Az A-synuclein aggregátum kimutatása biomarkerként a Parkinson-kór korai stádiumban történő diagnosztizálásában fehérje misfolding ciklikus amplifikáció (PMCA) alkalmazásával
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy megfigyeléses vizsgálat lesz, amelynek célja a fehérje misfolding ciklikus amplifikációs (PMCA) technológia kifejlesztése, amely kis mennyiségű αSyn aggregátumot detektál a cerebrospinális folyadékban (CSF), mint egy új, nagy érzékenységű és specifitású vizsgálatot a PD korai diagnosztizálására. E cél elérése érdekében a PMCA-t alkalmazzuk az αSyn aggregátumok kimutatására olyan CSF-mintákban, amelyeket jól jellemezhető korai PD-betegekből (a betegség időtartama ≤1 év, Hoehn és Yahr I. stádium, valamint DAT-PET) vettek. és az FDG-PET megfelel a PD képalkotó jellemzőinek, n=75) és a nem, életkor szerinti egészséges kontrollok (n=38). Továbbá az eredményeket egy külön megerősítő kohorszban erősítjük meg jól jellemzett korai PD betegekkel (a betegség időtartama ≤1 év és Hoehn és Yahr I. stádium, valamint DAT-PET és FDG-PET megfelel a PD képalkotó jellemzőinek, n=75 ), korai multiplex system atrófiában (MSA) szenvedő betegek (a betegség időtartama ≤1 év, n=38), korai progresszív supranukleáris bénulásban (PSP) szenvedő betegek (a betegség időtartama ≤1 év, n=38) és életkorban megfelelő egészséges kontrollok (n= 38). A PMCA szenzitivitását, specificitását, pozitív prediktív értékét, negatív prediktív értékét és görbe alatti területét a PD korai diagnosztizálásához a felfedezési kohorszban számítják ki, és a megerősítő kohorszban erősítik meg. Ezenkívül a két kohorsz korai PD-, MSA- és PSP-betegeinek klinikai jellemzőit, beleértve a motoros és nem motoros tüneteket, átfogóan értékelik a kiinduláskor és a nyomon követés során. A PMCA technológia értékének felmérésére a betegség súlyosságának és előrehaladásának értékelésében részleges korrelációs elemzést végzünk a korai PD betegek klinikai jellemzői és a maximális aggregáció 50%-ának eléréséhez szükséges PMCA T50 között.
A rosszul hajtogatott αSyn aggregátumok potenciálisan biomarkerként szolgálhatnak a korai PD számára. A PMCA technológia kis mennyiségű hibásan hajtogatott αSyn aggregátumot képes kimutatni azáltal, hogy kihasználja a további aggregáció magképző képességét, lehetővé téve a jel nagyon nagy erősítését. Ez a tanulmány a PMCA mint új technika alkalmazásának hatékonyságát vizsgálja a korai PD nemtől, az életkorhoz igazodó egészséges kontrolloktól és más korai parkinson-kóros betegségektől (MSA, PSP) való megkülönböztetésben azáltal, hogy kis hibásan hajtogatott αSyn aggregátumokat mutat ki a cerebrospinalis folyadékban.
Tanulmány típusa
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200040
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Felfedezési kohorsz: (1) Korai PD betegek (a betegség időtartama ≤1 év és Hoehn és Yahr I. stádium, n=75); (2) Nem, életkornak megfelelő egészséges kontrollok (n=38); (3) A dopamin reuptake transzporter (DAT) szignifikánsan csökken a striatumban a PET képalkotás során; (4) A fluor-18-mal jelölt-fluor-dezoxi-glükóz-PET (18F-FDG PET) által kimutatott metabolikus agyi hálózat összhangban van a Parkinson-kórral kapcsolatos mintázattal (PDRP).
Megerősítő kohorsz: (1) Korai PD betegek (a betegség időtartama ≤1 év és Hoehn és Yahr I. stádium, n=75); (2) Korai Multiple System Atrophiában (MSA) szenvedő betegek (a betegség időtartama ≤1 év, n=38); (3) Korai progresszív supranukleáris bénulásban (PSP) szenvedő betegek (a betegség időtartama ≤1 év, n=38); (4) Nem, életkornak megfelelő egészséges kontrollok (n=38); (5) A dopamin reuptake transzporter (DAT) szignifikánsan csökken a striatumban a PET képalkotás során; (6) A fluor-18-mal jelölt-fluor-dezoxi-glükóz-PET (18F-FDG PET) által kimutatott metabolikus agyhálózat összhangban van a Parkinson-kórral kapcsolatos mintázattal (PDRP).
Leírás
Korai PD betegek számára
Bevételi kritériumok:
- A „valószínű PD” klinikai diagnózisa két mozgászavarokra szakosodott neurológus által a Nemzetközi Parkinson- és Mozgászavar Társaság (MDS) Clinical Diagnostic Criteria for PD (2015) szerint;
- 50-75 éves kor, a betegség időtartama kevesebb, mint 1 év, és a Hoehn & Yahr I. stádiuma;
- a dopamin reuptake transzporter (DAT) szignifikánsan csökken a striatumban a PET képalkotás során;
- A fluor-18-mal jelölt-fluor-dezoxiglükóz-PET(18F-FDG PET) által kimutatott metabolikus agyi hálózat összhangban van a Parkinson-kórral kapcsolatos mintázattal (PDRP), az FDG hipermetabolizmus a bazális ganglionokban és a kisagyban;
- Jó válasz a PD-ellenes gyógyszerekre;
- Kérdőívek kitöltésének képessége;
- A tájékozott beleegyezés megadásának képessége;
- A neurológusok általi felmérésre való hajlandóság a gyógyszeres kezelésen kívüli állapotban, amelyet úgy határoztak meg, hogy az értékelés előtt legalább 12 órával abbahagyják az anti-PD gyógyszerek szedését.
Kizárási kritériumok:
- Másodlagos parkinsonizmus (pl. gyógyszer okozta);
- atipikus parkinsonizmusok, például MSA vagy PSP stb.;
- Bármely elem jelenléte az MDS Clinical Diagnostic Criteria for PD (2015) 10 piros zászlójában az átfogó értékelésekben a követés során;
- Bármilyen rákként diagnosztizált kórtörténet 5 éven belül;
- Bármely olyan állapot jelenléte, amely veszélyezteti az lumbálpunkció (LP) végrehajtását;
- Terhesség;
- Képtelenség betartani a tanulmányi eljárásokat.
Korai MSA-betegek számára
Bevételi kritériumok:
- A „valószínű MSA” klinikai diagnózisa két mozgászavarokra szakosodott neurológus által a Nemzetközi Parkinson- és Mozgászavar Társaság (MDS) MSA második konszenzuskritériumának megfelelően (2019);
- 50-75 év közötti, és a betegség időtartama kevesebb, mint 1 év;
- A fluor-18-jelölt-fluor-dezoxi-glükóz-PET (18F-FDG PET) által kimutatott metabolikus agyi hálózat összhangban van az MSA-val kapcsolatos mintázattal;
- Kérdőívek kitöltésének képessége;
- A tájékozott beleegyezés megadásának képessége;
- A neurológusok általi felmérésre való hajlandóság a gyógyszeres kezelésen kívüli állapotban, amelyet úgy határoztak meg, hogy az értékelés előtt legalább 12 órával abbahagyják az anti-PD gyógyszerek szedését.
Kizárási kritériumok:
- Másodlagos parkinsonizmus (pl. gyógyszer okozta);
- Bármilyen rákként diagnosztizált kórtörténet 5 éven belül;
- Bármely olyan állapot jelenléte, amely veszélyezteti az lumbálpunkció (LP) végrehajtását;
- Terhesség;
- Képtelenség betartani a tanulmányi eljárásokat.
PSP betegek számára
Bevételi kritériumok:
- A „valószínű PSP” klinikai diagnózisa két mozgászavarokra szakosodott neurológus által az MDS Clinical Diagnostic Criteria for PSP (2017) szerint;
- 50-75 éves kor, a betegség időtartama kevesebb, mint 1 év;
- A fluor-18-jelölt-fluor-dezoxi-glükóz-PET (18F-FDG PET) által kimutatott metabolikus agyhálózat összhangban van a PSP-vel kapcsolatos mintázattal;
- Kérdőívek kitöltésének képessége;
- A tájékozott beleegyezés megadásának képessége;
- A neurológusok általi felmérésre való hajlandóság a gyógyszeres kezelésen kívüli állapotban, amelyet úgy határoztak meg, hogy az értékelés előtt legalább 12 órával abbahagyják az anti-PD gyógyszerek szedését.
Kizárási kritériumok:
- Másodlagos parkinsonizmus (pl. gyógyszer okozta);
- Bármilyen rákként diagnosztizált kórtörténet 5 éven belül;
- Bármely olyan állapot jelenléte, amely veszélyezteti az lumbálpunkció (LP) végrehajtását;
- Terhesség;
- Képtelenség betartani a tanulmányi eljárásokat.
Neurodegeneratív rendellenességek diagnózisa nélküli kontrollokhoz
Bevételi kritériumok:
- 50-75 éves kor;
- Nincs a kórtörténetében a központi idegrendszer neurodegeneratív betegsége;
- Nincs a kórtörténetben a központi rendszer fertőző betegsége;
- Kérdőívek kitöltésének képessége;
- A tájékozott beleegyezés megadásának képessége.
Kizárási kritériumok:
- A PD prodromális tüneteivel, például gyors szemmozgású alvási viselkedészavarral (RBD);
- Bármilyen rákként diagnosztizált kórtörténet 5 éven belül;
- Bármely olyan állapot jelenléte, amely növeli a lumbálpunkció (LP) végrehajtásának kockázatát;
- Terhesség;
- Képtelenség betartani a tanulmányi eljárásokat.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Parkinson kór
PD diagnózissal rendelkező alanyok
|
A biomarker-vizsgálatot a Parkinson-kórban, többszörös rendszersorvadásban, progresszív szuperanukleáris bénulásban és a kontrollokban szenvedő betegek agy-gerincvelői folyadékában lévő hibásan feltekeredett alfa-synuclein aggregátumok szintjének mennyiségi meghatározására fogják használni.
|
|
Több rendszerű atrófia
Azok az alanyok, akiknél MSA diagnózis van
|
A biomarker-vizsgálatot a Parkinson-kórban, többszörös rendszersorvadásban, progresszív szuperanukleáris bénulásban és a kontrollokban szenvedő betegek agy-gerincvelői folyadékában lévő hibásan feltekeredett alfa-synuclein aggregátumok szintjének mennyiségi meghatározására fogják használni.
|
|
Progresszív szuperanukleáris bénulás
PSP-diagnózissal rendelkező alanyok
|
A biomarker-vizsgálatot a Parkinson-kórban, többszörös rendszersorvadásban, progresszív szuperanukleáris bénulásban és a kontrollokban szenvedő betegek agy-gerincvelői folyadékában lévő hibásan feltekeredett alfa-synuclein aggregátumok szintjének mennyiségi meghatározására fogják használni.
|
|
Életkornak megfelelő vezérlők
Olyan alanyok, akiknél nem diagnosztizáltak neurológiai rendellenességet
|
A biomarker-vizsgálatot a Parkinson-kórban, többszörös rendszersorvadásban, progresszív szuperanukleáris bénulásban és a kontrollokban szenvedő betegek agy-gerincvelői folyadékában lévő hibásan feltekeredett alfa-synuclein aggregátumok szintjének mennyiségi meghatározására fogják használni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PMCA görbe alatti területe a PD korai diagnózisához
Időkeret: két év
|
A görbe alatti területet az a-syn-PMCA korai PD diagnosztizálására való képességének bemutatására használjuk.
A görbe alatti terület értéke magasabb, akkor az a-syn-PMCA képessége erősebb a korai PD diagnosztizálására.
|
két év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A korreláció a PMCA T50 és az MDS-UPDRS III pontszám között a kiinduláskor PD betegeknél
Időkeret: két év
|
A PMCA T50 a maximális aggregáció 50%-ának eléréséhez szükséges idő.
A PD-betegek motoros tüneteit a Mozgászavar Társaság Egységes Parkinson-kór értékelési skála 3. része (MDS-UPDRS-III) segítségével értékelik.
|
két év
|
|
Korreláció a PMCA T50 és a szubregionális DAT között striatumban PD betegekben
Időkeret: két év
|
A PMCA T50 a maximális aggregáció 50%-ának eléréséhez szükséges idő.
A DAT-felvétel értékét (caudatus, anterior putamen és/vagy posterior putamen) a DAT-PET segítségével számszerűsítjük.
|
két év
|
|
A PMCA T50 és a PDRP expressziós értéke közötti összefüggés PD betegekben
Időkeret: két év
|
A PMCA T50 a maximális aggregáció 50%-ának eléréséhez szükséges idő.
A Parkinson-kórral kapcsolatos mintázat (PDRP) expressziós értékét az FDG-PET segítségével számszerűsítjük.
|
két év
|
|
A PMCA T50 és az MDS-UPDRS III pontszám változása közötti összefüggés az alapvonal és a követés között
Időkeret: két év
|
A PMCA T50 a maximális aggregáció 50%-ának eléréséhez szükséges idő.
Az MDS-UPDRS III pontszám változása az alapvonal és a követés közötti különbség.
|
két év
|
|
Az érzékenység
Időkeret: két év
|
Az érzékenységet az a-syn-PMCA korai PD-s betegek diagnosztizálására való képességének kimutatására használják, és a valódi pozitív/ (igazi pozitív + hamis negatív) jelöléssel jelzi.
|
két év
|
|
A sajátosság
Időkeret: két év
|
A specificitást az a-syn-PMCA azon képességének bemutatására használjuk, hogy elkerülje a hamis korai PD betegeket és kizárja a korai PD betegeket, és a valódi negatív/ (fals pozitív + igaz negatív) jelöléssel jellemezhető.
|
két év
|
|
A pozitív prediktív érték
Időkeret: két év
|
A pozitív prediktív érték az a-syn-PMCA azon képességének kimutatására szolgál, hogy helyesen jelöli meg a korai PD betegeket, akiknél a teszt pozitív, és ezt a valódi pozitív / (igazi pozitív + hamis pozitív) jelöli.
|
két év
|
|
A negatív prediktív érték
Időkeret: két év
|
A negatív prediktív érték az a-syn-PMCA azon képességének kimutatására szolgál, hogy helyesen jelölje meg azokat a személyeket, akiknél a teszt negatív, és a valódi negatív / (hamis negatív + igaz negatív) jelöléssel jelzi.
|
két év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jian Wang, MD, Huashan Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020 Provisional Audit No.1004
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .