Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Inhaloitava aviptadil COVID-19:n hoitoon potilailla, joilla on korkea ARDS-riski

tiistai 16. tammikuuta 2024 päivittänyt: Prof. Dr. Jörg Leuppi

Inhaloitava aviptadiili COVID-19:n hoitoon potilailla, joilla on korkea ARDS-riski: satunnaistettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus

Maailmassa on tällä hetkellä koronavirus (CoV-2) -pandemia. Uusi (SARS)-CoV-infektioepidemia alkoi Wuhanissa, Hubeissa, Kiinassa vuoden 2019 lopulla; alun perin 2019-nCoV, virus tunnetaan nyt nimellä SARSCoV-2 ja sen aiheuttama sairaus COVID-19. Aiempiin CoV-epidemioihin kuuluivat Kiinasta vuonna 2003 alkanut vakava akuutti hengitystieoireyhtymä (SARS)-CoV ja vuonna 2012 alkanut Lähi-idän hengitystieoireyhtymä (MERS)-CoV Lähi-idässä. Kuolleisuusaste oli >10 % SARS:iin ja >35 % MERSiin. Suora kuolinsyy johtuu yleensä vakavasta epätyypillisestä keuhkokuumeesta ja sitä seuranneesta akuutista hengitysvaikeusoireyhtymästä (ARDS). Keuhkokuume on yleensä myös influenssan sairastavien ihmisten kuolinsyy, vaikka kuolleisuus on alhaisempi (1–3 % influenssa A H5N1 -pandemiassa vuosina 1918–1919 Yhdysvalloissa). Riskitekijöihin SARS-CoV-2-infektion huonoon lopputulokseen on tähän mennessä todettu sisältyvän vanhempi ikä ja samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien krooniset sydän- ja verisuoni- ja hengityselinten sairaudet sekä nykyinen tupakointitila. Toukokuussa 2020 FDA hyväksyi remdesivirin hätäkäytön COVID-19-taudin hoitoon kahden kliinisen tutkimuksen pääajankohdan perusteella, vaikka tehoton kliininen tutkimus ei löytänyt merkittävää parannusta remdesivirillä hoidetuissa COVID-19-potilaissa. Siitä huolimatta remdesivir on ensimmäinen ja toistaiseksi ainoa hyväksytty hoito COVID-19: lle. Lisäksi lisätutkimukset ja kliiniset havainnot eivät ole havainneet merkittävää hyötyä muista viruslääkkeistä. Vaikka useiden tutkimusten tulokset ovat vielä kesken, tarve tehokkaalle ja turvalliselle COVID-19-hoidolle on edelleen kipeä. Aviptadiili, joka on ihmisen vasoaktiivisen suolen polypeptidin (VIP) synteettinen muoto, saattaa olla hyödyllinen potilaille, joilla on riski saada ARDS. Ei-kliiniset tutkimukset osoittavat, että VIP on erittäin keskittynyt keuhkoihin, missä se vähentää tulehdusta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Noin 20 %:lla koronavirustautia (COVID-19) sairastavista henkilöistä on vakavampi sairaus, jolle on tunnusomaista merkittävät hengitystieoireet, mukaan lukien akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS). ARDS on tunnettu tappava komplikaatio sen alhaisen veren happipitoisuuden vuoksi ja voi johtaa elinten vajaatoimintaan. Toistaiseksi ei ole olemassa erityisiä SARS-CoV-2:een kohdistuvia rokotteita tai terapeuttisia lääkkeitä, vaan tarvitaan vaihtoehtoisia terapeuttisia interventioita COVID-19:ään liittyvien hengityselinten sairauksien ehkäisemiseksi ja parantamiseksi, jotta voidaan tehokkaasti vähentää kuolleisuutta ja ehkäistä tehohoitoon joutumista. Aviptadiili, joka on ihmisen vasoaktiivisen suolen polypeptidin (VIP) synteettinen muoto, saattaa olla hyödyllinen potilaille, joilla on riski saada ARDS. Ei-kliiniset tutkimukset osoittavat, että VIP on erittäin keskittynyt keuhkoihin, missä se estää N-metyyli-D-aspartaatin (NMDA) indusoimaa kaspaasi-3:n aktivaatiota, estää IL-6:n ja TNFa:n tuotantoa ja suojaa HCl:n aiheuttamalta keuhkoödeemalta. Lisäksi hiirten, rottien, marsujen, lampaiden, sikojen ja koirien keuhkovaurioiden eläinmallijärjestelmissä aviptadilin osoitettiin palauttavan estetoiminnan endoteelin/alveolaarisen rajapinnan alueella ja suojaavan keuhkoja ja muita elimiä vaurioilta. Euroopassa Aviptadil on hyväksytty ihmiskäyttöön, ja sen on osoitettu olevan turvallinen vaiheen II tutkimuksissa sarkoidoosin, keuhkofibroosin, bronkospasmin, erektiohäiriön sekä ARDS:n vaiheen I tutkimuksessa viimeisen kahden vuosikymmenen aikana. Yhdysvalloissa VIPille on myönnetty FDA:n harvinaislääkeluokitus ARDS:n hoitoon ja hänet hyväksyttiin FDA:n Corona Virus Technology Accelerator -ohjelmaan. Sami Saidin 2000-luvun alussa suorittamassa I vaiheen Aviptadil-tutkimuksessa kahdeksaa potilasta, joilla oli vaikea ARDS mekaanisessa ventilaatiossa, hoidettiin nousevilla annoksilla suonensisäistä VIP:tä. Seitsemän potilasta (88 %) ekstuboitiin onnistuneesti ja he olivat elossa viiden päivän ajankohdassa. Kuusi (75 %) lähti sairaalasta ja yksi (13 %) kuoli sydäntapahtumaan, johon ei liity mitään. Vaiheen II kliininen tutkimus, jossa käytetään suonensisäistä Aviptadilia potilailla, joilla on COVID-19-infektio ja ARDS, on alkanut. Lisäksi vaiheen II/III kliininen tutkimus, jossa tutkitaan inhaloitavan aviptadilin vaikutusta ei-akuutin keuhkovaurion hoitoon COVID-19:ssä, alkaa kesäkuussa 2020. Euroopassa on suoritettu kaksi Aviptadilin vaiheen II koetta. Lisäksi terveillä vapaaehtoisilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että inhaloitava Aviptadil on hyvin siedetty ja haittavaikutuksia on vain vähän.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

83

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Sveitsi
      • St.Gallen, Sveitsi, 9007
        • Cantonal Hospital St.Gallen
    • BL
      • Liestal, BL, Sveitsi, 4410
        • Cantonal Hospital Baselland Liestal

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • COVID-19-infektio diagnosoitu
  • Riskitekijät ARDS:n kehittymiselle mukautetun EALI:n mukaan (varhaisen akuutin keuhkovaurion pistemäärä) ≥ 2 pistettä (vähintään yksi piste EALI-pisteestä)

EALI-pisteet:

  • 2-6l O2-lisäys SaO2>90 %:n saavuttamiseksi: 1 piste
  • >6l O2-lisäys SaO2:n >90 % saavuttamiseksi: 2 pistettä
  • Hengitystiheys ≥ 30/min: 1 piste
  • Immunosuppressio: 1 piste

Muokkaus (mukautuakseen ARDS:n riskitekijöihin SARS-CoV-2-potilailla

  • Verenpainetauti: 1 piste
  • Diabetes: 1 piste

  • Kuume > 39°C: 1 piste

    • Ikä > 18 vuotta
    • Kyky noudattaa riittävästi sisäänhengitysliikettä
    • Kyky allekirjoittaa tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu tai erittäin epäilty bakteeri-infektio (antibioottihoito bakteerisuperinfektion välttämiseksi voidaan sallia)
  • PCT ≥ 1 μg/l
  • Mekaaninen ilmanvaihto
  • Kyvyttömyys suorittaa inhalaatiohoitoa
  • Hemodynaaminen epävakaus, johon liittyy vasopressorihoitoa
  • Vaikeat rinnakkaissairaudet, jotka häiritsevät turvallista osallistumista tutkimukseen hoitavan lääkärin mukaan
  • Raskaus
  • Systeeminen immunosuppressio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Aviptadil Hoito
Osallistujat saavat tavanomaista hoitoa sekä 67 μg:n annoksen sumutettua Aviptadilia kolme kertaa päivässä kymmenen päivän ajan.
Lääke: Aviptadiili 67 μg
Osallistujat saavat tavanomaista hoitoa sekä 67 μg:n annoksen sumutettua Aviptadilia kolme kertaa päivässä kymmenen päivän ajan.
Placebo Comparator: Lumelääkehoito
Kontrolliryhmän osallistujat saavat 0,9-prosenttista NaCl-inhalaatiota kolme kertaa päivässä 10 päivän ajan
Lääke: Plasebo 0,9 % NaCl-liuos
Potilaat saavat standardihoitoa plus 0,9 % NaCl-liuosta kolme kertaa päivässä kymmenen päivän ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinisen paranemisen aika
Aikaikkuna: Satunnaistaminen sairaalasta kotiuttamiseen saakka, mutta enintään 28 päivää

Aika kliiniseen paranemiseen, kun kliinisen tilan seitsemän pisteen asteikolla on laskettu vähintään kaksi pistettä tai se on kotiutettu elossa sairaalasta. Seitsemän pisteen asteikko koostuu seuraavista luokista:

  1. ei sairaalassa;
  2. sairaalahoidossa, joka ei vaadi lisähappea;
  3. sairaalahoidossa, joka tarvitsee lisähappea;
  4. sairaalahoidossa, joka vaatii nenän korkeavirtaushappihoitoa, ei-invasiivista mekaanista ventilaatiota tai molempia;
  5. sairaalahoito, intubaatio ja koneellinen ventilaatio;
  6. ventilaatio ja lisäelinten tuki - paineistimet, munuaiskorvaushoito (RRT), kehonulkoinen kalvohapetus (ECMO);
  7. kuolema
Satunnaistaminen sairaalasta kotiuttamiseen saakka, mutta enintään 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mekaanisen ilmanvaihdon taajuus
Aikaikkuna: Satunnaistaminen sairaalasta kotiuttamiseen saakka enintään 28 päivää
Mekaanisen ventilaation tarpeessa olevien potilaiden esiintymistiheys sairaalahoidon aikana
Satunnaistaminen sairaalasta kotiuttamiseen saakka enintään 28 päivää
Hapen lisäys
Aikaikkuna: Satunnaistaminen sairaalasta kotiuttamiseen saakka enintään 28 päivää
Aika, joka vaatii happilisää
Satunnaistaminen sairaalasta kotiuttamiseen saakka enintään 28 päivää
SaO2
Aikaikkuna: Satunnaistaminen sairaalasta kotiuttamiseen saakka enintään 28 päivää
Kaltevuus SaO2:ssa
Satunnaistaminen sairaalasta kotiuttamiseen saakka enintään 28 päivää
FiO2
Aikaikkuna: Satunnaistaminen sairaalasta kotiuttamiseen saakka, mutta enintään 28 päivää
Kaltevuus FiO2:ssa
Satunnaistaminen sairaalasta kotiuttamiseen saakka, mutta enintään 28 päivää
C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: mitattuna lähtötilanteessa vähintään 7 päivän välein ja kotiutuksen yhteydessä enintään 28 päivään asti
Kaltevuus C-reaktiivisessa proteiinissa
mitattuna lähtötilanteessa vähintään 7 päivän välein ja kotiutuksen yhteydessä enintään 28 päivään asti
Neutrofiili
Aikaikkuna: mitattuna lähtötilanteessa vähintään 7 päivän välein ja kotiutuksen yhteydessä enintään 28 päivään asti
Neutrofiilien suhde
mitattuna lähtötilanteessa vähintään 7 päivän välein ja kotiutuksen yhteydessä enintään 28 päivään asti
lymfosyytti
Aikaikkuna: mitattuna lähtötilanteessa vähintään 7 päivän välein ja kotiutuksen yhteydessä enintään 28 päivään asti
lymfosyyttisuhde
mitattuna lähtötilanteessa vähintään 7 päivän välein ja kotiutuksen yhteydessä enintään 28 päivään asti
Interleukiini 6
Aikaikkuna: mitattuna lähtötilanteessa vähintään 7 päivän välein ja kotiutuksen yhteydessä enintään 28 päivään asti
Interleukiini 6 tasoa
mitattuna lähtötilanteessa vähintään 7 päivän välein ja kotiutuksen yhteydessä enintään 28 päivään asti
Prokalsitoniini
Aikaikkuna: mitattuna lähtötilanteessa vähintään 7 päivän välein ja kotiutuksen yhteydessä enintään 28 päivään asti
Prokalsitoniinin taso
mitattuna lähtötilanteessa vähintään 7 päivän välein ja kotiutuksen yhteydessä enintään 28 päivään asti
Monielinhäiriöoireyhtymän (MODS) esiintymistiheys
Aikaikkuna: Satunnaistaminen sairaalasta kotiuttamiseen saakka enintään 28 päivää
Potilaiden esiintymistiheys, jolla oli usean elimen toimintahäiriön oireyhtymä sairaalahoidon aikana
Satunnaistaminen sairaalasta kotiuttamiseen saakka enintään 28 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sairaalahoito
Aikaikkuna: satunnaistaminen sairaalasta kotiutukseen asti 28 päivään asti
eloonjääneiden sairaalahoidon kesto
satunnaistaminen sairaalasta kotiutukseen asti 28 päivään asti
hoidon aloittamisesta kuolemaan
Aikaikkuna: Hoidon aloitus kuolemaan asti enintään 28 päivää
Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan
Hoidon aloitus kuolemaan asti enintään 28 päivää
Verenpaine
Aikaikkuna: Päivittäin kotiutukseen asti enintään 28 päivää
Verenpaine mitataan päivittäin mmHg:ssä
Päivittäin kotiutukseen asti enintään 28 päivää
Syke
Aikaikkuna: Päivittäin kotiutukseen asti enintään 28 päivää
Syke mitataan päivittäin lyönteinä minuutissa
Päivittäin kotiutukseen asti enintään 28 päivää
Hengitystiheys
Aikaikkuna: Päivittäin kotiutukseen asti enintään 28 päivää
Hengitystiheys mitataan päivittäin yksikkönä Counts per minute
Päivittäin kotiutukseen asti enintään 28 päivää
Kehon lämpötila (korvanaukko) °C
Aikaikkuna: Päivittäin kotiutukseen asti enintään 28 päivää
Kehonlämpö (korvanaukko) mitataan päivittäin °C:ssa
Päivittäin kotiutukseen asti enintään 28 päivää
Pulssioksimetria
Aikaikkuna: Päivittäin kotiutukseen asti enintään 28 päivää
Pulssioksimetria arvioidaan päivittäin prosentteina
Päivittäin kotiutukseen asti enintään 28 päivää
Glasgow'n kooma-asteikko
Aikaikkuna: Päivittäin kotiutukseen asti enintään 28 päivää
Glasgow'n kooma-asteikko arvioidaan päivittäin Alin mahdollinen pistemäärä on 3 = syvä kooma tai kuolema Korkein mahdollinen pistemäärä on 15 = täysin hereillä
Päivittäin kotiutukseen asti enintään 28 päivää
Hengitä ja tarttuu
Aikaikkuna: Satunnaistaminen sairaalasta kotiuttamiseen saakka enintään 28 päivää
Visuaalinen analoginen asteikko hengenahdistusta ja yskää varten potilaaseen liittyvänä tulosparametrina
Satunnaistaminen sairaalasta kotiuttamiseen saakka enintään 28 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Prof. Dr. Jörg Leuppi

Tutkijat

  • Päätutkija: Jörg D Leuppi, Professor, Cantonal Hosptal, Baselland

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 18. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. elokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 18. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2020-01902

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Covid19

Kliiniset tutkimukset Aviptadiili 67 μg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa