Détection de l'agrégat A-synucléine comme biomarqueur dans le diagnostic de la maladie de Parkinson à un stade précoce en utilisant l'amplification cyclique du mauvais repliement des protéines (PMCA)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'une étude observationnelle visant à développer la technologie d'amplification cyclique du mauvais repliement des protéines (PMCA) qui détecte des quantités infimes d'agrégats αSyn circulant dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) en tant que nouveau test avec une sensibilité et une spécificité élevées pour le diagnostic précoce de la MP. Pour atteindre cet objectif, nous appliquerons le PMCA pour détecter les agrégats αSyn dans les échantillons de LCR acquis à partir d'une cohorte de découverte composée de patients atteints de MP précoce bien caractérisés (durée de la maladie ≤ 1 an et Hoehn et Yahr Stade I, et DAT-PET et FDG-PET répondent aux caractéristiques d'imagerie de la MP, n = 75) et du sexe, des témoins sains appariés selon l'âge (n = 38). De plus, nous confirmerons les résultats dans une cohorte de confirmation distincte avec des patients atteints de MP précoce bien caractérisés (durée de la maladie ≤ 1 an et stade I de Hoehn et Yahr, et DAT-PET et FDG-PET répondent aux caractéristiques d'imagerie de la MP, n = 75 ), les patients atteints d'atrophie multisystémique précoce (AMS) (durée de la maladie ≤ 1 an, n = 38), les patients atteints de paralysie supranucléaire progressive précoce (PSP) (durée de la maladie ≤ 1 an, n = 38) et les témoins sains appariés selon l'âge (n = 38). La sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive, la valeur prédictive négative et l'aire sous la courbe du PMCA pour le diagnostic précoce de la MP seront respectivement calculées dans la cohorte de découverte et confirmées dans la cohorte de confirmation. En outre, les caractéristiques cliniques, y compris les symptômes moteurs et non moteurs des patients atteints de MP, de MSA et de PSP précoces dans les deux cohortes seront évaluées de manière exhaustive au départ et pendant le suivi. Pour évaluer la valeur de la technologie PMCA dans l'évaluation de la gravité et de l'évolution de la maladie, nous effectuerons l'analyse de corrélation partielle entre les caractéristiques cliniques des patients parkinsoniens précoces et le PMCA T50 défini comme le temps nécessaire pour atteindre 50 % de l'agrégation maximale.
Les agrégats αSyn mal repliés ont le potentiel de servir de biomarqueur pour la MP précoce. La technologie PMCA pourrait détecter de petites quantités d'agrégats αSyn mal repliés en tirant parti de leur capacité à nucléer davantage d'agrégation, permettant une très forte amplification du signal. Cette étude examine l'efficacité de l'utilisation du PMCA comme nouvelle technique pour discriminer la MP précoce du sexe, des témoins sains appariés selon l'âge et d'autres troubles parkinsoniens précoces (MSA, PSP) en détectant de petits agrégats αSyn mal repliés dans le LCR.
Type d'étude
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200040
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Cohorte de découverte : (1) patients atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce (durée de la maladie ≤ 1 an et stade I de Hoehn et Yahr, n = 75) ; (2) Sexe, témoins sains appariés selon l'âge (n = 38); (3) Le transporteur de recapture de la dopamine (DAT) est significativement réduit dans le striatum sur l'imagerie TEP ; (4) Le réseau cérébral métabolique détecté par le fluorodésoxyglucose-PET marqué au fluor-18 (18F-FDG PET) est compatible avec le schéma lié à la maladie de Parkinson (PDRP).
Cohorte de confirmation : (1) patients atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce (durée de la maladie ≤ 1 an et stade I de Hoehn et Yahr, n = 75) ; (2) Patients atteints d'atrophie multisystématisée précoce (AMS) (durée de la maladie ≤ 1 an, n = 38 ); (3) Patients atteints de paralysie supranucléaire progressive précoce (PSP) (durée de la maladie ≤ 1 an, n = 38 ); (4) Sexe, témoins sains appariés selon l'âge (n = 38); (5) Le transporteur de recapture de la dopamine (DAT) est significativement réduit dans le striatum sur l'imagerie TEP ; (6) Le réseau cérébral métabolique détecté par le fluorodésoxyglucose-PET marqué au fluor-18 (18F-FDG PET) est compatible avec le schéma lié à la maladie de Parkinson (PDRP).
La description
Pour les patients parkinsoniens précoces
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique de « MP probable » par deux neurologues spécialisés dans les troubles du mouvement selon les critères de diagnostic clinique de la maladie de Parkinson et de la Société internationale des troubles du mouvement (MDS) (2015) ;
- Âge 50-75, durée de la maladie inférieure à 1 an, et Hoehn & Yahr Stade I ;
- le transporteur de recapture de la dopamine (DAT) est significativement réduit dans le striatum sur l'imagerie TEP ;
- Le réseau cérébral métabolique détecté par fluor-18-labelled-fluorodeoxyglucose-PET(18F-FDG PET) est compatible avec le schéma lié à la maladie de Parkinson (PDRP), l'hypermétabolisme du FDG étant dans les ganglions de la base et le cervelet ;
- Bonne réponse aux médicaments anti-PD ;
- Capacité de remplir des questionnaires;
- Capacité de fournir un consentement éclairé ;
- Volonté d'être évalué par des neurologues pendant l'état de non-médication défini comme l'arrêt des médicaments anti-PD pendant au moins 12 heures avant l'évaluation.
Critère d'exclusion:
- Parkinsonisme secondaire (ex. d'origine médicamenteuse);
- Parkinsonismes atypiques comme MSA ou PSP, etc. ;
- Présence de tout élément dans 10 drapeaux rouges des critères de diagnostic clinique MDS pour la MP (2015) dans les évaluations complètes pendant le suivi ;
- Antécédents de diagnostic de tout cancer dans les 5 ans ;
- Présence de toute condition risquant la procédure d'exécution de ponction lombaire (LP);
- Grossesse;
- Incapacité à se conformer aux procédures d'étude.
Pour les premiers patients atteints de MSA
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique de « MSA probable » par deux neurologues spécialisés dans les troubles du mouvement selon les deuxièmes critères de consensus de l'International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) pour la MSA (2019) ;
- Âge 50-75 ans et durée de la maladie inférieure à 1 an ;
- Le réseau cérébral métabolique détecté par le fluor-18-labelled-fluorodeoxyglucose-PET(18F-FDG PET) est compatible avec le schéma lié à la MSA ;
- Capacité de remplir des questionnaires;
- Capacité de fournir un consentement éclairé ;
- Volonté d'être évalué par des neurologues pendant l'état de non-médication défini comme l'arrêt des médicaments anti-PD pendant au moins 12 heures avant l'évaluation.
Critère d'exclusion:
- Parkinsonisme secondaire (ex. d'origine médicamenteuse);
- Antécédents de diagnostic de tout cancer dans les 5 ans ;
- Présence de toute condition risquant la procédure d'exécution de ponction lombaire (LP);
- Grossesse;
- Incapacité à se conformer aux procédures d'étude.
Pour les patients PSP
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique de « PSP probable » par deux neurologues spécialisés dans les troubles du mouvement selon les critères de diagnostic clinique du MDS pour la PSP (2017) ;
- Âge 50-75 ans, durée de la maladie inférieure à 1 an ;
- Le réseau cérébral métabolique détecté par le fluor-18-labelled-fluorodeoxyglucose-PET (18F-FDG PET) est compatible avec le schéma lié à la PSP ;
- Capacité de remplir des questionnaires;
- Capacité de fournir un consentement éclairé ;
- Volonté d'être évalué par des neurologues pendant l'état de non-médication défini comme l'arrêt des médicaments anti-PD pendant au moins 12 heures avant l'évaluation.
Critère d'exclusion:
- Parkinsonisme secondaire (ex. d'origine médicamenteuse);
- Antécédents de diagnostic de tout cancer dans les 5 ans ;
- Présence de toute condition risquant la procédure d'exécution de ponction lombaire (LP);
- Grossesse;
- Incapacité à se conformer aux procédures d'étude.
Pour les témoins sans diagnostic de troubles neurodégénératifs
Critère d'intégration:
- 50-75 ans ;
- Aucun antécédent de maladie neurodégénérative du système nerveux central ;
- Aucun antécédent de maladie infectieuse du système central ;
- Capacité de remplir des questionnaires;
- Capacité de fournir un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Avec des symptômes prodromiques de la MP, tels qu'un trouble du comportement du sommeil à mouvements oculaires rapides (RBD);
- Antécédents de diagnostic de tout cancer dans les 5 ans ;
- Présence de toute condition augmentant le risque de la procédure d'exécution de ponction lombaire (LP);
- Grossesse;
- Incapacité à se conformer aux procédures d'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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La maladie de Parkinson
Sujets qui ont un diagnostic de MP
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Le test de biomarqueurs sera utilisé pour quantifier les niveaux d'agrégats d'alpha-synucléine mal repliés dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de la maladie de Parkinson, d'atrophie multisystémique, de paralysie superanucléaire progressive et de témoins.
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Atrophie multisystématisée
Sujets qui ont un diagnostic de MSA
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Le test de biomarqueurs sera utilisé pour quantifier les niveaux d'agrégats d'alpha-synucléine mal repliés dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de la maladie de Parkinson, d'atrophie multisystémique, de paralysie superanucléaire progressive et de témoins.
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Paralysie superanucléaire progressive
Sujets qui ont un diagnostic de PSP
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Le test de biomarqueurs sera utilisé pour quantifier les niveaux d'agrégats d'alpha-synucléine mal repliés dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de la maladie de Parkinson, d'atrophie multisystémique, de paralysie superanucléaire progressive et de témoins.
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Témoins appariés selon l'âge
Sujets qui n'ont pas de trouble neurologique diagnostiqué
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Le test de biomarqueurs sera utilisé pour quantifier les niveaux d'agrégats d'alpha-synucléine mal repliés dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de la maladie de Parkinson, d'atrophie multisystémique, de paralysie superanucléaire progressive et de témoins.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'aire sous la courbe du PMCA pour le diagnostic précoce de la MP
Délai: deux ans
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L'aire sous la courbe est utilisée pour montrer la capacité de l'a-syn-PMCA à diagnostiquer la MP précoce.
La valeur de l'aire sous la courbe est plus élevée, alors la capacité de l'a-syn-PMCA à diagnostiquer la MP précoce est plus forte.
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deux ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La corrélation entre le PMCA T50 et le score MDS-UPDRS III au départ chez les patients parkinsoniens
Délai: deux ans
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PMCA T50 est le temps nécessaire pour atteindre 50% de l'agrégation maximale.
Les symptômes moteurs des patients parkinsoniens seront évalués à l'aide de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society, partie 3 (MDS-UPDRS-III).
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deux ans
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La corrélation entre PMCA T50 et DAT sous-régional dans le striatum chez les patients parkinsoniens
Délai: deux ans
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PMCA T50 est le temps nécessaire pour atteindre 50% de l'agrégation maximale.
La valeur d'absorption du DAT (caudé, putamen antérieur et/ou putamen postérieur) sera quantifiée à l'aide du DAT-PET.
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deux ans
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La corrélation entre PMCA T50 et la valeur d'expression de PDRP chez les patients parkinsoniens
Délai: deux ans
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PMCA T50 est le temps nécessaire pour atteindre 50% de l'agrégation maximale.
La valeur d'expression du modèle lié à la maladie de Parkinson (PDRP) sera quantifiée à l'aide de FDG-PET.
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deux ans
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La corrélation entre PMCA T50 et l'évolution du score MDS-UPDRS III entre la ligne de base et le suivi
Délai: deux ans
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PMCA T50 est le temps nécessaire pour atteindre 50% de l'agrégation maximale.
L'évolution du score MDS-UPDRS III est la différence entre celle de référence et celle de suivi.
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deux ans
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La sensibilité
Délai: deux ans
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La sensibilité est utilisée pour montrer la capacité de l'a-syn-PMCA à diagnostiquer les patients parkinsoniens précoces, et est représentée par vrai positif/(vrai positif + faux négatif).
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deux ans
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La spécificité
Délai: deux ans
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La spécificité est utilisée pour montrer la capacité de l'a-syn-PMCA à éviter les faux patients parkinsoniens précoces et à exclure les patients parkinsoniens précoces, et est représentée par vrai négatif/(faux positif + vrai négatif).
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deux ans
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La valeur prédictive positive
Délai: deux ans
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La valeur prédictive positive est utilisée pour montrer la capacité de l'a-syn-PMCA à étiqueter correctement les patients précoces atteints de MP dont le test est positif, et est représentée par vrai positif / (vrai positif + faux positif).
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deux ans
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La valeur prédictive négative
Délai: deux ans
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La valeur prédictive négative est utilisée pour montrer la capacité de l'a-syn-PMCA à étiqueter correctement les personnes dont le test est négatif, et est représentée par vrai négatif / (faux négatif + vrai négatif).
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deux ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jian Wang, MD, Huashan Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020 Provisional Audit No.1004
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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