Wykrywanie agregatu A-synukleiny jako biomarkera w diagnostyce choroby Parkinsona we wczesnym stadium za pomocą cyklicznej amplifikacji nieprawidłowego fałdowania białek (PMCA)

Kohorta odkrywcza: (1) pacjenci z wczesną chorobą Parkinsona (czas trwania choroby ≤1 rok i stadium I Hoehna i Yahra, n=75); (2) Płeć, dobrana wiekowo zdrowa grupa kontrolna (n=38); (3) Transporter wychwytu zwrotnego dopaminy (DAT) jest znacznie zmniejszony w prążkowiu w obrazowaniu PET; (4) Metaboliczna sieć mózgowa wykryta za pomocą fluorodeoksyglukozy znakowanej fluorem-18-PET (18F-FDG PET) jest zgodna z wzorcem związanym z chorobą Parkinsona (PDRP).

Kohorta potwierdzająca: (1) pacjenci z wczesną chorobą Parkinsona (czas trwania choroby ≤1 rok i stadium I Hoehna i Yahra, n=75); (2) Pacjenci z wczesnym zanikiem wielu układów (MSA) (czas trwania choroby ≤1 rok, n=38); (3) Pacjenci z wczesnym postępującym porażeniem nadjądrowym (PSP) (czas trwania choroby ≤1 rok, n=38); (4) Płeć, dobrana wiekowo zdrowa grupa kontrolna (n=38); (5) Transporter wychwytu zwrotnego dopaminy (DAT) jest znacznie zmniejszony w prążkowiu w obrazowaniu PET; (6) Sieć metaboliczna mózgu wykryta za pomocą fluorodeoksyglukozy-PET znakowanej fluorem-18 (18F-FDG PET) jest zgodna z wzorcem związanym z chorobą Parkinsona (PDRP).

Dla wczesnych pacjentów z PD

Kryteria przyjęcia:

• Kliniczna diagnoza „prawdopodobnej chP” przez dwóch neurologów specjalizujących się w zaburzeniach ruchowych według Międzynarodowego Towarzystwa Chorób Parkinsona i Zaburzeń Ruchowych (MDS) Clinical Diagnostic Criteria for PD (2015);
• Wiek 50-75 lat, czas trwania choroby jest krótszy niż 1 rok, a Hoehn & Yahr Stadium I;
• transporter wychwytu zwrotnego dopaminy (DAT) jest znacznie zmniejszony w prążkowiu w obrazowaniu PET;
• Metaboliczna sieć mózgowa wykryta za pomocą fluorodeoksyglukozy-PET znakowanej fluorem-18 (18F-FDG PET) jest zgodna ze wzorem związanym z chorobą Parkinsona (PDRP), z hipermetabolizmem FDG występującym w zwojach podstawy mózgu i móżdżku;
• Dobra odpowiedź na leki przeciw PD;
• Umiejętność wypełniania ankiet;
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody;
• Chęć poddania się badaniu neurologicznemu w stanie odstawienia leków definiowana jako odstawienie leków przeciw PD na co najmniej 12 godzin przed oceną.

Kryteria wyłączenia:

• parkinsonizm wtórny (tzw. wywołane lekami);
• Nietypowe parkinsonizmy, takie jak MSA lub PSP itp.;
• Obecność jakiejkolwiek pozycji w 10 czerwonych flagach Klinicznych Kryteriów Diagnostycznych MDS dla PD (2015) w kompleksowych ocenach podczas obserwacji;
• Historia zdiagnozowania jakiegokolwiek nowotworu w ciągu 5 lat;
• Obecność jakiegokolwiek stanu zagrażającego procedurze wykonania nakłucia lędźwiowego (LP);
• Ciąża;
• Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych.

Dla wczesnych pacjentów z MSA

Kryteria przyjęcia:

• Kliniczna diagnoza „prawdopodobnego MSA” przeprowadzona przez dwóch neurologów specjalizujących się w zaburzeniach ruchowych zgodnie z drugim konsensusem Międzynarodowego Towarzystwa Chorób Parkinsona i Zaburzeń Ruchowych (MDS) dla MSA (2019);
• Wiek 50-75 lat, a czas trwania choroby jest krótszy niż 1 rok;
• Sieć metaboliczna mózgu wykryta za pomocą fluorodeoksyglukozy znakowanej fluorem-18-PET (18F-FDG PET) jest zgodna z wzorcem związanym z MSA;
• Umiejętność wypełniania ankiet;
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody;
• Chęć poddania się badaniu neurologicznemu w stanie odstawienia leków definiowana jako odstawienie leków przeciw PD na co najmniej 12 godzin przed oceną.

Kryteria wyłączenia:

• parkinsonizm wtórny (tzw. wywołane lekami);
• Historia zdiagnozowania jakiegokolwiek nowotworu w ciągu 5 lat;
• Obecność jakiegokolwiek stanu zagrażającego procedurze wykonania nakłucia lędźwiowego (LP);
• Ciąża;
• Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych.

Dla pacjentów PSP

Kryteria przyjęcia:

• Kliniczna diagnoza „prawdopodobnego PSP” przez dwóch neurologów specjalizujących się w zaburzeniach ruchu według MDS Clinical Diagnostic Criteria for PSP (2017);
• Wiek 50-75 lat, czas trwania choroby jest krótszy niż 1 rok;
• Sieć metaboliczna mózgu wykryta za pomocą fluorodeoksyglukozy znakowanej fluorem-18-PET (18F-FDG PET) jest zgodna z wzorcem związanym z PSP;
• Umiejętność wypełniania ankiet;
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody;
• Chęć poddania się badaniu neurologicznemu w stanie odstawienia leków definiowana jako odstawienie leków przeciw PD na co najmniej 12 godzin przed oceną.

Kryteria wyłączenia:

• parkinsonizm wtórny (tzw. wywołane lekami);
• Historia zdiagnozowania jakiegokolwiek nowotworu w ciągu 5 lat;
• Obecność jakiegokolwiek stanu zagrażającego procedurze wykonania nakłucia lędźwiowego (LP);
• Ciąża;
• Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych.

Dla kontroli bez diagnozy zaburzeń neurodegeneracyjnych

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 50-75 lat;
• Brak historii choroby neurodegeneracyjnej ośrodkowego układu nerwowego;
• Brak historii chorób zakaźnych układu centralnego;
• Umiejętność wypełniania ankiet;
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Z objawami prodromalnymi PD, takimi jak zaburzenie zachowania podczas snu z szybkimi ruchami gałek ocznych (RBD);
• Historia zdiagnozowania jakiegokolwiek nowotworu w ciągu 5 lat;
• Obecność jakiegokolwiek stanu zwiększającego ryzyko zabiegu wykonania nakłucia lędźwiowego (LP);
• Ciąża;
• Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych.