Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Påvisning av A-synukleinaggregat som biomarkør ved diagnostisering av Parkinsons sykdom på et tidlig stadium ved bruk av Protein Misfolding Cyclic Amplification (PMCA)

26. september 2023 oppdatert av: Jian Wang, Huashan Hospital
Studien vil undersøke biomarkøren for a-synukleinaggregat i CSF påvist ved protein misfolding cyclic amplification (PMCA) og dens sensitivitet og spesifisitet ved diagnostisering av Parkinsons sykdom ved H-Y stadium I og sykdomsvarighet mindre enn 1 år, sammenlignet med den fra alderstilpasset kontroller uten nevrodegenerasjon, de med multippel systematrofi (MSA) som sykdomskontroll med a-synukleinopati, og de med progressiv supranukleær parese (PSP) som kontroll med ikke-a-synukleinopati nevrodegenerasjon.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette vil være en observasjonsstudie som tar sikte på å utvikle protein misfolding cyclic amplification (PMCA)-teknologien som oppdager små mengder αSyn-aggregater som sirkulerer i cerebrospinalvæske (CSF) som en ny analyse med høy sensitivitet og spesifisitet for tidlig diagnose av PD. For å oppnå dette målet vil vi bruke PMCA for å oppdage αSyn-aggregatene i CSF-prøvene anskaffet fra en oppdagelseskohort som består av godt karakteriserte tidlige PD-pasienter (sykdomsvarighet ≤1 år og Hoehn og Yahr Stage I, og DAT-PET og FDG-PET oppfyller bildefunksjonene til PD, n=75) og kjønn, alderstilpassede sunne kontroller (n=38). Videre vil vi bekrefte funnene i en egen bekreftende kohort med godt karakteriserte tidlige PD-pasienter (sykdomsvarighet ≤1 år og Hoehn og Yahr Stadium I, og DAT-PET og FDG-PET oppfyller bildefunksjonene til PD, n=75 ), pasienter med tidlig multippel systematrofi (MSA) (sykdomsvarighet ≤1 år, n=38), pasienter med tidlig progressiv supranukleær parese (PSP) (sykdomsvarighet ≤1 år, n=38) og alderstilpassede friske kontroller (n= 38). Sensitiviteten, spesifisiteten, positiv prediktiv verdi, negativ prediktiv verdi og arealet under kurven til PMCA for tidlig diagnose av PD vil henholdsvis beregnes i oppdagelseskohorten og bekreftes i bekreftende kohort. I tillegg vil de kliniske egenskapene, inkludert motoriske og ikke-motoriske symptomer hos tidlige PD-, MSA- og PSP-pasienter i de to kohortene, bli grundig vurdert ved baseline og under oppfølging. For å vurdere verdien av PMCA-teknologien i evalueringen av sykdommens alvorlighetsgrad og fremgang, vil vi utføre den delvise korrelasjonsanalysen mellom kliniske trekk ved tidlige PD-pasienter og PMCA T50 definert som tiden som trengs for å nå 50 % av maksimal aggregering.

Feilfoldede αSyn-aggregater har potensial til å tjene som en biomarkør for tidlig PD. PMCA-teknologien kunne oppdage små mengder feilfoldede αSyn-aggregater ved å utnytte deres evne til å nukleere ytterligere aggregering, noe som muliggjør en svært høy forsterkning av signalet. Denne studien undersøker effektiviteten av å bruke PMCA som en ny teknikk for å skille tidlig PD fra kjønn, alderstilpassede friske kontroller og andre tidlige parkinsonlidelser (MSA, PSP) ved å oppdage små feilfoldede αSyn-aggregater i CSF.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

302

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

48 år til 73 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Discovery-kohort: (1) Tidlige PD-pasienter (sykdomsvarighet ≤1 år og Hoehn og Yahr stadium I, n=75); (2) Kjønn, alderstilpassede friske kontroller (n=38); (3) Dopaminreopptakstransportøren (DAT) er betydelig redusert i striatum på PET-avbildning; (4) Metabolsk hjernenettverk påvist av fluor-18-merket-fluordeoksyglukose-PET(18F-FDG PET) stemmer overens med Parkinsons sykdomsrelaterte mønster (PDRP).

Bekreftende kohort: (1) Tidlige PD-pasienter (sykdomsvarighet ≤1 år og Hoehn og Yahr stadium I, n=75); (2) pasienter med tidlig multippel systematrofi (MSA) (sykdomsvarighet ≤1 år, n=38); (3) Pasienter med tidlig progressiv supranukleær parese (PSP) (sykdomsvarighet ≤1 år, n=38); (4) Kjønn, alderstilpassede friske kontroller (n=38); (5) Dopaminreopptakstransportøren (DAT) er betydelig redusert i striatum ved PET-avbildning; (6) Metabolsk hjernenettverk påvist av fluor-18-merket-fluordeoksyglukose-PET(18F-FDG PET) stemmer overens med Parkinsons sykdomsrelatert mønster (PDRP).

Beskrivelse

For tidlige PD-pasienter

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk diagnose av "sannsynlig PD" av to nevrologer som spesialiserer seg på bevegelsesforstyrrelser i henhold til International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) Clinical Diagnostic Criteria for PD (2015);
  • Alder 50-75, sykdomsvarigheten er mindre enn 1 år, og Hoehn & Yahr Stage I;
  • dopaminreopptakstransportøren (DAT) er betydelig redusert i striatum på PET-avbildning;
  • Metabolsk hjernenettverk påvist av fluor-18-merket-fluordeoksyglukose-PET(18F-FDG PET) er i samsvar med Parkinsons sykdomsrelaterte mønster (PDRP), med FDG-hypermetabolisme i basalganglia og cerebellum;
  • God respons på anti-PD medisiner;
  • Evne til å fylle ut spørreskjemaer;
  • Evne til å gi informert samtykke;
  • Viljen til å bli vurdert av nevrologer i tilstanden utenfor medisinering definert som seponering av anti-PD medisiner i minst 12 timer før vurdering.

Ekskluderingskriterier:

  • Sekundær parkinsonisme (dvs. medikamentindusert);
  • Atypiske parkinsonisme som MSA eller PSP etc;
  • Tilstedeværelse av ethvert element i 10 røde flagg i MDS Clinical Diagnostic Criteria for PD (2015) i de omfattende vurderingene under oppfølging;
  • Historie om å ha blitt diagnostisert som enhver kreft innen 5 år;
  • Tilstedeværelse av enhver tilstand som risikerer prosedyren for å utføre lumbalpunksjon (LP);
  • Svangerskap;
  • Manglende evne til å overholde studieprosedyrer.

For tidlige MSA-pasienter

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk diagnose av "sannsynlig MSA" av to nevrologer som spesialiserer seg på bevegelsesforstyrrelser i henhold til International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) andre konsensuskriterier for MSA (2019);
  • Alder 50-75, og sykdomsvarigheten er mindre enn 1 år;
  • Metabolsk hjernenettverk oppdaget av fluor-18-merket-fluordeoksyglukose-PET(18F-FDG PET) er i samsvar med MSA-relatert mønster;
  • Evne til å fylle ut spørreskjemaer;
  • Evne til å gi informert samtykke;
  • Viljen til å bli vurdert av nevrologer i tilstanden utenfor medisinering definert som seponering av anti-PD medisiner i minst 12 timer før vurdering.

Ekskluderingskriterier:

  • Sekundær parkinsonisme (dvs. medikamentindusert);
  • Historie om å ha blitt diagnostisert som enhver kreft innen 5 år;
  • Tilstedeværelse av enhver tilstand som risikerer prosedyren for å utføre lumbalpunksjon (LP);
  • Svangerskap;
  • Manglende evne til å overholde studieprosedyrer.

For PSP-pasienter

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk diagnose av "sannsynlig PSP" av to nevrologer som spesialiserer seg på bevegelsesforstyrrelser i henhold til MDS Clinical Diagnostic Criteria for PSP (2017);
  • Alder 50-75, sykdomsvarigheten er mindre enn 1 år;
  • Metabolsk hjernenettverk oppdaget av fluor-18-merket-fluordeoksyglukose-PET(18F-FDG PET) stemmer overens med PSP-relatert mønster;
  • Evne til å fylle ut spørreskjemaer;
  • Evne til å gi informert samtykke;
  • Viljen til å bli vurdert av nevrologer i tilstanden utenfor medisinering definert som seponering av anti-PD medisiner i minst 12 timer før vurdering.

Ekskluderingskriterier:

  • Sekundær parkinsonisme (dvs. medikamentindusert);
  • Historie om å ha blitt diagnostisert som enhver kreft innen 5 år;
  • Tilstedeværelse av enhver tilstand som risikerer prosedyren for å utføre lumbalpunksjon (LP);
  • Svangerskap;
  • Manglende evne til å overholde studieprosedyrer.

For kontroller uten diagnose av nevrodegenerative lidelser

Inklusjonskriterier:

  • Alder 50-75;
  • Ingen historie med nevrodegenerativ sykdom i sentralnervesystemet;
  • Ingen historie med infeksjonssykdom i sentralsystemet;
  • Evne til å fylle ut spørreskjemaer;
  • Evne til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Med prodromale symptomer på PD, slik som rask øyebevegelse søvnadferdsforstyrrelse (RBD);
  • Historie om å ha blitt diagnostisert som enhver kreft innen 5 år;
  • Tilstedeværelse av enhver tilstand som øker risikoen for prosedyren for å utføre lumbalpunksjon (LP);
  • Svangerskap;
  • Manglende evne til å overholde studieprosedyrer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Parkinsons sykdom
Personer som har en PD-diagnose
Annen: Biomarkøranalyse
Biomarkøranalyse vil bli brukt til å kvantifisere nivåer av feilfoldede alfa-synukleinaggregater i cerebrospinalvæske fra pasienter med Parkinsons sykdom, multippel systematrofi, progressiv superanukleær parese og kontroller.
Multippel systematrofi
Forsøkspersoner som har en MSA-diagnose
Annen: Biomarkøranalyse
Biomarkøranalyse vil bli brukt til å kvantifisere nivåer av feilfoldede alfa-synukleinaggregater i cerebrospinalvæske fra pasienter med Parkinsons sykdom, multippel systematrofi, progressiv superanukleær parese og kontroller.
Progressiv superanukleær parese
Forsøkspersoner som har en PSP-diagnose
Annen: Biomarkøranalyse
Biomarkøranalyse vil bli brukt til å kvantifisere nivåer av feilfoldede alfa-synukleinaggregater i cerebrospinalvæske fra pasienter med Parkinsons sykdom, multippel systematrofi, progressiv superanukleær parese og kontroller.
Alderstilpassede kontroller
Personer som ikke har en diagnostisert nevrologisk lidelse
Annen: Biomarkøranalyse
Biomarkøranalyse vil bli brukt til å kvantifisere nivåer av feilfoldede alfa-synukleinaggregater i cerebrospinalvæske fra pasienter med Parkinsons sykdom, multippel systematrofi, progressiv superanukleær parese og kontroller.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Området under kurven til PMCA for tidlig diagnose av PD
Tidsramme: to år
Arealet under kurven brukes til å vise evnen til a-syn-PMCA til å diagnostisere tidlig PD. Verdien av arealet under kurven er høyere, da er evnen til a-syn-PMCA til å diagnostisere tidlig PD sterkere.
to år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjonen mellom PMCA T50 og MDS-UPDRS III score ved baseline hos PD-pasienter
Tidsramme: to år
PMCA T50 er tiden som trengs for å nå 50 % av maksimal aggregering. De motoriske symptomene til PD-pasienter vil bli vurdert ved hjelp av Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale Part 3 (MDS-UPDRS-III).
to år
Korrelasjonen mellom PMCA T50 og subregional DAT i striatum hos PD-pasienter
Tidsramme: to år
PMCA T50 er tiden som trengs for å nå 50 % av maksimal aggregering. DAT-opptaksverdien (caudat, anterior putamen og/eller posterior putamen) vil kvantifiseres ved hjelp av DAT-PET.
to år
Korrelasjonen mellom PMCA T50 og PDRP-ekspresjonsverdi hos PD-pasienter
Tidsramme: to år
PMCA T50 er tiden som trengs for å nå 50 % av maksimal aggregering. Ekspresjonsverdien for Parkinsons sykdomsrelaterte mønster (PDRP) vil bli kvantifisert ved å bruke FDG-PET.
to år
Korrelasjonen mellom PMCA T50 og endringen av MDS-UPDRS III-poengsum mellom baseline og oppfølgingen
Tidsramme: to år
PMCA T50 er tiden som trengs for å nå 50 % av maksimal aggregering. Endringen i MDS-UPDRS III-poengsum er forskjellen mellom grunnlinjen og oppfølgingen.
to år
Følsomheten
Tidsramme: to år
Sensitiviteten brukes til å vise evnen til a-syn-PMCA til å diagnostisere tidlige PD-pasienter, og er representert med sann positiv/ (sann positiv + falsk negativ).
to år
Spesifisiteten
Tidsramme: to år
Spesifisiteten brukes til å vise evnen til a-syn-PMCA til å unngå falske tidlige PD-pasienter og utelukke tidlige PD-pasienter, og er representert med sann negativ/ (falsk positiv + sann negativ).
to år
Den positive prediktive verdien
Tidsramme: to år
Den positive prediktive verdien brukes til å vise evnen til a-syn-PMCA til å korrekt merke tidlige PD-pasienter som tester positivt, og er representert med sann positiv / (sann positiv + falsk positiv).
to år
Den negative prediktive verdien
Tidsramme: to år
Den negative prediktive verdien brukes til å vise evnen til a-syn-PMCA til å merke personer som tester negativt korrekt, og er representert med sann negativ / (falsk negativ + sann negativ).
to år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Huashan Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jian Wang, MD, Huashan Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

3. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020 Provisional Audit No.1004

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Biomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritius

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere