Detectie van A-synucleïne-aggregaat als biomarker bij het diagnosticeren van de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium door gebruik te maken van Protein Misfolding Cyclic Amplification (PMCA)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit zal een observationele studie zijn die gericht is op de ontwikkeling van de protein misfolding cyclic amplification (PMCA)-technologie die minieme hoeveelheden αSyn-aggregaten detecteert die circuleren in cerebrospinale vloeistof (CSF) als een nieuwe test met hoge gevoeligheid en specificiteit voor de vroege diagnose van PD. Om dit doel te bereiken, zullen we de PMCA toepassen om de αSyn-aggregaten te detecteren in de CSF-monsters verkregen uit een ontdekkingscohort dat bestaat uit goed gekarakteriseerde vroege PD-patiënten (ziekteduur ≤1 jaar en Hoehn en Yahr Stadium I, en DAT-PET en FDG-PET voldoen aan de beeldvormingskenmerken van PD, n=75) en gezonde controles op basis van geslacht en leeftijd (n=38). Bovendien zullen we de bevindingen bevestigen in een afzonderlijk bevestigend cohort met goed gekarakteriseerde vroege PD-patiënten (ziekteduur ≤1 jaar en Hoehn en Yahr Stadium I, en DAT-PET en FDG-PET voldoen aan de beeldvormingskenmerken van PD, n=75 ), patiënten met vroege meervoudige systeematrofie (MSA) (duur van de ziekte ≤1 jaar, n=38), patiënten met vroege progressieve supranucleaire verlamming (PSP) (duur van de ziekte ≤1 jaar, n=38) en gezonde controles van dezelfde leeftijd (n= 38). De sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde, negatief voorspellende waarde en gebied onder curve van de PMCA voor de vroege diagnose van PD zullen respectievelijk worden berekend in het ontdekkingscohort en worden bevestigd in het bevestigende cohort. Bovendien zullen de klinische kenmerken, waaronder motorische en niet-motorische symptomen van vroege PD-, MSA- en PSP-patiënten in de twee cohorten uitgebreid worden beoordeeld bij baseline en tijdens de follow-up. Om de waarde van de PMCA-technologie bij de evaluatie van de ernst en het verloop van de ziekte te beoordelen, zullen we de gedeeltelijke correlatieanalyse uitvoeren tussen de klinische kenmerken van vroege PD-patiënten en de PMCA T50, gedefinieerd als de tijd die nodig is om 50% van de maximale aggregatie te bereiken.
Verkeerd gevouwen αSyn-aggregaten kunnen dienen als biomarker voor vroege PD. De PMCA-technologie zou kleine hoeveelheden verkeerd gevouwen αSyn-aggregaten kunnen detecteren door gebruik te maken van hun vermogen om verdere aggregatie te vormen, waardoor een zeer hoge versterking van het signaal mogelijk is. Deze studie onderzoekt de effectiviteit van het gebruik van de PMCA als een nieuwe techniek voor het onderscheiden van vroege PD van geslacht, gezonde controles van dezelfde leeftijd en andere vroege Parkinson-aandoeningen (MSA, PSP) door kleine verkeerd gevouwen αSyn-aggregaten in CSF te detecteren.
Studietype
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200040
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Ontdekkingscohort: (1) Vroege PD-patiënten (ziekteduur ≤1 jaar en Hoehn en Yahr Stadium I, n=75); (2) Geslacht, gezonde controles van dezelfde leeftijd (n=38); (3) De dopamine-heropnametransporter (DAT) is significant verminderd in striatum op PET-beeldvorming; (4) Metabool hersennetwerk gedetecteerd door fluor-18-gelabeld-fluorodeoxyglucose-PET (18F-FDG PET) komt overeen met het ziektegerelateerde patroon van Parkinson (PDRP).
Bevestigend cohort: (1) Vroege PD-patiënten (ziekteduur ≤1 jaar en Hoehn en Yahr Stadium I, n=75); (2) Patiënten met vroege meervoudige systeematrofie (MSA) (ziekteduur ≤1 jaar, n=38); (3) Patiënten met vroege progressieve supranucleaire verlamming (PSP) (ziekteduur ≤1 jaar, n=38); (4) Geslacht, gezonde controles van dezelfde leeftijd (n=38); (5) De dopamine-heropnametransporter (DAT) is significant verminderd in striatum op PET-beeldvorming; (6) Metabool hersennetwerk gedetecteerd door fluor-18-gelabeld-fluorodeoxyglucose-PET (18F-FDG PET) komt overeen met het ziektegerelateerde patroon van Parkinson (PDRP).
Beschrijving
Voor vroege PD-patiënten
Inclusiecriteria:
- Klinische diagnose van "waarschijnlijke PD" door twee neurologen die gespecialiseerd zijn in bewegingsstoornissen volgens de International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) Clinical Diagnostic Criteria for PD (2015);
- Leeftijd 50-75, ziekteduur is minder dan 1 jaar, en Hoehn & Yahr Stadium I;
- de dopamine-heropnametransporter (DAT) is significant verminderd in striatum op PET-beeldvorming;
- Metabool hersennetwerk gedetecteerd door fluor-18-gelabeld-fluorodeoxyglucose-PET (18F-FDG PET) komt overeen met het ziektegerelateerde patroon van Parkinson (PDRP), met FDG-hypermetabolisme in basale ganglia en cerebellum;
- Goede respons op anti-PD-medicatie;
- Vaardigheid in het invullen van vragenlijsten;
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven;
- Bereidheid om door neurologen te worden beoordeeld tijdens een toestand zonder medicatie, gedefinieerd als het stoppen van anti-PD-medicatie gedurende ten minste 12 uur vóór de beoordeling.
Uitsluitingscriteria:
- Secundair parkinsonisme (bijv. geneesmiddel geïnduceerd);
- Atypische parkinsonismen zoals MSA of PSP etc;
- Aanwezigheid van een item in 10 rode vlaggen van de MDS Clinical Diagnostic Criteria for PD (2015) in de uitgebreide beoordelingen tijdens de follow-up;
- Geschiedenis van de diagnose kanker binnen 5 jaar;
- Aanwezigheid van een aandoening die de procedure van het uitvoeren van lumbale punctie (LP) in gevaar brengt;
- Zwangerschap;
- Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures.
Voor beginnende MSA-patiënten
Inclusiecriteria:
- Klinische diagnose van "waarschijnlijke MSA" door twee neurologen die gespecialiseerd zijn in bewegingsstoornissen volgens de tweede consensuscriteria van de International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) voor MSA (2019);
- Leeftijd 50-75, en ziekteduur is minder dan 1 jaar;
- Metabool hersennetwerk gedetecteerd door fluor-18-gelabeld-fluorodeoxyglucose-PET (18F-FDG PET) komt overeen met MSA-gerelateerd patroon;
- Vaardigheid in het invullen van vragenlijsten;
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven;
- Bereidheid om door neurologen te worden beoordeeld tijdens een toestand zonder medicatie, gedefinieerd als het stoppen van anti-PD-medicatie gedurende ten minste 12 uur vóór de beoordeling.
Uitsluitingscriteria:
- Secundair parkinsonisme (bijv. geneesmiddel geïnduceerd);
- Geschiedenis van de diagnose kanker binnen 5 jaar;
- Aanwezigheid van een aandoening die de procedure van het uitvoeren van lumbale punctie (LP) in gevaar brengt;
- Zwangerschap;
- Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures.
Voor PSP-patiënten
Inclusiecriteria:
- Klinische diagnose van "waarschijnlijke PSP" door twee neurologen die gespecialiseerd zijn in bewegingsstoornissen volgens MDS Clinical Diagnostic Criteria for PSP (2017);
- Leeftijd 50-75, ziekteduur is minder dan 1 jaar;
- Metabool hersennetwerk gedetecteerd door fluor-18-gelabeld-fluorodeoxyglucose-PET (18F-FDG PET) komt overeen met PSP-gerelateerd patroon;
- Vaardigheid in het invullen van vragenlijsten;
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven;
- Bereidheid om door neurologen te worden beoordeeld tijdens een toestand zonder medicatie, gedefinieerd als het stoppen van anti-PD-medicatie gedurende ten minste 12 uur vóór de beoordeling.
Uitsluitingscriteria:
- Secundair parkinsonisme (bijv. geneesmiddel geïnduceerd);
- Geschiedenis van de diagnose kanker binnen 5 jaar;
- Aanwezigheid van een aandoening die de procedure van het uitvoeren van lumbale punctie (LP) in gevaar brengt;
- Zwangerschap;
- Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures.
Voor controles zonder diagnose van neurodegeneratieve aandoeningen
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 50-75;
- Geen geschiedenis van neurodegeneratieve ziekte van het centrale zenuwstelsel;
- Geen voorgeschiedenis van infectieziekte van het centrale systeem;
- Vaardigheid in het invullen van vragenlijsten;
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Met prodromale symptomen van PD, zoals slaapgedragsstoornis (RBD) met snelle oogbewegingen;
- Geschiedenis van de diagnose kanker binnen 5 jaar;
- Aanwezigheid van een aandoening die het risico verhoogt van de procedure voor het uitvoeren van een lumbale punctie (LP);
- Zwangerschap;
- Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ziekte van Parkinson
Proefpersonen met een PD-diagnose
|
Biomarker-assay zal worden gebruikt om niveaus van verkeerd gevouwen alfa-synucleïne-aggregaten in cerebrospinale vloeistof te kwantificeren van patiënten met de ziekte van Parkinson, meervoudige systeematrofie, progressieve superanucleaire verlamming en controles.
|
|
Meervoudige systeematrofie
Proefpersonen met een MSA-diagnose
|
Biomarker-assay zal worden gebruikt om niveaus van verkeerd gevouwen alfa-synucleïne-aggregaten in cerebrospinale vloeistof te kwantificeren van patiënten met de ziekte van Parkinson, meervoudige systeematrofie, progressieve superanucleaire verlamming en controles.
|
|
Progressieve superanucleaire verlamming
Proefpersonen met een PSP-diagnose
|
Biomarker-assay zal worden gebruikt om niveaus van verkeerd gevouwen alfa-synucleïne-aggregaten in cerebrospinale vloeistof te kwantificeren van patiënten met de ziekte van Parkinson, meervoudige systeematrofie, progressieve superanucleaire verlamming en controles.
|
|
Op leeftijd afgestemde controles
Proefpersonen die geen gediagnosticeerde neurologische aandoening hebben
|
Biomarker-assay zal worden gebruikt om niveaus van verkeerd gevouwen alfa-synucleïne-aggregaten in cerebrospinale vloeistof te kwantificeren van patiënten met de ziekte van Parkinson, meervoudige systeematrofie, progressieve superanucleaire verlamming en controles.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het gebied onder curve van de PMCA voor de vroege diagnose van PD
Tijdsspanne: twee jaar
|
Het gebied onder de curve wordt gebruikt om het vermogen van de a-syn-PMCA aan te tonen om vroege PD te diagnosticeren.
De waarde van het gebied onder de curve is hoger, dan is het vermogen van de a-syn-PMCA om vroege PD te diagnosticeren sterker.
|
twee jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De correlatie tussen de PMCA T50- en MDS-UPDRS III-score bij baseline bij PD-patiënten
Tijdsspanne: twee jaar
|
PMCA T50 is de tijd die nodig is om 50% van de maximale aggregatie te bereiken.
De motorische symptomen van PD-patiënten zullen worden beoordeeld met behulp van de Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part 3 (MDS-UPDRS-III).
|
twee jaar
|
|
De correlatie tussen PMCA T50 en subregionale DAT in striatum bij PD-patiënten
Tijdsspanne: twee jaar
|
PMCA T50 is de tijd die nodig is om 50% van de maximale aggregatie te bereiken.
De DAT-opnamewaarde (caudate, anterior putamen en/of posterior putamen) wordt gekwantificeerd met behulp van DAT-PET.
|
twee jaar
|
|
De correlatie tussen PMCA T50 en PDRP-expressiewaarde bij PD-patiënten
Tijdsspanne: twee jaar
|
PMCA T50 is de tijd die nodig is om 50% van de maximale aggregatie te bereiken.
De expressiewaarde van het ziektegerelateerde patroon van Parkinson (PDRP) zal worden gekwantificeerd met behulp van FDG-PET.
|
twee jaar
|
|
De correlatie tussen PMCA T50 en de verandering van de MDS-UPDRS III-score tussen de baseline en de follow-up
Tijdsspanne: twee jaar
|
PMCA T50 is de tijd die nodig is om 50% van de maximale aggregatie te bereiken.
De verandering van de MDS-UPDRS III-score is het verschil tussen de baseline en de follow-up.
|
twee jaar
|
|
De gevoeligheid
Tijdsspanne: twee jaar
|
De gevoeligheid wordt gebruikt om het vermogen van de a-syn-PMCA aan te tonen om vroege PD-patiënten te diagnosticeren, en wordt weergegeven door echt positief/ (echt positief + fout negatief).
|
twee jaar
|
|
De specificiteit
Tijdsspanne: twee jaar
|
De specificiteit wordt gebruikt om het vermogen van de a-syn-PMCA aan te tonen om valse vroege PD-patiënten te vermijden en vroege PD-patiënten uit te sluiten, en wordt weergegeven door echt negatief/ (fout positief + echt negatief).
|
twee jaar
|
|
De positief voorspellende waarde
Tijdsspanne: twee jaar
|
De positief voorspellende waarde wordt gebruikt om het vermogen van de a-syn-PMCA aan te tonen om vroege PD-patiënten die positief testen correct te labelen, en wordt weergegeven door echt positief / (echt positief + fout positief).
|
twee jaar
|
|
De negatief voorspellende waarde
Tijdsspanne: twee jaar
|
De negatief voorspellende waarde wordt gebruikt om het vermogen van de a-syn-PMCA aan te tonen om mensen die negatief testen correct te labelen, en wordt weergegeven door echt negatief / (fout negatief + echt negatief).
|
twee jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jian Wang, MD, Huashan hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020 Provisional Audit No.1004
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .