吸入 Aviptadil 用于治疗 ARDS 高危患者的 COVID-19

大约 20% 的冠状病毒病 (COVID-19) 患者会经历更严重的疾病，其特征是出现严重的呼吸道症状，包括急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。 ARDS 是一种已知的致命并发症，因为它的血氧水平低，并可能导致器官衰竭。 到目前为止，还没有针对 SARS-CoV-2 的特定疫苗或治疗药物，需要替代治疗干预措施来预防和改善与 COVID-19 相关的呼吸系统疾病，以有效降低死亡率并防止入住 ICU。 Aviptadil 是人类血管活性肠多肽 (VIP) 的合成形式，可能对有患 ARDS 风险的患者有益。 非临床研究表明，VIP 在肺部高度集中，可防止 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 诱导的 caspase-3 激活，抑制 IL-6 和 TNFa 的产生，并防止 HCl 诱导的肺水肿。 此外，在小鼠、大鼠、豚鼠、绵羊、猪和狗的肺损伤动物模型系统中，Aviptadil 被证明可以恢复内皮/肺泡界面的屏障功能，并保护肺和其他器官免于衰竭。 在欧洲，Aviptadil 被批准用于人类，并且在过去二十年的结节病、肺纤维化、支气管痉挛、勃起功能障碍的 II 期试验以及 ARDS 的 I 期试验中被证明是安全的。 在美国，VIP 已获得 FDA 治疗 ARDS 的孤儿药物指定，并被纳入 FDA 冠状病毒技术加速器计划。 在 Sami Said 于 2000 年代初期进行的 Aviptadil I 期试验中，8 名机械通气严重 ARDS 患者接受了递增剂量的静脉内 VIP 治疗。 七名患者 (88%) 成功拔管并在五天时间点还活着。 六名 (75%) 离开了医院，一名 (13%) 死于无关的心脏事件。 在 COVID-19 感染和 ARDS 患者中使用静脉注射 Aviptadil 的 II 期临床试验已经开始。 此外，一项 II/III 期临床试验将研究吸入 Aviptadil 治疗 COVID-19 非急性肺损伤的效果，该试验将于 2020 年 6 月开始。 在欧洲，已经进行了 Aviptadil 的两项 II 期试验。 此外，对健康志愿者的研究表明，吸入的 Aviptadil 耐受性良好，几乎没有副作用。