Detección del agregado de sinucleína A como biomarcador en el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson en etapa temprana mediante el uso de amplificación cíclica de plegamiento incorrecto de proteínas (PMCA)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un estudio observacional con el objetivo de desarrollar la tecnología de amplificación cíclica de plegamiento incorrecto de proteínas (PMCA) que detecta cantidades mínimas de agregados αSyn que circulan en el líquido cefalorraquídeo (LCR) como un ensayo novedoso con alta sensibilidad y especificidad para el diagnóstico temprano de la EP. Para lograr este objetivo, aplicaremos el PMCA para detectar los agregados de αSyn en las muestras de LCR adquiridas de una cohorte de descubrimiento que consta de pacientes con EP temprana bien caracterizados (duración de la enfermedad ≤1 año y estadio I de Hoehn y Yahr, y DAT-PET y FDG-PET cumplen con las características de imagen de la EP, n = 75) y controles sanos emparejados por sexo y edad (n = 38). Además, confirmaremos los hallazgos en una cohorte de confirmación separada con pacientes con EP temprana bien caracterizada (duración de la enfermedad ≤ 1 año y estadio I de Hoehn y Yahr, y DAT-PET y FDG-PET cumplen con las características de imagen de la EP, n = 75 ), pacientes con atrofia multisistémica temprana (MSA) (duración de la enfermedad ≤1 año, n=38), pacientes con parálisis supranuclear progresiva temprana (PSP) (duración de la enfermedad ≤1 año, n=38) y controles sanos de la misma edad (n= 38). La sensibilidad, la especificidad, el valor predictivo positivo, el valor predictivo negativo y el área bajo la curva de la PMCA para el diagnóstico precoz de la EP se calcularán en la cohorte de descubrimiento y se confirmarán en la cohorte de confirmación, respectivamente. Además, las características clínicas, incluidos los síntomas motores y no motores de los pacientes con EP temprana, AMS y PSP en las dos cohortes, se evaluarán exhaustivamente al inicio y durante el seguimiento. Para evaluar el valor de la tecnología PMCA en la evaluación de la gravedad y el progreso de la enfermedad, realizaremos el análisis de correlación parcial entre las características clínicas de los pacientes con EP temprana y el PMCA T50 definido como el tiempo necesario para alcanzar el 50 % de la agregación máxima.
Los agregados de αSyn mal plegados tienen el potencial de servir como un biomarcador para la EP temprana. La tecnología PMCA podría detectar pequeñas cantidades de agregados αSyn mal plegados aprovechando su capacidad para nuclear una mayor agregación, lo que permite una amplificación muy alta de la señal. Este estudio examina la eficacia del uso de la PMCA como una técnica novedosa para discriminar la EP temprana del género, los controles sanos de la misma edad y otros trastornos parkinsonianos tempranos (MSA, PSP) mediante la detección de pequeños agregados de αSyn mal plegados en el LCR.
Tipo de estudio
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200040
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Cohorte de descubrimiento: (1) Pacientes con EP temprana (duración de la enfermedad ≤1 año y estadio I de Hoehn y Yahr, n=75); (2) Controles sanos emparejados por sexo y edad (n = 38); (3) El transportador de recaptación de dopamina (DAT) se reduce significativamente en el cuerpo estriado en las imágenes de PET; (4) La red cerebral metabólica detectada por PET con fluorodesoxiglucosa marcada con flúor 18 (PET con 18F-FDG) es compatible con el patrón relacionado con la enfermedad de Parkinson (PDRP).
Cohorte de confirmación: (1) Pacientes con EP temprana (duración de la enfermedad ≤1 año y estadio I de Hoehn y Yahr, n=75); (2) pacientes con atrofia multisistémica temprana (MSA) (duración de la enfermedad ≤1 año, n=38); (3) pacientes con parálisis supranuclear progresiva temprana (PSP) (duración de la enfermedad ≤1 año, n=38); (4) Controles sanos emparejados por sexo y edad (n = 38); (5) El transportador de recaptación de dopamina (DAT) se reduce significativamente en el cuerpo estriado en las imágenes de PET; (6) La red cerebral metabólica detectada por PET con fluorodesoxiglucosa marcada con flúor 18 (PET con 18F-FDG) es compatible con el patrón relacionado con la enfermedad de Parkinson (PDRP).
Descripción
Para pacientes con EP temprana
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de "EP probable" por dos neurólogos especializados en trastornos del movimiento según los Criterios de diagnóstico clínico para la EP de la Sociedad Internacional de Parkinson y Trastornos del Movimiento (MDS, por sus siglas en inglés) (2015);
- 50 a 75 años de edad, la duración de la enfermedad es inferior a 1 año y el estadio I de Hoehn & Yahr;
- el transportador de recaptación de dopamina (DAT) se reduce significativamente en el cuerpo estriado en las imágenes de PET;
- La red cerebral metabólica detectada por PET con fluorodesoxiglucosa marcada con flúor 18 (PET con 18F-FDG) es compatible con el patrón relacionado con la enfermedad de Parkinson (PDRP), con hipermetabolismo de FDG en los ganglios basales y el cerebelo;
- Buena respuesta a los medicamentos anti-EP;
- Capacidad de completar cuestionarios;
- Capacidad de proporcionar consentimiento informado;
- Voluntad de ser evaluado por neurólogos durante el estado sin medicación definido como la interrupción de los medicamentos contra la EP durante al menos 12 horas antes de la evaluación.
Criterio de exclusión:
- Parkinsonismo secundario (es decir. inducido por drogas);
- Parkinsonismos atípicos como MSA o PSP, etc.;
- Presencia de cualquier elemento en 10 banderas rojas de los Criterios de diagnóstico clínico de MDS para PD (2015) en las evaluaciones integrales durante el seguimiento;
- Historial de haber sido diagnosticado como cualquier tipo de cáncer dentro de los 5 años;
- Presencia de cualquier condición que ponga en riesgo el procedimiento de realización de punción lumbar (PL);
- El embarazo;
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
Para pacientes con AMS temprana
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de "MSA probable" por dos neurólogos especializados en trastornos del movimiento de acuerdo con el segundo criterio de consenso de la Sociedad Internacional de Parkinson y Trastornos del Movimiento (MDS) para MSA (2019);
- 50 a 75 años de edad y la duración de la enfermedad es inferior a 1 año;
- La red cerebral metabólica detectada por PET con fluorodesoxiglucosa marcada con flúor 18 (PET con 18F-FDG) es coherente con el patrón relacionado con la MSA;
- Capacidad de completar cuestionarios;
- Capacidad de proporcionar consentimiento informado;
- Voluntad de ser evaluado por neurólogos durante el estado sin medicación definido como la interrupción de los medicamentos contra la EP durante al menos 12 horas antes de la evaluación.
Criterio de exclusión:
- Parkinsonismo secundario (es decir. inducido por drogas);
- Historial de haber sido diagnosticado como cualquier tipo de cáncer dentro de los 5 años;
- Presencia de cualquier condición que ponga en riesgo el procedimiento de realización de punción lumbar (PL);
- El embarazo;
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
Para pacientes con PSP
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de "probable PSP" por dos neurólogos especialistas en trastornos del movimiento según MDS Clinical Diagnostic Criteria for PSP (2017);
- 50-75 años, la duración de la enfermedad es inferior a 1 año;
- La red cerebral metabólica detectada por PET con fluorodesoxiglucosa marcada con flúor 18 (PET con 18F-FDG) es consistente con el patrón relacionado con PSP;
- Capacidad de completar cuestionarios;
- Capacidad de proporcionar consentimiento informado;
- Voluntad de ser evaluado por neurólogos durante el estado sin medicación definido como la interrupción de los medicamentos contra la EP durante al menos 12 horas antes de la evaluación.
Criterio de exclusión:
- Parkinsonismo secundario (es decir. inducido por drogas);
- Historial de haber sido diagnosticado como cualquier tipo de cáncer dentro de los 5 años;
- Presencia de cualquier condición que ponga en riesgo el procedimiento de realización de punción lumbar (PL);
- El embarazo;
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
Para controles sin diagnóstico de trastornos neurodegenerativos
Criterios de inclusión:
- 50-75 años;
- Sin antecedentes de enfermedad neurodegenerativa del sistema nervioso central;
- Sin antecedentes de enfermedad infecciosa del sistema central;
- Capacidad de completar cuestionarios;
- Capacidad de dar consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Con síntomas prodrómicos de la EP, como el trastorno conductual del sueño (RBD) de movimientos oculares rápidos;
- Historial de haber sido diagnosticado como cualquier tipo de cáncer dentro de los 5 años;
- Presencia de cualquier condición que aumente el riesgo del procedimiento de realización de punción lumbar (PL);
- El embarazo;
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Enfermedad de Parkinson
Sujetos que tienen un diagnóstico de EP
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El ensayo de biomarcadores se utilizará para cuantificar los niveles de agregados de alfa-sinucleína mal plegados en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con enfermedad de Parkinson, atrofia multisistémica, parálisis superanuclear progresiva y controles.
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Atrofia multisistémica
Sujetos que tienen un diagnóstico de MSA
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El ensayo de biomarcadores se utilizará para cuantificar los niveles de agregados de alfa-sinucleína mal plegados en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con enfermedad de Parkinson, atrofia multisistémica, parálisis superanuclear progresiva y controles.
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Parálisis Superanuclear Progresiva
Sujetos que tienen un diagnóstico de PSP
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El ensayo de biomarcadores se utilizará para cuantificar los niveles de agregados de alfa-sinucleína mal plegados en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con enfermedad de Parkinson, atrofia multisistémica, parálisis superanuclear progresiva y controles.
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Controles emparejados por edad
Sujetos que no tienen un trastorno neurológico diagnosticado
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El ensayo de biomarcadores se utilizará para cuantificar los niveles de agregados de alfa-sinucleína mal plegados en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con enfermedad de Parkinson, atrofia multisistémica, parálisis superanuclear progresiva y controles.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El área bajo la curva de la PMCA para el diagnóstico precoz de la EP
Periodo de tiempo: dos años
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El área bajo la curva se usa para mostrar la capacidad del a-syn-PMCA para diagnosticar la EP temprana.
El valor del área bajo la curva es más alto, entonces la capacidad del a-syn-PMCA para diagnosticar la EP temprana es más fuerte.
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dos años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La correlación entre la puntuación PMCA T50 y MDS-UPDRS III al inicio en pacientes con EP
Periodo de tiempo: dos años
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PMCA T50 es el tiempo necesario para alcanzar el 50% de la agregación máxima.
Los síntomas motores de los pacientes con EP se evaluarán utilizando la Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada de la Sociedad de Trastornos del Movimiento Parte 3 (MDS-UPDRS-III).
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dos años
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La correlación entre PMCA T50 y DAT subregional en el cuerpo estriado en pacientes con EP
Periodo de tiempo: dos años
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PMCA T50 es el tiempo necesario para alcanzar el 50% de la agregación máxima.
El valor de captación de DAT (caudado, putamen anterior y/o putamen posterior) se cuantificará mediante DAT-PET.
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dos años
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La correlación entre PMCA T50 y el valor de expresión de PDRP en pacientes con EP
Periodo de tiempo: dos años
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PMCA T50 es el tiempo necesario para alcanzar el 50% de la agregación máxima.
El valor de expresión del patrón relacionado con la enfermedad de Parkinson (PDRP) se cuantificará utilizando FDG-PET.
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dos años
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La correlación entre PMCA T50 y el cambio de la puntuación MDS-UPDRS III entre el inicio y el seguimiento
Periodo de tiempo: dos años
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PMCA T50 es el tiempo necesario para alcanzar el 50% de la agregación máxima.
El cambio de la puntuación de MDS-UPDRS III es la diferencia entre la línea base y el seguimiento.
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dos años
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La sensibilidad
Periodo de tiempo: dos años
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La sensibilidad se utiliza para mostrar la capacidad del a-syn-PMCA para diagnosticar a los pacientes con EP temprana y se representa como verdadero positivo/(verdadero positivo + falso negativo).
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dos años
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La especificidad
Periodo de tiempo: dos años
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La especificidad se utiliza para mostrar la capacidad del a-syn-PMCA para evitar falsos pacientes con EP temprana y descartar pacientes con EP temprana, y se representa por verdadero negativo/(falso positivo + verdadero negativo).
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dos años
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El valor predictivo positivo
Periodo de tiempo: dos años
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El valor predictivo positivo se utiliza para mostrar la capacidad del a-syn-PMCA para etiquetar correctamente a los pacientes con EP temprana que dan positivo, y se representa mediante verdadero positivo / (verdadero positivo + falso positivo).
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dos años
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El valor predictivo negativo
Periodo de tiempo: dos años
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El valor predictivo negativo se utiliza para mostrar la capacidad del a-syn-PMCA para etiquetar correctamente a las personas que dan negativo, y se representa como verdadero negativo / (falso negativo + verdadero negativo).
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dos años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jian Wang, MD, Huashan Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2020 Provisional Audit No.1004
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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