra andningssjukdomar associerade med COVID-19 för att effektivt minska dödligheten och förhindra intensivvårdsinläggningar. Aviptadil, som är en syntetisk form av Human Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP), kan vara fördelaktigt för patienter med risk att utveckla ARDS. Icke-kliniska studier visar att VIP är högkoncentrerat i lungan, där det förhindrar N-metyl-D-aspartat (NMDA)-inducerad kaspas-3-aktivering, hämmar IL-6- och TNFa-produktion och skyddar mot HCl-inducerat lungödem. Vidare, i djurmodellsystem av lungskada hos möss, råttor, marsvin, får, svin och hundar, visades Aviptadil återställa barriärfunktionen vid endotel/alveolär gränsytan och skydda lungan och andra organ från fel. I Europa är Aviptadil godkänt för mänsklig användning och har visat sig vara säkert i fas II-studier för sarkoidos, lungfibros, bronkospasm, erektil dysfunktion samt i en fas I-studie vid ARDS under de senaste två decennierna. I USA har VIP fått FDA Orphan Drug Designation för behandling av ARDS och antagits till FDA Corona Virus Technology Accelerator Program. I en fas I-studie av Aviptadil utförd av Sami Said i början av 2000-talet, behandlades åtta patienter med svår ARDS på mekanisk ventilation med stigande doser av intravenös VIP. Sju patienter (88%) extuberades framgångsrikt och levde vid fem dagars tidpunkt. Sex (75 %) lämnade sjukhuset och en (13 %) dog av en icke-relaterad hjärthändelse. En klinisk fas II-studie med intravenös Aviptadil på patienter med COVID-19-infektion och ARDS har påbörjats. Vidare kommer en klinisk fas II/III-studie att studera effekten av inhalerad Aviptadil för behandling av icke-akut lungskada vid covid-19 och börjar i juni 2020. I Europa har två fas II-studier av Aviptadil genomförts. Vidare har studier med friska frivilliga visat att inhalerad Aviptadil tolereras väl med få negativa effekter.