Påvisning af A-synuclein-aggregat som biomarkør ved diagnosticering af Parkinsons sygdom på et tidligt stadie ved at bruge Protein Misfolding Cyclic Amplification (PMCA)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette vil være et observationsstudie, der sigter mod at udvikle protein misfolding cyclic amplification (PMCA) teknologien, der detekterer små mængder af αSyn-aggregater, der cirkulerer i cerebrospinalvæsken (CSF) som et nyt assay med høj sensitivitet og specificitet til tidlig diagnose af PD. For at nå dette mål vil vi anvende PMCA til at detektere αSyn-aggregaterne i CSF-prøverne erhvervet fra en opdagelseskohorte, der består af velkarakteriserede tidlige PD-patienter (sygdomsvarighed ≤1 år og Hoehn og Yahr Stage I, og DAT-PET og FDG-PET opfylder billeddannelsesegenskaberne ved PD, n=75) og køn, aldersmatchede sunde kontroller (n=38). Desuden vil vi bekræfte resultaterne i en separat bekræftende kohorte med velkarakteriserede tidlige PD-patienter (sygdomsvarighed ≤1 år og Hoehn og Yahr Stadium I, og DAT-PET og FDG-PET opfylder billeddannelsesegenskaberne ved PD, n=75 ), patienter med tidlig multipel systematrofi (MSA) (sygdomsvarighed ≤1 år, n=38), patienter med tidlig progressiv supranukleær parese (PSP) (sygdomsvarighed ≤1 år, n=38) og aldersvarende raske kontroller (n= 38). Sensitiviteten, specificiteten, den positive prædiktive værdi, den negative prædiktive værdi og arealet under kurven for PMCA for den tidlige diagnose af PD vil blive beregnet i henholdsvis opdagelseskohorten og bekræftet i den bekræftende kohorte. Derudover vil de kliniske karakteristika, herunder motoriske og ikke-motoriske symptomer hos tidlige PD-, MSA- og PSP-patienter i de to kohorte, blive vurderet grundigt ved baseline og under opfølgning. For at vurdere værdien af PMCA-teknologien i evalueringen af sygdommens sværhedsgrad og fremskridt, vil vi udføre den delvise korrelationsanalyse mellem kliniske træk hos tidlige PD-patienter og PMCA T50 defineret som den tid, der er nødvendig for at nå 50 % af den maksimale aggregering.
Misfoldede αSyn-aggregater har potentialet til at tjene som en biomarkør for tidlig PD. PMCA-teknologien kunne detektere små mængder af fejlfoldede αSyn-aggregater ved at udnytte deres evne til at nukleere yderligere aggregering, hvilket muliggør en meget høj forstærkning af signalet. Denne undersøgelse undersøger effektiviteten af at bruge PMCA som en ny teknik til at skelne tidlig PD fra køn, aldersmatchede raske kontroller og andre tidlige parkinsonlidelser (MSA, PSP) ved at detektere små fejlfoldede αSyn-aggregater i CSF.
Undersøgelsestype
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
- Huashan Hospital affiliated to Fudan University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Discovery-kohorte: (1) Tidlige PD-patienter (sygdomsvarighed ≤1 år og Hoehn og Yahr Stadium I, n=75); (2) Køn, aldersmatchede sunde kontroller (n=38); (3) Dopamingenoptagelsestransportøren (DAT) er signifikant reduceret i striatum på PET-billeddannelse; (4) Metabolisk hjernenetværk påvist af fluor-18-mærket-fluordeoxyglucose-PET(18F-FDG PET) er i overensstemmelse med Parkinsons sygdomsrelateret mønster (PDRP).
Bekræftende kohorte: (1) Tidlige PD-patienter (sygdomsvarighed ≤1 år og Hoehn og Yahr Stadium I, n=75); (2) patienter med tidlig multipel systematrofi (MSA) (sygdomsvarighed ≤1 år, n=38); (3) Patienter med tidlig progressiv supranukleær parese (PSP) (sygdomsvarighed ≤1 år, n=38); (4) Køn, aldersmatchede sunde kontroller (n=38); (5) Dopamingenoptagelsestransportøren (DAT) er signifikant reduceret i striatum på PET-billeddannelse; (6) Metabolisk hjernenetværk påvist af fluor-18-mærket-fluordeoxyglucose-PET(18F-FDG PET) er i overensstemmelse med Parkinsons sygdomsrelateret mønster (PDRP).
Beskrivelse
Til tidlige PD-patienter
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnose af "sandsynlig PD" af to neurologer med speciale i bevægelsesforstyrrelser ifølge International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) Clinical Diagnostic Criteria for PD (2015);
- Alder 50-75, sygdomsvarighed er mindre end 1 år, og Hoehn & Yahr Stadium I;
- dopamingenoptagelsestransportøren (DAT) er signifikant reduceret i striatum på PET-billeddannelse;
- Metabolisk hjernenetværk påvist af fluor-18-mærket-fluordeoxyglucose-PET(18F-FDG PET) er i overensstemmelse med Parkinsons sygdomsrelateret mønster (PDRP), hvor FDG-hypermetabolisme er i basale ganglier og cerebellum;
- God respons på anti-PD medicin;
- Evne til at udfylde spørgeskemaer;
- Evne til at give informeret samtykke;
- Vilje til at blive vurderet af neurologer under tilstand uden medicin defineret som seponering af anti-PD medicin i mindst 12 timer før vurdering.
Eksklusionskriterier:
- Sekundær parkinsonisme (dvs. lægemiddelinduceret);
- Atypiske parkinsonisme som MSA eller PSP osv.;
- Tilstedeværelse af ethvert punkt i 10 røde flag i MDS Clinical Diagnostic Criteria for PD (2015) i de omfattende vurderinger under opfølgningen;
- Anamnese med at være blevet diagnosticeret som enhver kræft inden for 5 år;
- Tilstedeværelse af enhver tilstand, der risikerer proceduren med at udføre lumbalpunktur (LP);
- Graviditet;
- Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.
Til tidlige MSA-patienter
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnose af "sandsynlig MSA" af to neurologer med speciale i bevægelsesforstyrrelser i henhold til International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) andet konsensuskriterie for MSA (2019);
- Alder 50-75, og sygdomsvarighed er mindre end 1 år;
- Metabolisk hjernenetværk påvist af fluor-18-mærket-fluordeoxyglucose-PET(18F-FDG PET) er i overensstemmelse med MSA-relateret mønster;
- Evne til at udfylde spørgeskemaer;
- Evne til at give informeret samtykke;
- Vilje til at blive vurderet af neurologer under tilstand uden medicin defineret som seponering af anti-PD medicin i mindst 12 timer før vurdering.
Eksklusionskriterier:
- Sekundær parkinsonisme (dvs. lægemiddelinduceret);
- Anamnese med at være blevet diagnosticeret som enhver kræft inden for 5 år;
- Tilstedeværelse af enhver tilstand, der risikerer proceduren med at udføre lumbalpunktur (LP);
- Graviditet;
- Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.
Til PSP-patienter
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnose af "sandsynlig PSP" af to neurologer med speciale i bevægelsesforstyrrelser i henhold til MDS Clinical Diagnostic Criteria for PSP (2017);
- Alder 50-75, sygdomsvarighed er mindre end 1 år;
- Metabolisk hjernenetværk påvist af fluor-18-mærket-fluordeoxyglucose-PET(18F-FDG PET) er i overensstemmelse med PSP-relateret mønster;
- Evne til at udfylde spørgeskemaer;
- Evne til at give informeret samtykke;
- Vilje til at blive vurderet af neurologer under tilstand uden medicin defineret som seponering af anti-PD medicin i mindst 12 timer før vurdering.
Eksklusionskriterier:
- Sekundær parkinsonisme (dvs. lægemiddelinduceret);
- Anamnese med at være blevet diagnosticeret som enhver kræft inden for 5 år;
- Tilstedeværelse af enhver tilstand, der risikerer proceduren med at udføre lumbalpunktur (LP);
- Graviditet;
- Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.
Til kontroller uden diagnose af neurodegenerative lidelser
Inklusionskriterier:
- Alder 50-75;
- Ingen historie med neurodegenerativ sygdom i centralnervesystemet;
- Ingen historie med infektionssygdom i centralsystemet;
- Evne til at udfylde spørgeskemaer;
- Evne til at give informeret samtykke.
Eksklusionskriterier:
- Med prodromale symptomer på PD, såsom hurtig øjenbevægelse søvnadfærdsforstyrrelse (RBD);
- Anamnese med at være blevet diagnosticeret som enhver kræft inden for 5 år;
- Tilstedeværelse af enhver tilstand, der øger risikoen for proceduren for at udføre lumbalpunktur (LP);
- Graviditet;
- Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Parkinsons sygdom
Forsøgspersoner, der har en PD-diagnose
|
Biomarkør-assay vil blive brugt til at kvantificere niveauer af forkert foldede alfa-synuclein-aggregater i cerebrospinalvæske fra patienter med Parkinsons sygdom, multipel systematrofi, progressiv superanuclear parese og kontroller.
|
|
Multipel systematrofi
Forsøgspersoner, der har en MSA-diagnose
|
Biomarkør-assay vil blive brugt til at kvantificere niveauer af forkert foldede alfa-synuclein-aggregater i cerebrospinalvæske fra patienter med Parkinsons sygdom, multipel systematrofi, progressiv superanuclear parese og kontroller.
|
|
Progressiv Superanuclear Parese
Forsøgspersoner, der har en PSP-diagnose
|
Biomarkør-assay vil blive brugt til at kvantificere niveauer af forkert foldede alfa-synuclein-aggregater i cerebrospinalvæske fra patienter med Parkinsons sygdom, multipel systematrofi, progressiv superanuclear parese og kontroller.
|
|
Aldersmatchede kontroller
Forsøgspersoner, der ikke har en diagnosticeret neurologisk lidelse
|
Biomarkør-assay vil blive brugt til at kvantificere niveauer af forkert foldede alfa-synuclein-aggregater i cerebrospinalvæske fra patienter med Parkinsons sygdom, multipel systematrofi, progressiv superanuclear parese og kontroller.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arealet under kurven for PMCA til tidlig diagnose af PD
Tidsramme: to år
|
Arealet under kurven bruges til at vise a-syn-PMCA'ens evne til at diagnosticere tidlig PD.
Værdien af arealet under kurven er højere, så er a-syn-PMCA'ens evne til at diagnosticere tidlig PD stærkere.
|
to år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelationen mellem PMCA T50 og MDS-UPDRS III score ved baseline hos PD patienter
Tidsramme: to år
|
PMCA T50 er den tid, det tager at nå 50 % af den maksimale aggregering.
De motoriske symptomer hos PD-patienter vil blive vurderet ved hjælp af Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale Part 3 (MDS-UPDRS-III).
|
to år
|
|
Korrelationen mellem PMCA T50 og subregional DAT i striatum hos PD-patienter
Tidsramme: to år
|
PMCA T50 er den tid, det tager at nå 50 % af den maksimale aggregering.
DAT-optagelsesværdien (caudat, anterior putamen og/eller posterior putamen) vil blive kvantificeret ved hjælp af DAT-PET.
|
to år
|
|
Korrelationen mellem PMCA T50 og PDRP-ekspressionsværdi hos PD-patienter
Tidsramme: to år
|
PMCA T50 er den tid, det tager at nå 50 % af den maksimale aggregering.
Ekspressionsværdien for Parkinsons sygdomsrelateret mønster (PDRP) vil blive kvantificeret ved at bruge FDG-PET.
|
to år
|
|
Korrelationen mellem PMCA T50 og ændringen af MDS-UPDRS III-score mellem baseline og opfølgningen
Tidsramme: to år
|
PMCA T50 er den tid, det tager at nå 50 % af den maksimale aggregering.
Ændringen af MDS-UPDRS III-score er forskellen mellem baseline og opfølgning.
|
to år
|
|
Følsomheden
Tidsramme: to år
|
Følsomheden bruges til at vise a-syn-PMCA'ens evne til at diagnosticere tidlige PD-patienter og er repræsenteret ved sand positiv/ (sand positiv + falsk negativ).
|
to år
|
|
Specificiteten
Tidsramme: to år
|
Specificiteten bruges til at vise a-syn-PMCA'ens evne til at undgå falske tidlige PD-patienter og udelukke tidlige PD-patienter, og er repræsenteret ved sand negativ/ (falsk positiv + sand negativ).
|
to år
|
|
Den positive forudsigende værdi
Tidsramme: to år
|
Den positive prædiktive værdi bruges til at vise a-syn-PMCA'ens evne til korrekt at mærke tidlige PD-patienter, der tester positive, og er repræsenteret ved sand positiv / (sand positiv + falsk positiv).
|
to år
|
|
Den negative forudsigelsesværdi
Tidsramme: to år
|
Den negative forudsigende værdi bruges til at vise a-syn-PMCA'ens evne til korrekt at mærke personer, der tester negative, og er repræsenteret ved sand negativ / (falsk negativ + sand negativ).
|
to år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jian Wang, MD, Huashan Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2020 Provisional Audit No.1004
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Biomarkør assay
-
Tianjin Medical University General HospitalAfsluttetPåvisning Autoantistof af Myasthenia GravisKina
-
Beckman Coulter, Inc.Afsluttet
-
Oxford ImmunotecAfsluttet
-
Abbott Diagnostics DivisionAfsluttet
-
Fred Hutchinson Cancer CenterFox Chase Cancer Center; City of Hope Medical Center; Stanford University; Cedars-Sinai... og andre samarbejdspartnereAfsluttetEpitelial ovariecancerForenede Stater
-
Dana-Farber Cancer InstituteMassachusetts General Hospital; Beth Israel Deaconess Medical Center; Boston...RekrutteringLungekræft | EGFR-genmutationForenede Stater
-
Guangdong Women and Children HospitalRekruttering
-
Queen's University, BelfastInnovate UK; Northern Ireland Clinical Trials UnitAktiv, ikke rekrutterendeAkut Respiratory Distress Syndrome (ARDS)Det Forenede Kongerige, Irland
-
Case Comprehensive Cancer CenterTrukket tilbageKolorektal cancer | EndetarmskræftForenede Stater
-
Foundation for Innovative New Diagnostics, SwitzerlandAfsluttet