Inhalációs aviptadil a COVID-19 kezelésére olyan betegeknél, akiknél magas az ARDS kockázata
2024. január 16. frissítette: Prof. Dr. Jörg Leuppi
Inhalált aviptadil a COVID-19 kezelésére az ARDS miatt magas kockázatú betegeknél: Randomizált, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat
A világ jelenleg egy koronavírus (CoV-2) járványt él át.
Új (SARS)-CoV fertőzési járvány kezdődött a kínai Hubei állambeli Vuhanban 2019 végén; eredetileg 2019-nCoV néven a vírust ma SARSCoV-2 néven ismerik, és az általa okozott betegséget a COVID-19.
A korábbi CoV járványok közé tartozott a súlyos akut légúti szindróma (SARS)-CoV, amely 2003-ban kezdődött Kínában, és a Közel-Kelet légzőszervi szindróma (MERS)-CoV a Közel-Keleten, amely 2012-ben kezdődött.
A halálozási arány a SARS esetében >10%, a MERS esetében >35% volt.
A halál közvetlen oka általában a súlyos atipikus tüdőgyulladás és az azt követő akut légzési distressz szindróma (ARDS) következménye.
A tüdőgyulladás általában az influenzában szenvedők halálának oka is, bár a halálozási arány alacsonyabb (1–3% az 1918–1919-es influenza A H5N1 világjárvány esetében az Egyesült Államokban).
A SARS-CoV-2 fertőzés rossz kimenetelének kockázati tényezői eddig az idősebb kort és a társbetegségeket, köztük a krónikus szív- és érrendszeri és légúti betegségeket, valamint a jelenlegi dohányzási állapotot foglalták magukban.
2020 májusában az FDA engedélyezte a remdesivir sürgősségi alkalmazását a COVID-19 betegség kezelésére két klinikai vizsgálat fő dátuma alapján, annak ellenére, hogy egy elégtelen klinikai vizsgálat nem talált jelentős javulást a remdesivirrel kezelt COVID-19 betegeknél.
Ennek ellenére a remdesivir az első és eddig egyetlen jóváhagyott kezelés a COVID-19 ellen.
Ezenkívül további vizsgálatok és klinikai megfigyelések nem találtak jelentős előnyt más vírusellenes gyógyszereknek.
Bár számos tanulmány eredményére még várnak, továbbra is égető szükség van a COVID-19 elleni hatékony és biztonságos kezelésre.
Az aviptadil, amely a Human Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP) szintetikus formája, előnyös lehet az ARDS kialakulásának kockázatának kitett betegeknél.
A nem klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a VIP erősen koncentrálódik a tüdőben, ahol csökkenti a gyulladást.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A koronavírus-betegségben (COVID-19) szenvedő egyének körülbelül 20%-a tapasztal súlyosabb betegséget, amelyet jelentős légúti tünetek jellemeznek, beleértve az akut légúti distressz szindrómát (ARDS).
Az ARDS egy ismert halálos szövődmény alacsony véroxigenizációs szintje miatt, és szervi elégtelenséghez vezethet.
A SARS-CoV-2 ellen eddig nem léteztek specifikus vakcinák vagy terápiás gyógyszerek, alternatív terápiás beavatkozásokra van szükség a COVID-19-hez kapcsolódó légúti megbetegedések megelőzésére és enyhítésére, hogy hatékonyan csökkentsék a halálozást és megelőzzék az intenzív osztályra kerülést.
Az aviptadil, amely a Human Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP) szintetikus formája, előnyös lehet az ARDS kialakulásának kockázatának kitett betegeknél.
A nem klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a VIP nagymértékben koncentrálódik a tüdőben, ahol megakadályozza az N-metil-D-aszpartát (NMDA) által kiváltott kaszpáz-3 aktivációt, gátolja az IL-6 és TNFa termelődését, valamint védelmet nyújt a HCl által kiváltott tüdőödéma ellen.
Továbbá egerek, patkányok, tengerimalacok, juhok, sertések és kutyák tüdősérülésének állatmodell-rendszereiben az aviptadilről kimutatták, hogy helyreállítja a gátfunkciót az endothel/alveoláris határfelületen, és megvédi a tüdőt és más szerveket a károsodástól.
Európában az Aviptadil emberi felhasználásra engedélyezett, és biztonságosnak bizonyult a szarkoidózisra, tüdőfibrózisra, hörgőgörcsre, merevedési zavarokra vonatkozó II. fázisú vizsgálatokban, valamint az ARDS-ben végzett I. fázisú vizsgálatokban az elmúlt két évtizedben.
Az Egyesült Államokban a VIP FDA Orphan Drug minősítést kapott az ARDS kezelésére, és felvételt nyert az FDA Corona Virus Technology Accelerator Programjába.
A Sami Said által a 2000-es évek elején végzett I. fázisú Aviptadil-kísérletben nyolc, súlyos ARDS-ben szenvedő, gépi lélegeztetésben szenvedő beteget kezeltek növekvő dózisú intravénás VIP-vel.
Hét beteget (88%) sikeresen extubáltak, és életben voltak az ötnapos időpontban.
Hatan (75%) hagyták el a kórházat, és egy (13%) halt meg nem összefüggő szíveseményben.
Megkezdődött a II. fázisú klinikai vizsgálat intravénás Aviptadil alkalmazásával COVID-19 fertőzésben és ARDS-ben szenvedő betegeknél.
Továbbá egy II/III. fázisú klinikai vizsgálat az inhalált Aviptadil hatását vizsgálja a nem akut tüdősérülések kezelésében a COVID-19-ben, és 2020 júniusában kezdődik.
Európában az Aviptadillal két II. fázisú vizsgálatot végeztek.
Ezenkívül egészséges önkéntesekkel végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az inhalált Aviptadil jól tolerálható, kevés mellékhatással.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
83
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
St.Gallen, Svájc, 9007
- Cantonal Hospital St.Gallen
-
-
BL
-
Liestal, BL, Svájc, 4410
- Cantonal Hospital Baselland Liestal
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- COVID-19 fertőzést diagnosztizáltak
- Az ARDS kialakulásának kockázati tényezői az adaptált EALI szerint (korai akut tüdősérülés pontszáma) ≥ 2 pont (legalább egy ponttal az EALI pontszámból)
EALI pontszám:
- 2-6l O2 kiegészítés a SaO2>90% eléréséhez: 1 pont
- >6l O2 kiegészítés a SaO2 >90% eléréséhez: 2 pont
- Légzési frekvencia ≥ 30/perc: 1 pont
- Immunszuppresszió: 1 pont
Módosítás (az ARDS kockázati tényezőihez való alkalmazkodás érdekében SARS-CoV-2-vel érintett betegeknél
- Artériás magas vérnyomás: 1 pont
- Cukorbetegség: 1 pont
Láz > 39°C: 1 pont
- Életkor > 18 év
- Képes a belégzési manőver megfelelő betartására
- A tájékozott hozzájárulás aláírásának képessége
Kizárási kritériumok:
- Ismert vagy erősen gyanított bakteriális fertőzés (a bakteriális felülfertőződés elkerülése érdekében antibiotikumos kezelés megengedett)
- PCT ≥ 1μg/l
- Mechanikus szellőztetés
- Az inhalációs terápia képtelensége
- Hemodinamikai instabilitás vazopresszor terápia szükségességével
- A kezelőorvos szerint a vizsgálaton való biztonságos részvételt akadályozó súlyos társbetegségek
- Terhesség
- Szisztémás immunszuppresszió
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aviptadil kezelés
A résztvevők standard ellátásban, valamint 67 μg porlasztott Aviptadil adagban részesülnek naponta háromszor tíz napon keresztül.
|
A résztvevők standard ellátásban, valamint 67 μg porlasztott Aviptadil adagban részesülnek naponta háromszor tíz napon keresztül.
|
|
Placebo Comparator: Placebo kezelés
A kontrollcsoport résztvevői naponta háromszor 0,9%-os NaCl-oldatot kapnak 10 napon keresztül.
|
A betegek standard ellátást és 0,9%-os NaCl-oldatot kapnak naponta háromszor tíz napon keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A klinikai javulás ideje
Időkeret: Randomizálás a kórházból való elbocsátásig, de legfeljebb 28 napig
|
A klinikai állapot javulásáig eltelt idő a klinikai állapot hétfokozatú ordinális skáláján legalább két ponttal csökken, vagy élve hazaengedték a kórházból. A hétfokozatú skála a következő kategóriákból áll:
|
Randomizálás a kórházból való elbocsátásig, de legfeljebb 28 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gépi szellőztetés gyakorisága
Időkeret: Randomizálás a kórházból való elbocsátásig, legfeljebb 28 napig
|
Mechanikus lélegeztetésre szoruló betegek gyakorisága a kórházi tartózkodás során
|
Randomizálás a kórházból való elbocsátásig, legfeljebb 28 napig
|
|
Oxigén kiegészítés
Időkeret: Randomizálás a kórházból való elbocsátásig, legfeljebb 28 napig
|
Oxigénpótlást igénylő idő
|
Randomizálás a kórházból való elbocsátásig, legfeljebb 28 napig
|
|
SaO2
Időkeret: Randomizálás a kórházból való elbocsátásig, legfeljebb 28 napig
|
Lejtése SaO2-ben
|
Randomizálás a kórházból való elbocsátásig, legfeljebb 28 napig
|
|
FiO2
Időkeret: Randomizálás a kórházból való elbocsátásig, de legfeljebb 28 napig
|
Lejtése FiO2-ben
|
Randomizálás a kórházból való elbocsátásig, de legfeljebb 28 napig
|
|
C-reaktív protein
Időkeret: kiinduláskor, legalább 7 naponta és a távozáskor, legfeljebb 28 napig
|
Lejtése a C-reaktív proteinben
|
kiinduláskor, legalább 7 naponta és a távozáskor, legfeljebb 28 napig
|
|
Neutrofil
Időkeret: kiinduláskor, legalább 7 naponta és a távozáskor, legfeljebb 28 napig
|
Neutrofil arány
|
kiinduláskor, legalább 7 naponta és a távozáskor, legfeljebb 28 napig
|
|
limfocita
Időkeret: kiinduláskor, legalább 7 naponta és a távozáskor, legfeljebb 28 napig
|
limfocita arány
|
kiinduláskor, legalább 7 naponta és a távozáskor, legfeljebb 28 napig
|
|
Interleukin 6
Időkeret: kiinduláskor, legalább 7 naponta és a távozáskor, legfeljebb 28 napig
|
Interleukin 6 szint
|
kiinduláskor, legalább 7 naponta és a távozáskor, legfeljebb 28 napig
|
|
Prokalcitonin
Időkeret: kiinduláskor, legalább 7 naponta és a távozáskor, legfeljebb 28 napig
|
Prokalcitonin szint
|
kiinduláskor, legalább 7 naponta és a távozáskor, legfeljebb 28 napig
|
|
A többszervi diszfunkciós szindróma (MODS) gyakorisága
Időkeret: Randomizálás a kórházból való elbocsátásig, legfeljebb 28 napig
|
Azon betegek gyakorisága, akiknél több szervi diszfunkció szindrómát mutattak a kórházi tartózkodás alatt
|
Randomizálás a kórházból való elbocsátásig, legfeljebb 28 napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kórházi ápolás
Időkeret: randomizálás a kórházi elbocsátásig 28 napig
|
túlélők kórházi kezelésének időtartama
|
randomizálás a kórházi elbocsátásig 28 napig
|
|
a kezelés megkezdése a halálig
Időkeret: A kezelés megkezdése a halálig, legfeljebb 28 napig
|
A kezelés megkezdésétől a halálig eltelt idő
|
A kezelés megkezdése a halálig, legfeljebb 28 napig
|
|
Vérnyomás
Időkeret: Naponta elbocsátásig, maximum 28 napig
|
A vérnyomást naponta Hgmm-ben mérik
|
Naponta elbocsátásig, maximum 28 napig
|
|
Pulzus
Időkeret: Naponta elbocsátásig, maximum 28 napig
|
A pulzusszámot naponta, bpm-ben mérik
|
Naponta elbocsátásig, maximum 28 napig
|
|
Légzésszám
Időkeret: Naponta elbocsátásig, maximum 28 napig
|
A légzésszámot naponta percenkénti számban mérik
|
Naponta elbocsátásig, maximum 28 napig
|
|
Testhőmérséklet (aurikuláris) °C-ban
Időkeret: Naponta elbocsátásig, maximum 28 napig
|
A testhőmérsékletet (aurikuláris) naponta °C-ban mérik
|
Naponta elbocsátásig, maximum 28 napig
|
|
Pulzoximetria
Időkeret: Naponta elbocsátásig, maximum 28 napig
|
A pulzoximetriát naponta %-ban értékelik
|
Naponta elbocsátásig, maximum 28 napig
|
|
Glasgow kóma skála
Időkeret: Naponta elbocsátásig, maximum 28 napig
|
A glasgow-i kóma skála naponta kerül értékelésre A legalacsonyabb lehetséges pontszám 3 = mély kóma vagy halál A legmagasabb lehetséges pontszám 15 = teljesen ébren
|
Naponta elbocsátásig, maximum 28 napig
|
|
Dispnea és elkapás
Időkeret: Randomizálás a kórházból való elbocsátásig, legfeljebb 28 napig
|
Vizuális analóg skála a nehézlégzéshez és a köhögéshez, mint betegfüggő kimeneti paraméterhez
|
Randomizálás a kórházból való elbocsátásig, legfeljebb 28 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jörg D Leuppi, Professor, Cantonal Hosptal, Baselland
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. május 18.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. június 14.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. június 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. augusztus 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 1.
Első közzététel (Tényleges)
2020. szeptember 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. január 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 16.
Utolsó ellenőrzés
2024. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-01902
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .