タンパク質ミスフォールディング環状増幅 (PMCA) を使用したパーキンソン病の早期診断におけるバイオマーカーとしての A-シヌクレイン凝集体の検出
調査の概要
詳細な説明
これは、PD の早期診断のための高い感度と特異性を備えた新しいアッセイとして、脳脊髄液 (CSF) を循環する微量の αSyn 凝集体を検出するタンパク質ミスフォールディング循環増幅 (PMCA) 技術の開発を目指す観察研究です。 この目標を達成するために、PMCA を適用して、十分に特徴付けられた早期 PD 患者 (疾患期間が 1 年以下、Hoehn and Yahr Stage I、および DAT-PET) で構成される発見コホートから取得した CSF サンプルで αSyn 凝集体を検出します。および FDG-PET は、PD、n=75) および性別、年齢が一致した健康なコントロール (n=38) のイメージング機能を満たしています。 さらに、十分に特徴付けられた早期PD患者（疾患期間が1年以下で、Hoehn and Yahr Stage I、DAT-PETおよびFDG-PETがPDの画像機能を満たしている、n = 75）を含む別の確認コホートで調査結果を確認します。 ）、早期多系統萎縮症（MSA）患者（疾患期間≦1年、n=38）、早期進行性核上性麻痺（PSP）患者（疾患期間≦1年、n=38）、および同年齢の健常対照者（n= 38)。 PDの早期診断のためのPMCAの感度、特異度、陽性適中率、陰性適中率、および曲線下面積は、それぞれ発見コホートで計算され、確認コホートで確認されます。 さらに、2 つのコホートにおける早期 PD、MSA、および PSP 患者の運動症状および非運動症状を含む臨床的特徴は、ベースライン時およびフォローアップ中に包括的に評価されます。 疾患の重症度と進行の評価における PMCA 技術の価値を評価するために、初期 PD 患者の臨床的特徴と、最大凝集の 50% に到達するのに必要な時間として定義される PMCA T50 との間の偏相関分析を実行します。
ミスフォールド αSyn 凝集体は、初期 PD のバイオマーカーとして機能する可能性があります。 PMCA技術は、さらなる凝集を核形成する能力を利用して、少量の誤って折り畳まれたαSyn凝集体を検出し、シグナルの非常に高い増幅を可能にします。 この研究では、PMCA を使用して、CSF 内の小さな誤って折り畳まれた αSyn 凝集体を検出することにより、性別、年齢が一致した健康なコントロール、およびその他の初期パーキンソン病 (MSA、PSP) から初期 PD を識別するための新しい手法としての有効性を調べます。
研究の種類
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200040
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
発見コホート: (1) 初期の PD 患者 (疾患期間が 1 年以下、Hoehn and Yahr Stage I、n=75)。 (2) 性別、年齢が一致した健康なコントロール (n = 38)。 (3) ドーパミン再取り込みトランスポーター (DAT) は、PET イメージングの線条体で大幅に減少しています。 (4) フッ素-18標識フルオロデオキシグルコース-PET(18F-FDG PET)によって検出される代謝脳ネットワークは、パーキンソン病関連パターン(PDRP)と一致しています。
確認コホート: (1) 初期の PD 患者 (疾患期間が 1 年以下、Hoehn and Yahr Stage I、n=75)。 (2) 早期多系統萎縮症 (MSA) 患者 (疾患期間 1 年以下、n=38); (3) 早期進行性核上性麻痺 (PSP) 患者 (罹患期間が 1 年以下、n=38); （4）性別、年齢が一致した健康な対照（n = 38）。 (5) ドーパミン再取り込みトランスポーター (DAT) は、PET イメージングの線条体で大幅に減少しています。 (6) フッ素 18 標識フルオロデオキシグルコース PET (18F-FDG PET) によって検出される代謝脳ネットワークは、パーキンソン病関連パターン (PDRP) と一致しています。
説明
初期のPD患者向け
包含基準:
- International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) Clinical Diagnostic Criteria for PD (2015) に従って、運動障害を専門とする 2 人の神経科医による「可能性のある PD」の臨床診断。
- 年齢 50 ～ 75 歳、罹患期間が 1 年未満、Hoehn & Yahr ステージ I。
- ドーパミン再取り込みトランスポーター (DAT) は、PET イメージングの線条体で大幅に減少しています。
- フッ素 18 標識フルオロデオキシグルコース PET (18F-FDG PET) によって検出された代謝脳ネットワークは、パーキンソン病関連パターン (PDRP) と一致しており、FDG 代謝亢進は大脳基底核と小脳にあります。
- 抗PD薬に対する良好な反応;
- アンケートに回答する能力;
- インフォームドコンセントを提供する能力;
- -薬を飲んでいない状態で神経科医によって評価される意欲は、評価の少なくとも12時間前に抗PD薬を中止することと定義されます。
除外基準:
- 二次性パーキンソニズム（つまり. 薬物誘発);
- MSA や PSP などの非定型パーキンソニズム;
- -追跡中の包括的な評価におけるPDのMDS臨床診断基準（2015）の10の危険信号のいずれかの項目の存在;
- 5年以内に何らかのがんと診断された病歴;
- -腰椎穿刺（LP）を実行する手順を危険にさらす状態の存在;
- 妊娠;
- 研究手順を遵守できない。
初期のMSA患者向け
包含基準:
- 国際パーキンソンおよび運動障害学会 (MDS) の MSA に関する第 2 コンセンサス基準 (2019) に従って、運動障害を専門とする 2 人の神経科医による「MSA の疑い」の臨床診断。
- 年齢が 50 ～ 75 歳で、疾患の期間が 1 年未満である。
- フッ素-18標識フルオロデオキシグルコース-PET(18F-FDG PET)によって検出された代謝脳ネットワークは、MSA関連のパターンと一致しています。
- アンケートに回答する能力;
- インフォームドコンセントを提供する能力;
- -薬を飲んでいない状態で神経科医によって評価される意欲は、評価の少なくとも12時間前に抗PD薬を中止することと定義されます。
除外基準:
- 二次性パーキンソニズム（つまり. 薬物誘発);
- 5年以内に何らかのがんと診断された病歴;
- -腰椎穿刺（LP）を実行する手順を危険にさらす状態の存在;
- 妊娠;
- 研究手順を遵守できない。
PSP患者の場合
包含基準:
- PSPのMDS臨床診断基準（2017）による、運動障害を専門とする2人の神経科医による「おそらくPSP」の臨床診断。
- 50 ～ 75 歳、疾患の期間が 1 年未満。
- フッ素-18標識フルオロデオキシグルコース-PET(18F-FDG PET)によって検出された代謝脳ネットワークは、PSP関連のパターンと一致しています。
- アンケートに回答する能力;
- インフォームドコンセントを提供する能力;
- -薬を飲んでいない状態で神経科医によって評価される意欲は、評価の少なくとも12時間前に抗PD薬を中止することと定義されます。
除外基準:
- 二次性パーキンソニズム（つまり. 薬物誘発);
- 5年以内に何らかのがんと診断された病歴;
- -腰椎穿刺（LP）を実行する手順を危険にさらす状態の存在;
- 妊娠;
- 研究手順を遵守できない。
神経変性疾患の診断なしのコントロール用
包含基準:
- 50～75 歳。
- -中枢神経系の神経変性疾患の病歴はありません;
- 中枢系の感染症の病歴はありません。
- アンケートに回答する能力;
- -インフォームドコンセントを提供する能力。
除外基準:
- 急速眼球運動睡眠行動障害 (RBD) などの PD の前駆症状を伴う;
- 5年以内に何らかのがんと診断された病歴;
- -腰椎穿刺（LP）を実行する手順のリスクを高める状態の存在;
- 妊娠;
- 研究手順を遵守できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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パーキンソン病
-PDの診断を受けた被験者
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バイオマーカーアッセイは、パーキンソン病、多系統萎縮症、進行性超核性麻痺および対照患者の脳脊髄液中の誤って折り畳まれたα-シヌクレイン凝集体のレベルを定量化するために使用されます。
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多系統萎縮症
MSA診断を受けた被験者
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バイオマーカーアッセイは、パーキンソン病、多系統萎縮症、進行性超核性麻痺および対照患者の脳脊髄液中の誤って折り畳まれたα-シヌクレイン凝集体のレベルを定量化するために使用されます。
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進行性超核性麻痺
-PSP診断を受けている被験者
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バイオマーカーアッセイは、パーキンソン病、多系統萎縮症、進行性超核性麻痺および対照患者の脳脊髄液中の誤って折り畳まれたα-シヌクレイン凝集体のレベルを定量化するために使用されます。
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年齢が一致したコントロール
-神経障害と診断されていない被験者
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バイオマーカーアッセイは、パーキンソン病、多系統萎縮症、進行性超核性麻痺および対照患者の脳脊髄液中の誤って折り畳まれたα-シヌクレイン凝集体のレベルを定量化するために使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PDの早期診断のためのPMCAの曲線下面積
時間枠：2年
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曲線下の面積は、a-syn-PMCA が初期の PD を診断する能力を示すために使用されます。
曲線下面積の値が高いほど、a-syn-PMCA が初期の PD を診断する能力が高くなります。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PD患者のベースラインでのPMCA T50とMDS-UPDRS IIIスコアの相関
時間枠：2年
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PMCA T50 は、最大集約の 50% に到達するのに必要な時間です。
PD患者の運動症状は、Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part 3 (MDS-UPDRS- III)を使用して評価されます。
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2年
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PD患者の線条体におけるPMCA T50とサブリージョンDATとの相関
時間枠：2年
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PMCA T50 は、最大集約の 50% に到達するのに必要な時間です。
DAT取り込み値（尾状核、前被殻および/または後被殻）は、DAT-PETを使用して定量化されます。
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2年
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PD患者におけるPMCA T50とPDRP発現値の相関
時間枠：2年
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PMCA T50 は、最大集約の 50% に到達するのに必要な時間です。
パーキンソン病関連パターン (PDRP) の発現値は、FDG-PET を使用して定量化されます。
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2年
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PMCA T50と、ベースラインとフォローアップの間のMDS-UPDRS IIIスコアの変化との相関
時間枠：2年
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PMCA T50 は、最大集約の 50% に到達するのに必要な時間です。
MDS-UPDRS III スコアの変化は、ベースラインとフォローアップの差です。
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2年
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感度
時間枠：2年
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感度は、ａ－ｓｙｎ－ＰＭＣＡが早期ＰＤ患者を診断する能力を示すために使用され、真陽性／（真陽性＋偽陰性）で表される。
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2年
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特異性
時間枠：2年
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特異性は、偽の早期 PD 患者を回避し、早期 PD 患者を除外する a-syn-PMCA の能力を示すために使用され、真陰性 / (偽陽性 + 真陰性) で表されます。
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2年
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陽性的中率
時間枠：2年
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陽性適中率は、a-syn-PMCA が検査陽性の早期 PD 患者を正しく分類する能力を示すために使用され、真陽性 / (真陽性 + 偽陽性) で表されます。
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2年
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陰性的中率
時間枠：2年
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陰性適中率は、a-syn-PMCA が検査陰性の人を正しく分類する能力を示すために使用され、真陰性 / (偽陰性 + 真陰性) で表されます。
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2年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jian Wang, MD、Huashan Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2020 Provisional Audit No.1004
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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