Detekce agregátu A-synukleinu jako biomarkeru při diagnostice Parkinsonovy choroby v časném stadiu pomocí cyklické amplifikace proteinu misfolding (PMCA)
Přehled studie
Detailní popis
Půjde o observační studii, jejímž cílem je vyvinout technologii cyklické amplifikace s chybným skládáním proteinů (PMCA), která detekuje nepatrná množství agregátů αSyn cirkulujících v mozkomíšním moku (CSF) jako nový test s vysokou citlivostí a specificitou pro časnou diagnostiku PD. Abychom tohoto cíle dosáhli, použijeme PMCA k detekci agregátů αSyn ve vzorcích CSF získaných z objevné kohorty, která se skládá z dobře charakterizovaných pacientů s časnou PD (trvání onemocnění ≤1 rok a Hoehn a Yahr stadium I a DAT-PET a FDG-PET splňují zobrazovací vlastnosti PD, n=75) a pohlaví, věkově odpovídající zdravé kontroly (n=38). Dále potvrdíme zjištění v samostatné konfirmační kohortě s dobře charakterizovanými pacienty s časnou PD (trvání onemocnění ≤ 1 rok a Hoehnovo a Yahrovo stadium I a DAT-PET a FDG-PET splňují zobrazovací znaky PD, n=75 ), pacienti s časnou mnohočetnou systémovou atrofií (MSA) (trvání onemocnění ≤1 rok, n=38), pacienti s časnou progresivní supranukleární obrnou (PSP) (trvání onemocnění ≤1 rok, n=38) a zdravé kontrolní skupiny odpovídající věku (n= 38). Senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota, negativní prediktivní hodnota a plocha pod křivkou PMCA pro časnou diagnózu PD budou vypočítány v nálezové kohortě a potvrzeny v konfirmační kohortě. Kromě toho budou klinické charakteristiky, včetně motorických a nemotorických symptomů časných pacientů s PD, MSA a PSP ve dvou kohortách, komplexně hodnoceny na začátku a během sledování. Abychom zhodnotili hodnotu technologie PMCA při hodnocení závažnosti a progrese onemocnění, provedeme částečnou korelační analýzu mezi klinickými příznaky časných pacientů s PD a PMCA T50 definovanou jako čas potřebný k dosažení 50 % maximální agregace.
Chybně složené agregáty αSyn mají potenciál sloužit jako biomarker pro časnou PD. Technologie PMCA by mohla detekovat malá množství chybně složených agregátů αSyn využitím jejich schopnosti nukleovat další agregaci, což umožňuje velmi vysokou amplifikaci signálu. Tato studie zkoumá účinnost použití PMCA jako nové techniky pro rozlišení časné PD od pohlaví, zdravých kontrol odpovídajících věku a jiných časných parkinsonských poruch (MSA, PSP) pomocí detekce malých chybně složených agregátů αSyn v CSF.
Typ studie
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200040
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Skupina objevů: (1) pacienti s časnou PD (trvání onemocnění ≤1 rok a Hoehnovo a Yahrovo stadium I, n=75); (2) Pohlaví, zdravé kontroly stejného věku (n=38); (3) Transportér zpětného vychytávání dopaminu (DAT) je významně snížen ve striatu na PET zobrazení; (4) Metabolická mozková síť detekovaná fluor-18-značeným-fluorodeoxyglukózou-PET (18F-FDG PET) je v souladu s modelem souvisejícím s Parkinsonovou nemocí (PDRP).
Potvrzující kohorta: (1) Časní pacienti s PD (trvání onemocnění ≤1 rok a Hoehnovo a Yahrovo stadium I, n=75); (2) pacienti s časnou mnohočetnou systémovou atrofií (MSA) (trvání onemocnění ≤1 rok, n=38); (3) Pacienti s časnou progresivní supranukleární obrnou (PSP) (trvání onemocnění ≤1 rok, n=38); (4) Pohlaví, zdravé kontroly stejného věku (n=38); (5) Transportér zpětného vychytávání dopaminu (DAT) je významně snížen ve striatu na PET zobrazení; (6) Metabolická mozková síť detekovaná fluor-18-značenou-fluorodeoxyglukózou-PET (18F-FDG PET) je v souladu se vzorem souvisejícím s Parkinsonovou nemocí (PDRP).
Popis
Pro pacienty s časnou PD
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnóza „pravděpodobné PD“ dvěma neurology specializovanými na poruchy hybnosti podle klinických diagnostických kritérií pro PD Mezinárodní společnosti pro Parkinsonovu chorobu a pohybové poruchy (MDS) (2015);
- Věk 50-75, trvání onemocnění je kratší než 1 rok a Hoehn & Yahr stadium I;
- transportér zpětného vychytávání dopaminu (DAT) je významně snížen ve striatu na PET zobrazení;
- Metabolická mozková síť detekovaná fluor-18-značenou-fluorodeoxyglukózou-PET (18F-FDG PET) je v souladu se vzorem souvisejícím s Parkinsonovou nemocí (PDRP), přičemž hypermetabolismus FDG je v bazálních gangliích a mozečku;
- Dobrá odpověď na léky proti PD;
- Schopnost vyplňovat dotazníky;
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas;
- Ochota být posouzena neurology během stavu bez medikace definovaná jako vysazení anti-PD medikace alespoň 12 hodin před hodnocením.
Kritéria vyloučení:
- Sekundární parkinsonismus (tj. vyvolané drogami);
- atypické parkinsonismy jako MSA nebo PSP atd.;
- Přítomnost jakékoli položky v 10 červených praporcích klinických diagnostických kritérií MDS pro PD (2015) v komplexních hodnoceních během sledování;
- Anamnéza diagnózy jakékoli rakoviny do 5 let;
- Přítomnost jakéhokoli stavu ohrožujícího postup provádění lumbální punkce (LP);
- Těhotenství;
- Neschopnost dodržovat studijní postupy.
U časných pacientů s MSA
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnóza „pravděpodobné MSA“ dvěma neurology specializovanými na pohybové poruchy podle druhého konsenzuálního kritéria Mezinárodní společnosti pro Parkinsonovu chorobu a pohyb (MDS) pro MSA (2019);
- Věk 50-75 a trvání onemocnění je kratší než 1 rok;
- Metabolická mozková síť detekovaná fluor-18-značeným-fluorodeoxyglukózou-PET (18F-FDG PET) je konzistentní s MSA souvisejícím vzorem;
- Schopnost vyplňovat dotazníky;
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas;
- Ochota být posouzena neurology během stavu bez medikace definovaná jako vysazení anti-PD medikace alespoň 12 hodin před hodnocením.
Kritéria vyloučení:
- Sekundární parkinsonismus (tj. vyvolané drogami);
- Anamnéza diagnózy jakékoli rakoviny do 5 let;
- Přítomnost jakéhokoli stavu ohrožujícího postup provádění lumbální punkce (LP);
- Těhotenství;
- Neschopnost dodržovat studijní postupy.
Pro pacienty s PSP
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnóza „pravděpodobného PSP“ dvěma neurology specializovanými na poruchy hybnosti podle MDS Clinical Diagnostic Criteria for PSP (2017);
- Věk 50-75, trvání onemocnění je kratší než 1 rok;
- Metabolická mozková síť detekovaná fluor-18-značeným-fluordeoxyglukózou-PET (18F-FDG PET) je konzistentní s PSP souvisejícím vzorem;
- Schopnost vyplňovat dotazníky;
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas;
- Ochota být posouzena neurology během stavu bez medikace definovaná jako vysazení anti-PD medikace alespoň 12 hodin před hodnocením.
Kritéria vyloučení:
- Sekundární parkinsonismus (tj. vyvolané drogami);
- Anamnéza diagnózy jakékoli rakoviny do 5 let;
- Přítomnost jakéhokoli stavu ohrožujícího postup provádění lumbální punkce (LP);
- Těhotenství;
- Neschopnost dodržovat studijní postupy.
Pro kontroly bez diagnózy neurodegenerativních poruch
Kritéria pro zařazení:
- Věk 50-75;
- Bez anamnézy neurodegenerativního onemocnění centrálního nervového systému;
- Bez anamnézy infekčního onemocnění centrálního systému;
- Schopnost vyplňovat dotazníky;
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- S prodromálními příznaky PD, jako je porucha chování ve spánku při rychlém pohybu očí (RBD);
- Anamnéza diagnózy jakékoli rakoviny do 5 let;
- Přítomnost jakéhokoli stavu zvyšujícího riziko postupu provádění lumbální punkce (LP);
- Těhotenství;
- Neschopnost dodržovat studijní postupy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Parkinsonova choroba
Subjekty s diagnózou PD
|
Biomarkerový test bude použit ke kvantifikaci hladin chybně poskládaných agregátů alfa-synukleinu v mozkomíšním moku pacientů s Parkinsonovou chorobou, mnohočetnou systémovou atrofií, progresivní superanukleární obrnou a kontrol.
|
|
Mnohonásobná systémová atrofie
Subjekty, které mají diagnózu MSA
|
Biomarkerový test bude použit ke kvantifikaci hladin chybně poskládaných agregátů alfa-synukleinu v mozkomíšním moku pacientů s Parkinsonovou chorobou, mnohočetnou systémovou atrofií, progresivní superanukleární obrnou a kontrol.
|
|
Progresivní superanukleární obrna
Subjekty, které mají diagnózu PSP
|
Biomarkerový test bude použit ke kvantifikaci hladin chybně poskládaných agregátů alfa-synukleinu v mozkomíšním moku pacientů s Parkinsonovou chorobou, mnohočetnou systémovou atrofií, progresivní superanukleární obrnou a kontrol.
|
|
Ovládací prvky odpovídající věku
Subjekty, které nemají diagnostikovanou neurologickou poruchu
|
Biomarkerový test bude použit ke kvantifikaci hladin chybně poskládaných agregátů alfa-synukleinu v mozkomíšním moku pacientů s Parkinsonovou chorobou, mnohočetnou systémovou atrofií, progresivní superanukleární obrnou a kontrol.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou PMCA pro časnou diagnostiku PD
Časové okno: dva roky
|
Plocha pod křivkou se používá k zobrazení schopnosti a-syn-PMCA diagnostikovat časnou PD.
Hodnota plochy pod křivkou je vyšší, pak je schopnost a-syn-PMCA diagnostikovat časnou PD silnější.
|
dva roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi skóre PMCA T50 a MDS-UPDRS III na začátku u pacientů s PD
Časové okno: dva roky
|
PMCA T50 je čas potřebný k dosažení 50 % maximální agregace.
Motorické symptomy pacientů s PD budou hodnoceny s použitím škály Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part 3 (MDS-UPDRS-III).
|
dva roky
|
|
Korelace mezi PMCA T50 a subregionální DAT ve striatu u pacientů s PD
Časové okno: dva roky
|
PMCA T50 je čas potřebný k dosažení 50 % maximální agregace.
Hodnota absorpce DAT (kaudátní, přední putamen a/nebo zadní putamen) bude kvantifikována pomocí DAT-PET.
|
dva roky
|
|
Korelace mezi PMCA T50 a hodnotou exprese PDRP u pacientů s PD
Časové okno: dva roky
|
PMCA T50 je čas potřebný k dosažení 50 % maximální agregace.
Hodnota exprese vzorce souvisejícího s Parkinsonovou nemocí (PDRP) bude kvantifikována pomocí FDG-PET.
|
dva roky
|
|
Korelace mezi PMCA T50 a změnou skóre MDS-UPDRS III mezi výchozí hodnotou a následným sledováním
Časové okno: dva roky
|
PMCA T50 je čas potřebný k dosažení 50 % maximální agregace.
Změna skóre MDS-UPDRS III je rozdílem mezi výchozí hodnotou a kontrolou.
|
dva roky
|
|
Citlivost
Časové okno: dva roky
|
Senzitivita se používá k prokázání schopnosti a-syn-PMCA diagnostikovat časné pacienty s PD a je reprezentována pravdivě pozitivní/ (skutečně pozitivní + falešně negativní).
|
dva roky
|
|
Specifičnost
Časové okno: dva roky
|
Specifičnost se používá k prokázání schopnosti a-syn-PMCA vyhnout se falešným časným pacientům s PD a vyloučit pacienty s časnou PD a je reprezentována pravdivě negativní/ (falešně pozitivní + skutečně negativní).
|
dva roky
|
|
Kladná prediktivní hodnota
Časové okno: dva roky
|
Pozitivní prediktivní hodnota se používá k prokázání schopnosti a-syn-PMCA správně označit pacienty s časnou PD, kteří jsou pozitivně testováni, a je reprezentována pravdivě pozitivní / (skutečně pozitivní + falešně pozitivní).
|
dva roky
|
|
Záporná prediktivní hodnota
Časové okno: dva roky
|
Negativní prediktivní hodnota se používá k prokázání schopnosti a-syn-PMCA správně označit lidi s negativním testem a je reprezentována pravdivě negativní / (falešně negativní + pravdivě negativní).
|
dva roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jian Wang, MD, Huashan Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2020 Provisional Audit No.1004
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .