Detektering av A-synukleinaggregat som biomarkör vid diagnostisering av Parkinsons sjukdom i tidigt skede genom att använda Protein Misfolding Cyclic Amplification (PMCA)
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta kommer att vara en observationsstudie som syftar till att utveckla PMCA-teknologin (protein misfolding cyclic amplification) som detekterar små mängder αSyn-aggregat som cirkulerar i cerebrospinalvätska (CSF) som en ny analys med hög sensitivitet och specificitet för tidig diagnos av PD. För att uppnå detta mål kommer vi att tillämpa PMCA för att detektera αSyn-aggregaten i CSF-proverna som förvärvats från en upptäcktskohort som består av välkarakteriserade tidiga PD-patienter (sjukdomslängd ≤1 år och Hoehn och Yahr Steg I, och DAT-PET och FDG-PET uppfyller avbildningsegenskaperna för PD, n=75) och kön, åldersmatchade friska kontroller (n=38). Vidare kommer vi att bekräfta fynden i en separat konfirmerande kohort med välkarakteriserade tidiga PD-patienter (sjukdomslängd ≤1 år och Hoehn och Yahr Steg I, och DAT-PET och FDG-PET uppfyller bildegenskaperna för PD, n=75 ), patienter med tidig multipel systematrofi (MSA) (sjukdomslängd ≤1 år, n=38), patienter med tidig progressiv supranukleär pares (PSP) (sjukdomslängd ≤1 år, n=38) och åldersmatchade friska kontroller (n= 38). Känsligheten, specificiteten, positivt prediktivt värde, negativt prediktivt värde och area under kurva för PMCA för tidig diagnos av PD kommer att beräknas i upptäcktskohorten respektive bekräftas i den bekräftande kohorten. Dessutom kommer de kliniska egenskaperna, inklusive motoriska och icke-motoriska symtom hos tidiga PD-, MSA- och PSP-patienter i de två kohorten, att utvärderas omfattande vid baslinjen och under uppföljningen. För att bedöma värdet av PMCA-teknologin i utvärderingen av sjukdomens svårighetsgrad och framsteg kommer vi att utföra den partiella korrelationsanalysen mellan kliniska egenskaper hos tidiga PD-patienter och PMCA T50 definierad som den tid som behövs för att nå 50 % av den maximala aggregeringen.
Felvikta αSyn-aggregat har potential att fungera som en biomarkör för tidig PD. PMCA-teknologin kunde detektera små mängder felveckade αSyn-aggregat genom att dra fördel av deras förmåga att kärnbilda ytterligare aggregation, vilket möjliggör en mycket hög förstärkning av signalen. Denna studie undersöker effektiviteten av att använda PMCA som en ny teknik för att skilja tidig PD från kön, åldersmatchade friska kontroller och andra tidiga parkinsonsjukdomar (MSA, PSP) genom att detektera små felveckade αSyn-aggregat i CSF.
Studietyp
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Upptäcktskohort: (1) Tidiga PD-patienter (sjukdomslängd ≤1 år och Hoehn och Yahr Stadium I, n=75); (2) Kön, åldersmatchade friska kontroller (n=38); (3) Dopaminåterupptagstransportören (DAT) är signifikant reducerad i striatum vid PET-avbildning; (4) Metaboliskt hjärnnätverk detekterat av fluor-18-märkt-fluordeoxiglukos-PET(18F-FDG PET) överensstämmer med Parkinsons sjukdomsrelaterade mönster (PDRP).
Bekräftande kohort: (1) Tidiga PD-patienter (sjukdomslängd ≤1 år och Hoehn och Yahr Stadium I, n=75); (2) Patienter med tidig multipel systematrofi (MSA) (sjukdomslängd ≤1 år, n=38); (3) Patienter med tidig progressiv supranukleär pares (PSP) (sjukdomslängd ≤1 år, n=38); (4) Kön, åldersmatchade friska kontroller (n=38); (5) Dopaminåterupptagstransportören (DAT) är signifikant reducerad i striatum vid PET-avbildning; (6) Metaboliskt hjärnnätverk som upptäcks av fluor-18-märkt-fluordeoxiglukos-PET(18F-FDG PET) överensstämmer med Parkinsons sjukdomsrelaterade mönster (PDRP).
Beskrivning
För tidiga PD-patienter
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnos av "trolig PD" av två neurologer specialiserade på rörelsestörningar enligt International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) Clinical Diagnostic Criteria for PD (2015);
- Ålder 50-75, sjukdomens varaktighet är mindre än 1 år, och Hoehn & Yahr Steg I;
- dopaminåterupptagstransportören (DAT) är signifikant reducerad i striatum vid PET-avbildning;
- Metaboliskt hjärnnätverk detekterat av fluor-18-märkt-fluorodeoxiglukos-PET(18F-FDG PET) överensstämmer med Parkinsons sjukdomsrelaterade mönster (PDRP), med FDG-hypermetabolism i basala ganglier och lillhjärnan;
- Bra svar på anti-PD-mediciner;
- Förmåga att fylla i frågeformulär;
- Förmåga att ge informerat samtycke;
- Viljan att bli bedömd av neurologer under icke-medicinering tillstånd definieras som avbrytande av anti-PD-mediciner i minst 12 timmar före bedömning.
Exklusions kriterier:
- Sekundär parkinsonism (dvs. drogpåverkad);
- Atypiska parkinsonismer som MSA eller PSP etc;
- Närvaro av något föremål i 10 röda flaggor i MDS Clinical Diagnostic Criteria for PD (2015) i de omfattande bedömningarna under uppföljningen;
- Historik av att ha diagnostiserats som någon cancer inom 5 år;
- Närvaro av något tillstånd som riskerar proceduren att utföra lumbalpunktion (LP);
- Graviditet;
- Oförmåga att följa studieprocedurer.
För tidiga MSA-patienter
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnos av "trolig MSA" av två neurologer specialiserade på rörelsestörningar enligt International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) andra konsensuskriterier för MSA (2019);
- Ålder 50-75, och sjukdomens varaktighet är mindre än 1 år;
- Metaboliskt hjärnnätverk detekterat av fluor-18-märkt-fluordeoxiglukos-PET(18F-FDG PET) överensstämmer med MSA-relaterat mönster;
- Förmåga att fylla i frågeformulär;
- Förmåga att ge informerat samtycke;
- Viljan att bli bedömd av neurologer under icke-medicinering tillstånd definieras som avbrytande av anti-PD-mediciner i minst 12 timmar före bedömning.
Exklusions kriterier:
- Sekundär parkinsonism (dvs. drogpåverkad);
- Historik av att ha diagnostiserats som någon cancer inom 5 år;
- Närvaro av något tillstånd som riskerar proceduren att utföra lumbalpunktion (LP);
- Graviditet;
- Oförmåga att följa studieprocedurer.
För PSP-patienter
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnos av "trolig PSP" av två neurologer specialiserade på rörelsestörningar enligt MDS Clinical Diagnostic Criteria for PSP (2017);
- Ålder 50-75, sjukdomens varaktighet är mindre än 1 år;
- Metaboliskt hjärnnätverk som upptäcks av fluor-18-märkt-fluordeoxiglukos-PET(18F-FDG PET) överensstämmer med PSP-relaterat mönster;
- Förmåga att fylla i frågeformulär;
- Förmåga att ge informerat samtycke;
- Viljan att bli bedömd av neurologer under icke-medicinering tillstånd definieras som avbrytande av anti-PD-mediciner i minst 12 timmar före bedömning.
Exklusions kriterier:
- Sekundär parkinsonism (dvs. drogpåverkad);
- Historik av att ha diagnostiserats som någon cancer inom 5 år;
- Närvaro av något tillstånd som riskerar proceduren att utföra lumbalpunktion (LP);
- Graviditet;
- Oförmåga att följa studieprocedurer.
För kontroller utan diagnos av neurodegenerativa störningar
Inklusionskriterier:
- Ålder 50-75;
- Ingen historia av neurodegenerativ sjukdom i centrala nervsystemet;
- Ingen historia av infektionssjukdomar i det centrala systemet;
- Förmåga att fylla i frågeformulär;
- Förmåga att ge informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Med prodromala symtom på PD, såsom snabba ögonrörelser sömnbeteendestörning (RBD);
- Historik av att ha diagnostiserats som någon cancer inom 5 år;
- Närvaro av något tillstånd som ökar risken för proceduren för att utföra lumbalpunktion (LP);
- Graviditet;
- Oförmåga att följa studieprocedurer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Parkinsons sjukdom
Försökspersoner som har en PD-diagnos
|
Biomarköranalys kommer att användas för att kvantifiera nivåer av felveckade alfa-synukleinaggregat i cerebrospinalvätska från patienter med Parkinsons sjukdom, multipel systematrofi, progressiv superanukleär pares och kontroller.
|
|
Multipel systematrofi
Försökspersoner som har en MSA-diagnos
|
Biomarköranalys kommer att användas för att kvantifiera nivåer av felveckade alfa-synukleinaggregat i cerebrospinalvätska från patienter med Parkinsons sjukdom, multipel systematrofi, progressiv superanukleär pares och kontroller.
|
|
Progressiv superanukleär pares
Försökspersoner som har en PSP-diagnos
|
Biomarköranalys kommer att användas för att kvantifiera nivåer av felveckade alfa-synukleinaggregat i cerebrospinalvätska från patienter med Parkinsons sjukdom, multipel systematrofi, progressiv superanukleär pares och kontroller.
|
|
Åldersmatchade kontroller
Försökspersoner som inte har en diagnostiserad neurologisk störning
|
Biomarköranalys kommer att användas för att kvantifiera nivåer av felveckade alfa-synukleinaggregat i cerebrospinalvätska från patienter med Parkinsons sjukdom, multipel systematrofi, progressiv superanukleär pares och kontroller.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Området under kurvan för PMCA för tidig diagnos av PD
Tidsram: två år
|
Arean under kurvan används för att visa förmågan hos a-syn-PMCA att diagnostisera tidig PD.
Värdet på area under kurva är högre, då är förmågan hos a-syn-PMCA att diagnostisera tidig PD starkare.
|
två år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelationen mellan PMCA T50 och MDS-UPDRS III poäng vid baslinjen hos PD-patienter
Tidsram: två år
|
PMCA T50 är den tid som krävs för att nå 50 % av den maximala aggregeringen.
De motoriska symtomen hos PD-patienter kommer att bedömas med hjälp av Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale Part 3 (MDS-UPDRS-III).
|
två år
|
|
Korrelationen mellan PMCA T50 och subregional DAT i striatum hos PD-patienter
Tidsram: två år
|
PMCA T50 är den tid som krävs för att nå 50 % av den maximala aggregeringen.
DAT-upptagsvärdet (caudat, anterior putamen och/eller posterior putamen) kommer att kvantifieras med DAT-PET.
|
två år
|
|
Korrelationen mellan PMCA T50 och PDRP-uttrycksvärde hos PD-patienter
Tidsram: två år
|
PMCA T50 är den tid som krävs för att nå 50 % av den maximala aggregeringen.
Expressionsvärdet för Parkinsons sjukdomsrelaterade mönster (PDRP) kommer att kvantifieras med FDG-PET.
|
två år
|
|
Korrelationen mellan PMCA T50 och förändringen av MDS-UPDRS III-poäng mellan baslinjen och uppföljningen
Tidsram: två år
|
PMCA T50 är den tid som krävs för att nå 50 % av den maximala aggregeringen.
Förändringen av MDS-UPDRS III-poäng är skillnaden mellan den mellan baslinjen och uppföljningen.
|
två år
|
|
Känsligheten
Tidsram: två år
|
Känsligheten används för att visa förmågan hos a-syn-PMCA att diagnostisera tidiga PD-patienter, och representeras av sant positivt/ (sant positivt + falskt negativt).
|
två år
|
|
Specificiteten
Tidsram: två år
|
Specificiteten används för att visa förmågan hos a-syn-PMCA att undvika falska tidiga PD-patienter och utesluta tidiga PD-patienter, och representeras av sant negativ/ (falskt positivt + sant negativt).
|
två år
|
|
Det positiva prediktiva värdet
Tidsram: två år
|
Det positiva prediktiva värdet används för att visa förmågan hos a-syn-PMCA att korrekt märka tidiga PD-patienter som testar positivt, och representeras av sant positivt / (sant positivt + falskt positivt).
|
två år
|
|
Det negativa prediktiva värdet
Tidsram: två år
|
Det negativa prediktiva värdet används för att visa förmågan hos a-syn-PMCA att korrekt märka personer som testar negativa, och representeras av sant negativ / (falskt negativt + sant negativt).
|
två år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jian Wang, MD, Huashan Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2020 Provisional Audit No.1004
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .