Rilevazione dell'aggregato di A-sinucleina come biomarcatore nella diagnosi della malattia di Parkinson in fase iniziale utilizzando l'amplificazione ciclica di misfolding proteico (PMCA)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo sarà uno studio osservazionale volto a sviluppare la tecnologia PMCA (protein misfolding cyclic amplification) che rileva piccole quantità di aggregati αSyn circolanti nel liquido cerebrospinale (CSF) come un nuovo test con elevata sensibilità e specificità per la diagnosi precoce del PD. Per raggiungere questo obiettivo, applicheremo il PMCA per rilevare gli aggregati αSyn nei campioni di CSF acquisiti da una coorte di scoperta costituita da pazienti con PD precoce ben caratterizzati (durata della malattia ≤1 anno e stadio I di Hoehn e Yahr e DAT-PET e FDG-PET soddisfano le caratteristiche di imaging di PD, n=75) e sesso, controlli sani di pari età (n=38). Inoltre, confermeremo i risultati in una coorte di conferma separata con pazienti con PD precoce ben caratterizzati (durata della malattia ≤1 anno e stadio I di Hoehn e Yahr, e DAT-PET e FDG-PET soddisfano le caratteristiche di imaging del PD, n=75 ), pazienti con atrofia multisistemica precoce (MSA) (durata della malattia ≤1 anno, n=38), pazienti con paralisi sopranucleare progressiva precoce (PSP) (durata della malattia ≤1 anno, n=38) e controlli sani di pari età (n= 38). La sensibilità, la specificità, il valore predittivo positivo, il valore predittivo negativo e l'area sotto la curva del PMCA per la diagnosi precoce di PD saranno rispettivamente calcolati nella coorte di scoperta e confermati nella coorte di conferma. Inoltre, le caratteristiche cliniche, inclusi i sintomi motori e non motori dei primi pazienti con PD, MSA e PSP nelle due coorti, saranno valutate in modo completo al basale e durante il follow-up. Per valutare il valore della tecnologia PMCA nella valutazione della gravità e del progresso della malattia, eseguiremo l'analisi di correlazione parziale tra le caratteristiche cliniche dei pazienti con PD precoce e il PMCA T50 definito come il tempo necessario per raggiungere il 50% dell'aggregazione massima.
Gli aggregati αSyn mal ripiegati hanno il potenziale per fungere da biomarcatore per il PD precoce. La tecnologia PMCA potrebbe rilevare piccole quantità di aggregati αSyn mal ripiegati sfruttando la loro capacità di nucleare un'ulteriore aggregazione, consentendo un'amplificazione molto elevata del segnale. Questo studio esamina l'efficacia dell'utilizzo del PMCA come una nuova tecnica per discriminare il PD precoce dal genere, controlli sani di pari età e altri disturbi parkinsoniani precoci (MSA, PSP) rilevando piccoli aggregati αSyn mal ripiegati nel CSF.
Tipo di studio
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina, 200040
- Huashan Hospital affiliated to Fudan University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Coorte di scoperta: (1) pazienti con PD precoce (durata della malattia ≤1 anno e stadio I di Hoehn e Yahr, n=75); (2) Sesso, controlli sani di pari età (n=38); (3) Il trasportatore della ricaptazione della dopamina (DAT) è significativamente ridotto nello striato sull'imaging PET; (4) La rete cerebrale metabolica rilevata dal PET con fluorodeossiglucosio marcato con fluoro-18 (18F-FDG PET) è coerente con il modello correlato alla malattia di Parkinson (PDRP).
Coorte di conferma: (1) pazienti con PD precoce (durata della malattia ≤1 anno e stadio I di Hoehn e Yahr, n=75); (2) Pazienti con atrofia multisistemica precoce (MSA) (durata della malattia ≤1 anno, n=38); (3) Pazienti con paralisi sopranucleare progressiva precoce (PSP) (durata della malattia ≤1 anno, n=38); (4) Sesso, controlli sani di pari età (n=38); (5) Il trasportatore della ricaptazione della dopamina (DAT) è significativamente ridotto nello striato sull'imaging PET; (6) La rete cerebrale metabolica rilevata dal fluorodesossiglucosio-PET marcato con fluoro-18 (18F-FDG PET) è coerente con il modello correlato alla malattia di Parkinson (PDRP).
Descrizione
Per i primi pazienti con PD
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica di "probabile PD" da parte di due neurologi specializzati in disturbi del movimento secondo i criteri diagnostici clinici per PD della International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) (2015);
- Età 50-75, durata della malattia inferiore a 1 anno e stadio I di Hoehn & Yahr;
- il trasportatore della ricaptazione della dopamina (DAT) è significativamente ridotto nello striato all'imaging PET;
- La rete cerebrale metabolica rilevata dal fluorodesossiglucosio-PET (18F-FDG PET) marcato con fluoro è coerente con il modello correlato alla malattia di Parkinson (PDRP), con l'ipermetabolismo dell'FDG nei gangli della base e nel cervelletto;
- Buona risposta ai farmaci anti-PD;
- Capacità di compilare questionari;
- Capacità di fornire il consenso informato;
- Disponibilità a essere valutati dai neurologi durante lo stato di assenza di farmaci definito come l'interruzione dei farmaci anti-PD per almeno 12 ore prima della valutazione.
Criteri di esclusione:
- parkinsonismo secondario (es. farmaco-indotta);
- parkinsonismi atipici come MSA o PSP ecc;
- Presenza di qualsiasi elemento in 10 bandiere rosse dei criteri diagnostici clinici MDS per PD (2015) nelle valutazioni complete durante il follow-up;
- Storia di diagnosi di cancro entro 5 anni;
- Presenza di qualsiasi condizione che metta a rischio la procedura di esecuzione della puntura lombare (LP);
- Gravidanza;
- Incapacità di rispettare le procedure di studio.
Per i primi pazienti affetti da MSA
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica di "probabile MSA" da parte di due neurologi specializzati in disturbi del movimento secondo i criteri di secondo consenso dell'International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) per MSA (2019);
- Età 50-75 anni e durata della malattia inferiore a 1 anno;
- La rete cerebrale metabolica rilevata dal PET con fluorodeossiglucosio marcato con fluoro-18 (18F-FDG PET) è coerente con il modello correlato alla MSA;
- Capacità di compilare questionari;
- Capacità di fornire il consenso informato;
- Disponibilità a essere valutati dai neurologi durante lo stato di assenza di farmaci definito come l'interruzione dei farmaci anti-PD per almeno 12 ore prima della valutazione.
Criteri di esclusione:
- parkinsonismo secondario (es. farmaco-indotta);
- Storia di diagnosi di cancro entro 5 anni;
- Presenza di qualsiasi condizione che metta a rischio la procedura di esecuzione della puntura lombare (LP);
- Gravidanza;
- Incapacità di rispettare le procedure di studio.
Per i pazienti PSP
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica di "probabile PSP" da parte di due neurologi specializzati in disturbi del movimento secondo MDS Clinical Diagnostic Criteria for PSP (2017);
- Età 50-75, la durata della malattia è inferiore a 1 anno;
- La rete metabolica del cervello rilevata dal fluoro-18-marcato-fluorodeossiglucosio-PET (18F-FDG PET) è coerente con il modello correlato alla PSP;
- Capacità di compilare questionari;
- Capacità di fornire il consenso informato;
- Disponibilità a essere valutati dai neurologi durante lo stato di assenza di farmaci definito come l'interruzione dei farmaci anti-PD per almeno 12 ore prima della valutazione.
Criteri di esclusione:
- parkinsonismo secondario (es. farmaco-indotta);
- Storia di diagnosi di cancro entro 5 anni;
- Presenza di qualsiasi condizione che metta a rischio la procedura di esecuzione della puntura lombare (LP);
- Gravidanza;
- Incapacità di rispettare le procedure di studio.
Per i controlli senza diagnosi di malattie neurodegenerative
Criterio di inclusione:
- Età 50-75;
- Nessuna storia di malattia neurodegenerativa del sistema nervoso centrale;
- Nessuna storia di malattia infettiva del sistema centrale;
- Capacità di compilare questionari;
- Capacità di fornire il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Con sintomi prodromici del morbo di Parkinson, come il disturbo del comportamento del sonno con movimenti oculari rapidi (RBD);
- Storia di diagnosi di cancro entro 5 anni;
- Presenza di qualsiasi condizione che aumenti il rischio della procedura di esecuzione della puntura lombare (LP);
- Gravidanza;
- Incapacità di rispettare le procedure di studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Morbo di Parkinson
Soggetti con diagnosi di PD
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Il dosaggio dei biomarcatori verrà utilizzato per quantificare i livelli di aggregati di alfa-sinucleina mal ripiegati nel liquido cerebrospinale di pazienti con malattia di Parkinson, atrofia multisistemica, paralisi superanucleare progressiva e controlli.
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|
Atrofia multisistemica
Soggetti con diagnosi di MSA
|
Il dosaggio dei biomarcatori verrà utilizzato per quantificare i livelli di aggregati di alfa-sinucleina mal ripiegati nel liquido cerebrospinale di pazienti con malattia di Parkinson, atrofia multisistemica, paralisi superanucleare progressiva e controlli.
|
|
Paralisi supernucleare progressiva
Soggetti con diagnosi di PSP
|
Il dosaggio dei biomarcatori verrà utilizzato per quantificare i livelli di aggregati di alfa-sinucleina mal ripiegati nel liquido cerebrospinale di pazienti con malattia di Parkinson, atrofia multisistemica, paralisi superanucleare progressiva e controlli.
|
|
Controlli di pari età
Soggetti che non hanno un disturbo neurologico diagnosticato
|
Il dosaggio dei biomarcatori verrà utilizzato per quantificare i livelli di aggregati di alfa-sinucleina mal ripiegati nel liquido cerebrospinale di pazienti con malattia di Parkinson, atrofia multisistemica, paralisi superanucleare progressiva e controlli.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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L'area sotto curva del PMCA per la diagnosi precoce del PD
Lasso di tempo: due anni
|
L'area sotto la curva viene utilizzata per mostrare la capacità dell'a-syn-PMCA di diagnosticare il PD precoce.
Il valore dell'area sotto la curva è più alto, quindi la capacità dell'a-syn-PMCA di diagnosticare il PD precoce è più forte.
|
due anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La correlazione tra il punteggio PMCA T50 e MDS-UPDRS III al basale nei pazienti con PD
Lasso di tempo: due anni
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PMCA T50 è il tempo necessario per raggiungere il 50% dell'aggregazione massima.
I sintomi motori dei pazienti con PD saranno valutati utilizzando la Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part 3 (MDS-UPDRS-III).
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due anni
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La correlazione tra PMCA T50 e DAT subregionale nello striato nei pazienti con PD
Lasso di tempo: due anni
|
PMCA T50 è il tempo necessario per raggiungere il 50% dell'aggregazione massima.
Il valore di captazione del DAT (caudato, putamen anteriore e/o putamen posteriore) sarà quantificato mediante DAT-PET.
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due anni
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La correlazione tra valore di espressione PMCA T50 e PDRP nei pazienti PD
Lasso di tempo: due anni
|
PMCA T50 è il tempo necessario per raggiungere il 50% dell'aggregazione massima.
Il valore di espressione del pattern correlato alla malattia di Parkinson (PDRP) sarà quantificato mediante FDG-PET.
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due anni
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La correlazione tra PMCA T50 e la variazione del punteggio MDS-UPDRS III tra il basale e il follow-up
Lasso di tempo: due anni
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PMCA T50 è il tempo necessario per raggiungere il 50% dell'aggregazione massima.
La variazione del punteggio MDS-UPDRS III è la differenza di quella tra il basale e il follow-up.
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due anni
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La sensibilità
Lasso di tempo: due anni
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La sensibilità viene utilizzata per mostrare la capacità dell'a-syn-PMCA di diagnosticare precocemente i pazienti con PD ed è rappresentata da vero positivo/(vero positivo + falso negativo).
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due anni
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La specificità
Lasso di tempo: due anni
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La specificità viene utilizzata per mostrare la capacità dell'a-syn-PMCA di evitare i falsi pazienti precoci con PD e di escludere i pazienti precoci con PD ed è rappresentata da vero negativo/(falso positivo + vero negativo).
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due anni
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Il valore predittivo positivo
Lasso di tempo: due anni
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Il valore predittivo positivo viene utilizzato per mostrare la capacità dell'a-syn-PMCA di etichettare correttamente i primi pazienti con PD che risultano positivi al test ed è rappresentato da vero positivo / (vero positivo + falso positivo).
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due anni
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Il valore predittivo negativo
Lasso di tempo: due anni
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Il valore predittivo negativo viene utilizzato per mostrare la capacità dell'a-syn-PMCA di etichettare correttamente le persone che risultano negative al test ed è rappresentato da vero negativo / (falso negativo + vero negativo).
|
due anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jian Wang, MD, Huashan Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2020 Provisional Audit No.1004
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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