Обнаружение агрегата A-синуклеина в качестве биомаркера при диагностике болезни Паркинсона на ранней стадии с использованием циклической амплификации с неправильным сворачиванием белка (PMCA)
Обзор исследования
Подробное описание
Это будет обсервационное исследование, направленное на разработку технологии циклической амплификации неправильной укладки белков (PMCA), которая выявляет мельчайшие количества агрегатов αSyn, циркулирующих в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), в качестве нового анализа с высокой чувствительностью и специфичностью для ранней диагностики БП. Для достижения этой цели мы будем применять PMCA для обнаружения агрегатов αSyn в образцах спинномозговой жидкости, полученных от исследовательской когорты, состоящей из хорошо охарактеризованных ранних пациентов с болезнью Паркинсона (длительность заболевания ≤1 года и стадия I по Хену и Яру, и DAT-PET). и ФДГ-ПЭТ соответствуют характеристикам визуализации БП, n = 75) и полу, соответствующему возрасту здорового контроля (n = 38). Кроме того, мы подтвердим результаты в отдельной подтверждающей когорте с хорошо охарактеризованными ранними пациентами с БП (длительность заболевания ≤1 года и стадия I по Хоэну и Яру, а ДАТ-ПЭТ и ФДГ-ПЭТ соответствуют визуализирующим признакам БП, n = 75). ), пациенты с ранней множественной системной атрофией (MSA) (длительность заболевания ≤1 года, n = 38), пациенты с ранним прогрессирующим надъядерным параличом (PSP) (длительность заболевания ≤1 года, n = 38) и здоровые здоровые люди того же возраста (n = 38). Чувствительность, специфичность, положительное прогностическое значение, отрицательное прогностическое значение и площадь под кривой PMCA для ранней диагностики БП будут рассчитаны в когорте обнаружения и подтверждены в когорте подтверждения, соответственно. Кроме того, клинические характеристики, в том числе моторные и немоторные симптомы пациентов с ранней стадией БП, МСА и ПНП в двух когортах, будут всесторонне оценены на исходном уровне и во время последующего наблюдения. Чтобы оценить ценность технологии PMCA в оценке тяжести и прогрессирования заболевания, мы проведем частичный корреляционный анализ между клиническими признаками пациентов с ранней БП и PMCA T50, определяемым как время, необходимое для достижения 50% максимальной агрегации.
Неправильно свернутые агрегаты αSyn потенциально могут служить биомаркером раннего БП. Технология PMCA может обнаруживать небольшие количества неправильно свернутых агрегатов αSyn, используя их способность зародышеобразовать дальнейшую агрегацию, обеспечивая очень сильное усиление сигнала. В этом исследовании изучается эффективность использования PMCA в качестве нового метода для различения раннего БП от пола, здорового контроля соответствующего возраста и других ранних паркинсонических расстройств (MSA, PSP) путем обнаружения небольших неправильно свернутых агрегатов αSyn в спинномозговой жидкости.
Тип исследования
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200040
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Когорта обнаружения: (1) ранние пациенты с БП (длительность заболевания ≤1 года и стадия I по Хену и Яру, n = 75); (2) Пол, сопоставимые по возрасту здоровые контроли (n = 38); (3) Транспортер обратного захвата дофамина (DAT) значительно снижен в стриатуме на ПЭТ-изображениях; (4) Метаболическая сеть мозга, обнаруженная с помощью меченой фтором-18-фтордезоксиглюкозой-ПЭТ (ПЭТ с 18F-ФДГ), соответствует картине, связанной с болезнью Паркинсона (PDRP).
Подтверждающая когорта: (1) ранние пациенты с БП (длительность заболевания ≤1 года и стадия I по Хен-Яру, n=75); (2) пациенты с ранней множественной системной атрофией (МСА) (длительность заболевания ≤1 года, n=38); (3) пациенты с ранним прогрессирующим надъядерным параличом (ПНП) (длительность заболевания ≤1 года, n=38); (4) Пол, сопоставимые по возрасту здоровые контроли (n = 38); (5) Транспортер обратного захвата дофамина (DAT) значительно снижен в стриатуме на ПЭТ-изображениях; (6) Метаболическая сеть мозга, обнаруженная с помощью меченной фтором-18-фтордезоксиглюкозой-ПЭТ (18F-FDG PET), соответствует картине, связанной с болезнью Паркинсона (PDRP).
Описание
Для пациентов с ранней стадией БП
Критерии включения:
- Клинический диагноз «вероятная БП» двумя неврологами, специализирующимися на двигательных расстройствах, в соответствии с клинико-диагностическими критериями БП Международного общества по изучению паркинсонизма и двигательных расстройств (MDS) (2015 г.);
- Возраст 50-75 лет, длительность заболевания менее 1 года, стадия I по Hoehn & Yahr;
- транспортер обратного захвата дофамина (DAT) значительно снижен в стриатуме на ПЭТ-изображениях;
- Метаболическая сеть мозга, обнаруженная с помощью меченной фтором-18-фтордезоксиглюкозой-ПЭТ (ПЭТ с 18F-ФДГ), соответствует картине, связанной с болезнью Паркинсона (PDRP), с гиперметаболизмом ФДГ в базальных ганглиях и мозжечке;
- Хороший ответ на препараты против БП;
- Умение заполнять анкеты;
- Возможность предоставления информированного согласия;
- Готовность пройти обследование у невролога в состоянии без приема лекарств, определяемом как прекращение приема препаратов против болезни Паркинсона как минимум за 12 часов до оценки.
Критерий исключения:
- Вторичный паркинсонизм (т. индуцированный наркотиками);
- Атипичные паркинсонизмы, такие как MSA или PSP и т. д.;
- Наличие любого пункта в 10 красных флажках Клинических диагностических критериев МДС для БП (2015 г.) в комплексных оценках во время последующего наблюдения;
- Диагноз любого рака в анамнезе в течение 5 лет;
- Наличие какого-либо состояния, угрожающего проведению процедуры люмбальной пункции (ЛП);
- Беременность;
- Неспособность соблюдать процедуры обучения.
Для ранних пациентов с МСА
Критерии включения:
- Клинический диагноз «вероятная MSA» двумя неврологами, специализирующимися на двигательных расстройствах, в соответствии со вторым согласованным критерием MSA Международного общества по изучению паркинсонизма и двигательных расстройств (MDS) (2019 г.);
- возраст 50-75 лет и длительность заболевания менее 1 года;
- Метаболическая сеть мозга, обнаруженная с помощью ПЭТ с фтор-18-меченой фтордезоксиглюкозой (ПЭТ с 18F-ФДГ), соответствует характеру, связанному с МСА;
- Умение заполнять анкеты;
- Возможность предоставления информированного согласия;
- Готовность пройти обследование у невролога в состоянии без приема лекарств, определяемом как прекращение приема препаратов против болезни Паркинсона как минимум за 12 часов до оценки.
Критерий исключения:
- Вторичный паркинсонизм (т. индуцированный наркотиками);
- Диагноз любого рака в анамнезе в течение 5 лет;
- Наличие какого-либо состояния, угрожающего проведению процедуры люмбальной пункции (ЛП);
- Беременность;
- Неспособность соблюдать процедуры обучения.
Для пациентов с ПНП
Критерии включения:
- Клинический диагноз «вероятного ПНП» двумя неврологами, специализирующимися на двигательных расстройствах, согласно MDS Clinical Diagnostic Criteria for PSP (2017);
- Возраст 50-75 лет, длительность заболевания менее 1 года;
- Метаболическая сеть мозга, обнаруженная с помощью ПЭТ с фтор-18-меченой фтордезоксиглюкозой (ПЭТ с 18F-ФДГ), согласуется с паттерном, связанным с ПНП;
- Умение заполнять анкеты;
- Возможность предоставления информированного согласия;
- Готовность пройти обследование у невролога в состоянии без приема лекарств, определяемом как прекращение приема препаратов против болезни Паркинсона как минимум за 12 часов до оценки.
Критерий исключения:
- Вторичный паркинсонизм (т. индуцированный наркотиками);
- Диагноз любого рака в анамнезе в течение 5 лет;
- Наличие какого-либо состояния, угрожающего проведению процедуры люмбальной пункции (ЛП);
- Беременность;
- Неспособность соблюдать процедуры обучения.
Для контролей без диагноза нейродегенеративных заболеваний
Критерии включения:
- Возраст 50-75 лет;
- Отсутствие в анамнезе нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы;
- Отсутствие в анамнезе инфекционных заболеваний центральной системы;
- Умение заполнять анкеты;
- Возможность предоставления информированного согласия.
Критерий исключения:
- С продромальными симптомами БП, такими как расстройство поведения во сне с быстрыми движениями глаз (RBD);
- Диагноз любого рака в анамнезе в течение 5 лет;
- Наличие любого состояния, повышающего риск проведения процедуры люмбальной пункции (ЛП);
- Беременность;
- Неспособность соблюдать процедуры обучения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Болезнь Паркинсона
Субъекты с диагнозом БП
|
Анализ биомаркеров будет использоваться для количественной оценки уровней неправильно свернутых агрегатов альфа-синуклеина в спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Паркинсона, множественной системной атрофией, прогрессирующим надядерным параличом и контрольной группой.
|
|
Множественная системная атрофия
Субъекты с диагнозом MSA
|
Анализ биомаркеров будет использоваться для количественной оценки уровней неправильно свернутых агрегатов альфа-синуклеина в спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Паркинсона, множественной системной атрофией, прогрессирующим надядерным параличом и контрольной группой.
|
|
Прогрессирующий суперядерный паралич
Субъекты с диагнозом PSP
|
Анализ биомаркеров будет использоваться для количественной оценки уровней неправильно свернутых агрегатов альфа-синуклеина в спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Паркинсона, множественной системной атрофией, прогрессирующим надядерным параличом и контрольной группой.
|
|
Возрастные элементы управления
Субъекты, у которых нет диагностированного неврологического расстройства
|
Анализ биомаркеров будет использоваться для количественной оценки уровней неправильно свернутых агрегатов альфа-синуклеина в спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Паркинсона, множественной системной атрофией, прогрессирующим надядерным параличом и контрольной группой.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой PMCA для ранней диагностики БП
Временное ограничение: два года
|
Площадь под кривой используется, чтобы показать способность a-syn-PMCA диагностировать раннюю болезнь Паркинсона.
Чем выше значение площади под кривой, тем сильнее способность а-син-ПМКА диагностировать раннюю болезнь Паркинсона.
|
два года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между баллами PMCA T50 и MDS-UPDRS III на исходном уровне у пациентов с БП
Временное ограничение: два года
|
PMCA T50 — это время, необходимое для достижения 50% максимальной агрегации.
Моторные симптомы пациентов с БП будут оцениваться с использованием Единой шкалы оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств, часть 3 (MDS-UPDRS-III).
|
два года
|
|
Корреляция между PMCA T50 и субрегиональным DAT в стриатуме у пациентов с БП
Временное ограничение: два года
|
PMCA T50 — это время, необходимое для достижения 50% максимальной агрегации.
Значение поглощения DAT (хвостатое тело, передняя скорлупа и/или задняя скорлупа) будет количественно определено с использованием DAT-PET.
|
два года
|
|
Корреляция между PMCA T50 и значением экспрессии PDRP у пациентов с БП
Временное ограничение: два года
|
PMCA T50 — это время, необходимое для достижения 50% максимальной агрегации.
Значение экспрессии паттерна, связанного с болезнью Паркинсона (PDRP), будет количественно определено с использованием FDG-PET.
|
два года
|
|
Корреляция между PMCA T50 и изменением балла MDS-UPDRS III между исходным уровнем и последующим наблюдением
Временное ограничение: два года
|
PMCA T50 — это время, необходимое для достижения 50% максимальной агрегации.
Изменение балла MDS-UPDRS III представляет собой разницу между исходным уровнем и последующим наблюдением.
|
два года
|
|
Чувствительность
Временное ограничение: два года
|
Чувствительность используется, чтобы показать способность a-syn-PMCA диагностировать пациентов с болезнью Паркинсона на ранних стадиях, и представлена истинно положительным / (истинно положительным + ложноотрицательным).
|
два года
|
|
Специфика
Временное ограничение: два года
|
Специфичность используется, чтобы показать способность a-syn-PMCA избегать ложно ранних пациентов с БП и исключать пациентов с ранним БП, и представлена как истинно отрицательный / (ложноположительный + истинно отрицательный).
|
два года
|
|
Положительное прогностическое значение
Временное ограничение: два года
|
Положительное прогностическое значение используется, чтобы показать способность a-syn-PMCA правильно маркировать пациентов с ранней стадией БП с положительным результатом теста и представлено истинно положительным / (истинно положительным + ложноположительным).
|
два года
|
|
Отрицательное прогностическое значение
Временное ограничение: два года
|
Отрицательное прогностическое значение используется, чтобы показать способность a-syn-PMCA правильно маркировать людей с отрицательным результатом теста, и представлено истинно отрицательным / (ложноотрицательным + истинно отрицательным).
|
два года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jian Wang, MD, Huashan Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020 Provisional Audit No.1004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .