Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингаляционный авиптадил для лечения COVID-19 у пациентов с высоким риском развития ОРДС

16 января 2024 г. обновлено: Prof. Dr. Jörg Leuppi

Ингаляционный авиптадил для лечения COVID-19 у пациентов с высоким риском развития ОРДС: рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование

В настоящее время мир переживает пандемию коронавируса (CoV-2). Эпидемия новой инфекции (SARS)-CoV началась в Ухане, провинция Хубэй, Китай, в конце 2019 года; первоначально названный 2019-nCoV, вирус теперь известен как SARSCoV-2 и болезнь, которую он вызывает COVID-19. Предыдущие эпидемии CoV включали тяжелый острый респираторный синдром (SARS)-CoV, который начался в Китае в 2003 году, и ближневосточный респираторный синдром (MERS)-CoV на Ближнем Востоке, который начался в 2012 году. Смертность составляла >10% для SARS и >35% для MERS. Непосредственная причина смерти обычно связана с последующей тяжелой атипичной пневмонией и последующим острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС). Пневмония также обычно является причиной смерти людей, заболевших гриппом, хотя уровень смертности ниже (1-3% для пандемии гриппа A H5N1 1918-1919 гг. в США). До сих пор было обнаружено, что факторы риска неблагоприятного исхода инфекции SARS-CoV-2 включают пожилой возраст и сопутствующие заболевания, включая хронические сердечно-сосудистые и респираторные заболевания, а также текущий статус курения. В мае 2020 года FDA санкционировало экстренное использование ремдесивира для лечения болезни COVID-19 на основании основных дат двух клинических испытаний, хотя маломощное клиническое испытание не выявило значительного улучшения у пациентов с COVID-19, получавших ремдесивир. Тем не менее, ремдесивир является первым и пока единственным одобренным препаратом для лечения COVID-19. Кроме того, дальнейшие испытания и клинические наблюдения не выявили значительных преимуществ других противовирусных препаратов. Хотя результаты нескольких исследований еще не получены, по-прежнему существует острая потребность в эффективном и безопасном лечении COVID-19. Авиптадил, синтетическая форма человеческого вазоактивного кишечного полипептида (ВИП), может быть полезен у пациентов с риском развития ОРДС. Неклинические исследования показывают, что ВИП имеет высокую концентрацию в легких, где он уменьшает воспаление.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Около 20% людей с коронавирусным заболеванием (COVID-19) страдают более тяжелым заболеванием, характеризующимся выраженными респираторными симптомами, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). ОРДС является известным смертельным осложнением из-за низкого уровня оксигенации крови и может привести к отказу органов. До сих пор не существует конкретных вакцин или терапевтических препаратов, нацеленных на SARS-CoV-2, необходимы альтернативные терапевтические вмешательства для предотвращения и облегчения респираторных заболеваний, связанных с COVID-19, для эффективного снижения смертности и предотвращения госпитализаций в ОИТ. Авиптадил, синтетическая форма человеческого вазоактивного кишечного полипептида (ВИП), может быть полезен у пациентов с риском развития ОРДС. Неклинические исследования показывают, что VIP имеет высокую концентрацию в легких, где он предотвращает индуцированную N-метил-D-аспартатом (NMDA) активацию каспазы-3, ингибирует выработку IL-6 и TNFa и защищает от отека легких, вызванного HCl. Кроме того, на животных модельных системах повреждения легких у мышей, крыс, морских свинок, овец, свиней и собак было показано, что авиптадил восстанавливает барьерную функцию на эндотелиально-альвеолярном интерфейсе и защищает легкие и другие органы от отказа. В Европе авиптадил одобрен для использования человеком, и было показано, что он безопасен во II фазе испытаний при саркоидозе, легочном фиброзе, бронхоспазме, эректильной дисфункции, а также в фазе I при ОРДС за последние два десятилетия. В США VIP получил статус орфанного препарата FDA для лечения ОРДС и был допущен к программе FDA Corona Virus Technology Accelerator Program. В фазе I испытания авиптадила, проведенном Сами Саидом в начале 2000-х годов, восемь пациентов с тяжелым ОРДС на искусственной вентиляции легких получали внутривенное лечение возрастающими дозами VIP. Семь пациентов (88%) были успешно экстубированы и были живы на 5-й день. Шесть (75%) выписаны из больницы, а один (13%) умер от несвязанного кардиального события. Началась фаза II клинических испытаний с внутривенным введением авиптадила у пациентов с инфекцией COVID-19 и ОРДС. Кроме того, клинические испытания фазы II/III будут изучать влияние ингаляционного авиптадила для лечения неострого повреждения легких при COVID-19 и начнутся в июне 2020 года. В Европе были проведены два испытания II фазы авиптадила. Кроме того, исследования с участием здоровых добровольцев показали, что ингаляционный авиптадил хорошо переносится с небольшим количеством побочных эффектов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

83

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
      • St.Gallen, Швейцария, 9007
        • Cantonal Hospital St.Gallen
    • BL
      • Liestal, BL, Швейцария, 4410
        • Cantonal Hospital Baselland Liestal

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Инфекция COVID-19 диагностирована
  • Факторы риска развития ОРДС по адаптированной шкале EALI (оценка раннего острого повреждения легких) ≥ 2 баллов (при наличии не менее одного балла по шкале EALI)

Оценка ЕАЛИ:

  • Добавление 2-6 л O2 для достижения SaO2>90%: 1 балл
  • Добавление >6 л O2 для достижения SaO2>90%: 2 балла
  • Частота дыхания ≥ 30/мин: 1 балл
  • Иммуносупрессия: 1 балл

Модификация (для адаптации к факторам риска ОРДС у пациентов с SARS-CoV-2)

  • Артериальная гипертензия: 1 балл
  • Диабет: 1 балл

  • Лихорадка > 39°C: 1 балл

    • Возраст > 18 лет
    • Способность к адекватному выполнению ингаляционного маневра
    • Возможность подписать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Известная или сильно подозреваемая бактериальная инфекция (может быть разрешено лечение антибиотиками во избежание бактериальной суперинфекции)
  • ПКТ ≥ 1 мкг/л
  • Механическая вентиляция
  • Невозможность проведения ингаляционной терапии
  • Гемодинамическая нестабильность с необходимостью вазопрессорной терапии
  • Тяжелые сопутствующие заболевания, препятствующие безопасному участию в исследовании, по мнению лечащего врача
  • Беременность
  • Системная иммуносупрессия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение авиптадилом
Участники получат стандартную помощь, а также дозу 67 мкг распыляемого авиптадила три раза в день в течение десяти дней.
Лекарство: Авиптадил 67 мкг
Участники получат стандартную помощь, а также дозу 67 мкг распыляемого авиптадила три раза в день в течение десяти дней.
Плацебо Компаратор: Лечение плацебо
Участники контрольной группы будут получать ингаляции 0,9% раствора NaCl три раза в день в течение 10 дней.
Лекарство: Плацебо 0,9% раствор NaCl
Пациенты будут получать стандартную помощь плюс 0,9% раствор NaCl три раза в день в течение десяти дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до клинического улучшения
Временное ограничение: Рандомизация до выписки из больницы, но не более 28 дней

Время до клинического улучшения уменьшается не менее чем на два балла по семибалльной порядковой шкале клинического состояния или выписывается живым из стационара. Семибалльная шкала состоит из следующих категорий:

  1. не госпитализирован;
  2. госпитализация, не требующая дополнительного кислорода;
  3. госпитализирован, требуется дополнительный кислород;
  4. госпитализация, требующая назальной высокопоточной оксигенотерапии, неинвазивной механической вентиляции или того и другого;
  5. госпитализация, интубация и искусственная вентиляция легких;
  6. вентиляция легких и дополнительная органная поддержка - прессоры, заместительная почечная терапия (ЗПТ), экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО);
  7. смерть
Рандомизация до выписки из больницы, но не более 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ИВЛ
Временное ограничение: Рандомизация до выписки из стационара максимум до 28 дней
Частота пациентов, которым требуется искусственная вентиляция легких во время пребывания в больнице
Рандомизация до выписки из стационара максимум до 28 дней
Кислородные добавки
Временное ограничение: Рандомизация до выписки из стационара максимум до 28 дней
Время, требующее кислородной поддержки
Рандомизация до выписки из стационара максимум до 28 дней
SaO2
Временное ограничение: Рандомизация до выписки из стационара максимум до 28 дней
Наклон в SaO2
Рандомизация до выписки из стационара максимум до 28 дней
FiO2
Временное ограничение: Рандомизация до выписки из больницы, но не более 28 дней
Наклон в FiO2
Рандомизация до выписки из больницы, но не более 28 дней
С-реактивный белок
Временное ограничение: измеряется на исходном уровне, по крайней мере, каждые 7 дней и при выписке максимум до 28 дней
Наклон С-реактивного белка
измеряется на исходном уровне, по крайней мере, каждые 7 дней и при выписке максимум до 28 дней
Нейтрофильный
Временное ограничение: измеряется на исходном уровне, по крайней мере, каждые 7 дней и при выписке максимум до 28 дней
Соотношение нейтрофилов
измеряется на исходном уровне, по крайней мере, каждые 7 дней и при выписке максимум до 28 дней
лимфоцит
Временное ограничение: измеряется на исходном уровне, по крайней мере, каждые 7 дней и при выписке максимум до 28 дней
соотношение лимфоцитов
измеряется на исходном уровне, по крайней мере, каждые 7 дней и при выписке максимум до 28 дней
Интерлейкин 6
Временное ограничение: измеряется на исходном уровне, по крайней мере, каждые 7 дней и при выписке максимум до 28 дней
Интерлейкин 6 уровня
измеряется на исходном уровне, по крайней мере, каждые 7 дней и при выписке максимум до 28 дней
Прокальцитонин
Временное ограничение: измеряется на исходном уровне, по крайней мере, каждые 7 дней и при выписке максимум до 28 дней
Уровень прокальцитонина
измеряется на исходном уровне, по крайней мере, каждые 7 дней и при выписке максимум до 28 дней
Частота синдрома полиорганной дисфункции (СПОН)
Временное ограничение: Рандомизация до выписки из стационара максимум до 28 дней
Частота пациентов с синдромом полиорганной дисфункции во время пребывания в больнице
Рандомизация до выписки из стационара максимум до 28 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Госпитализация
Временное ограничение: рандомизация до выписки из стационара до 28 дней
продолжительность госпитализации у выживших
рандомизация до выписки из стационара до 28 дней
начало лечения до смерти
Временное ограничение: От начала лечения до смерти максимум до 28 дней
Время от начала лечения до смерти
От начала лечения до смерти максимум до 28 дней
Кровяное давление
Временное ограничение: Ежедневно до выписки максимум до 28 дней
Артериальное давление будет измеряться ежедневно в мм рт.
Ежедневно до выписки максимум до 28 дней
Частота сердцебиения
Временное ограничение: Ежедневно до выписки максимум до 28 дней
Частота сердечных сокращений будет оцениваться ежедневно в ударах в минуту.
Ежедневно до выписки максимум до 28 дней
Частота дыхания
Временное ограничение: Ежедневно до выписки максимум до 28 дней
Частота дыхания будет оцениваться ежедневно в импульсах в минуту.
Ежедневно до выписки максимум до 28 дней
Температура тела (ушная) в °C
Временное ограничение: Ежедневно до выписки максимум до 28 дней
Температура тела (ушная) будет оцениваться ежедневно в °C.
Ежедневно до выписки максимум до 28 дней
Пульсоксиметрия
Временное ограничение: Ежедневно до выписки максимум до 28 дней
Пульсоксиметрия будет оцениваться ежедневно в %
Ежедневно до выписки максимум до 28 дней
Шкала комы Глазго
Временное ограничение: Ежедневно до выписки максимум до 28 дней
Шкала комы Глазго будет оцениваться ежедневно. Наименьший возможный балл: 3 = глубокая кома или смерть. Максимально возможный балл: 15 = полное бодрствование.
Ежедневно до выписки максимум до 28 дней
Одышка и кашель
Временное ограничение: Рандомизация до выписки из стационара максимум до 28 дней
Визуальная аналоговая шкала одышки и кашля как параметр исхода, связанный с пациентом
Рандомизация до выписки из стационара максимум до 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Prof. Dr. Jörg Leuppi

Следователи

  • Главный следователь: Jörg D Leuppi, Professor, Cantonal Hosptal, Baselland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 мая 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

18 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-01902

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться