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Nachweis von A-Synuclein-Aggregat als Biomarker bei der Diagnose der Parkinson-Krankheit im Frühstadium mithilfe von Protein Misfolding Cyclic Amplification (PMCA)

26. September 2023 aktualisiert von: Jian Wang, Huashan Hospital
Die Studie wird den Biomarker a-Synuclein-Aggregat im Liquor untersuchen, der durch zyklische Protein-Fehlfaltungs-Amplifikation (PMCA) nachgewiesen wird, und seine Sensitivität und Spezifität bei der Diagnose der Parkinson-Krankheit im H-Y-Stadium I und einer Krankheitsdauer von weniger als 1 Jahr im Vergleich zu der von Altersgruppen Kontrollen ohne Neurodegeneration, solche mit multipler Systematrophie (MSA) als Krankheitskontrolle mit a-Synucleinopathie und solche mit progressiver supranukleärer Lähmung (PSP) als Kontrolle mit nicht-a-Synucleinopathie-Neurodegeneration.

Studienübersicht

Status

Suspendiert

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies wird eine Beobachtungsstudie sein, die darauf abzielt, die Protein Misfolding Cycle Amplification (PMCA)-Technologie zu entwickeln, die winzige Mengen von in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) zirkulierenden αSyn-Aggregaten als neuartigen Assay mit hoher Empfindlichkeit und Spezifität für die Frühdiagnose von PD nachweist. Um dieses Ziel zu erreichen, werden wir die PMCA anwenden, um die αSyn-Aggregate in den CSF-Proben nachzuweisen, die aus einer Entdeckungskohorte stammen, die aus gut charakterisierten frühen Parkinson-Patienten besteht (Krankheitsdauer ≤ 1 Jahr und Hoehn- und Yahr-Stadium I sowie DAT-PET und FDG-PET erfüllen die bildgebenden Merkmale von PD, n = 75) und Geschlecht, altersangepasste gesunde Kontrollen (n = 38). Darüber hinaus werden wir die Ergebnisse in einer separaten Bestätigungskohorte mit gut charakterisierten frühen PD-Patienten (Krankheitsdauer ≤ 1 Jahr und Hoehn- und Yahr-Stadium I und DAT-PET und FDG-PET erfüllen die Bildgebungsmerkmale von PD, n = 75) bestätigen ), Patienten mit früher multipler Systematrophie (MSA) (Erkrankungsdauer ≤ 1 Jahr, n = 38), Patienten mit früher progressiver supranukleärer Lähmung (PSP) (Erkrankungsdauer ≤ 1 Jahr, n = 38) und gleichaltrige gesunde Kontrollpersonen (n = 38). Die Sensitivität, Spezifität, der positive Vorhersagewert, der negative Vorhersagewert und die Fläche unter der Kurve des PMCA für die Frühdiagnose von PD werden in der Entdeckungskohorte berechnet bzw. in der Bestätigungskohorte bestätigt. Darüber hinaus werden die klinischen Merkmale, einschließlich motorischer und nichtmotorischer Symptome, von frühen PD-, MSA- und PSP-Patienten in den beiden Kohorten zu Studienbeginn und während der Nachsorge umfassend bewertet. Um den Wert der PMCA-Technologie bei der Bewertung der Schwere und des Fortschritts der Erkrankung zu beurteilen, werden wir die partielle Korrelationsanalyse zwischen den klinischen Merkmalen von Patienten mit früher PD und dem PMCA T50 durchführen, der als die Zeit definiert ist, die benötigt wird, um 50 % der maximalen Aggregation zu erreichen.

Fehlgefaltete αSyn-Aggregate haben das Potenzial, als Biomarker für frühe PD zu dienen. Die PMCA-Technologie könnte kleine Mengen fehlgefalteter αSyn-Aggregate nachweisen, indem sie sich ihre Fähigkeit zunutze macht, eine weitere Aggregation auszulösen, was eine sehr hohe Verstärkung des Signals ermöglicht. Diese Studie untersucht die Wirksamkeit der Verwendung der PMCA als neuartige Technik zur Unterscheidung von früher PD von Geschlecht, altersangepassten gesunden Kontrollen und anderen frühen Parkinson-Erkrankungen (MSA, PSP) durch den Nachweis kleiner fehlgefalteter αSyn-Aggregate im Liquor.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

302

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

48 Jahre bis 73 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Entdeckungskohorte: (1) Parkinson-Patienten im Frühstadium (Krankheitsdauer ≤ 1 Jahr und Hoehn- und Yahr-Stadium I, n = 75); (2) Geschlecht, altersangepasste gesunde Kontrollen (n=38); (3) Der Dopamin-Wiederaufnahmetransporter (DAT) ist bei der PET-Bildgebung im Striatum signifikant reduziert; (4) Das durch Fluor-18-markierte Fluordeoxyglucose-PET (18F-FDG-PET) nachgewiesene metabolische Gehirnnetzwerk stimmt mit dem mit der Parkinson-Krankheit in Zusammenhang stehenden Muster (PDRP) überein.

Bestätigungskohorte: (1) Frühe PD-Patienten (Krankheitsdauer ≤ 1 Jahr und Hoehn- und Yahr-Stadium I, n = 75); (2) Patienten mit früher multipler Systematrophie (MSA) (Krankheitsdauer ≤ 1 Jahr, n = 38); (3) Patienten mit früher progressiver supranukleärer Lähmung (PSP) (Krankheitsdauer ≤ 1 Jahr, n = 38); (4) Geschlecht, altersangepasste gesunde Kontrollen (n=38); (5) Der Dopamin-Wiederaufnahmetransporter (DAT) ist im Striatum bei der PET-Bildgebung signifikant reduziert; (6) Das durch Fluor-18-markierte Fluordeoxyglucose-PET (18F-FDG-PET) nachgewiesene metabolische Gehirnnetzwerk stimmt mit dem mit der Parkinson-Krankheit in Zusammenhang stehenden Muster (PDRP) überein.

Beschreibung

Für frühe PD-Patienten

Einschlusskriterien:

  • Klinische Diagnose einer „wahrscheinlichen PD“ durch zwei auf Bewegungsstörungen spezialisierte Neurologen gemäß den Clinical Diagnostic Criteria for PD der International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) (2015);
  • Alter 50-75, Krankheitsdauer weniger als 1 Jahr und Hoehn & Yahr Stadium I;
  • der Dopamin-Wiederaufnahmetransporter (DAT) ist im Striatum bei der PET-Bildgebung signifikant reduziert;
  • Das durch Fluor-18-markierte Fluordeoxyglucose-PET (18F-FDG-PET) nachgewiesene metabolische Gehirnnetzwerk stimmt mit dem mit der Parkinson-Krankheit in Zusammenhang stehenden Muster (PDRP) überein, wobei der FDG-Hypermetabolismus in den Basalganglien und im Kleinhirn auftritt;
  • Gutes Ansprechen auf Anti-PD-Medikamente;
  • Fähigkeit, Fragebögen auszufüllen;
  • Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung;
  • Bereitschaft zur Beurteilung durch Neurologen während des medikamentösen Zustands, definiert als Absetzen von Anti-PD-Medikamenten für mindestens 12 Stunden vor der Beurteilung.

Ausschlusskriterien:

  • Sekundärer Parkinsonismus (z. von Drogen hervorgerufen);
  • Atypische Parkinsonismen wie MSA oder PSP usw.;
  • Vorhandensein eines Elements in 10 roten Fahnen der MDS Clinical Diagnostic Criteria for PD (2015) in den umfassenden Bewertungen während der Nachsorge;
  • Vorgeschichte einer Krebsdiagnose innerhalb von 5 Jahren;
  • Vorhandensein eines Zustands, der das Verfahren zur Durchführung einer Lumbalpunktion (LP) riskiert;
  • Schwangerschaft;
  • Unfähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten.

Für frühe MSA-Patienten

Einschlusskriterien:

  • Klinische Diagnose einer „wahrscheinlichen MSA“ durch zwei auf Bewegungsstörungen spezialisierte Neurologen gemäß den zweiten Konsenskriterien der International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) für MSA (2019);
  • Alter 50-75 und Krankheitsdauer beträgt weniger als 1 Jahr;
  • Das durch Fluor-18-markierte Fluordeoxyglucose-PET (18F-FDG-PET) nachgewiesene metabolische Gehirnnetzwerk stimmt mit dem MSA-bezogenen Muster überein;
  • Fähigkeit, Fragebögen auszufüllen;
  • Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung;
  • Bereitschaft zur Beurteilung durch Neurologen während des medikamentösen Zustands, definiert als Absetzen von Anti-PD-Medikamenten für mindestens 12 Stunden vor der Beurteilung.

Ausschlusskriterien:

  • Sekundärer Parkinsonismus (z. von Drogen hervorgerufen);
  • Vorgeschichte einer Krebsdiagnose innerhalb von 5 Jahren;
  • Vorhandensein eines Zustands, der das Verfahren zur Durchführung einer Lumbalpunktion (LP) riskiert;
  • Schwangerschaft;
  • Unfähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten.

Für PSP-Patienten

Einschlusskriterien:

  • Klinische Diagnose „wahrscheinlich PSP“ durch zwei auf Bewegungsstörungen spezialisierte Neurologen gemäß MDS Clinical Diagnostic Criteria for PSP (2017);
  • Alter 50-75, Krankheitsdauer weniger als 1 Jahr;
  • Das durch Fluor-18-markierte Fluordeoxyglucose-PET (18F-FDG-PET) nachgewiesene metabolische Gehirnnetzwerk stimmt mit dem PSP-bezogenen Muster überein;
  • Fähigkeit, Fragebögen auszufüllen;
  • Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung;
  • Bereitschaft zur Beurteilung durch Neurologen während des medikamentösen Zustands, definiert als Absetzen von Anti-PD-Medikamenten für mindestens 12 Stunden vor der Beurteilung.

Ausschlusskriterien:

  • Sekundärer Parkinsonismus (z. von Drogen hervorgerufen);
  • Vorgeschichte einer Krebsdiagnose innerhalb von 5 Jahren;
  • Vorhandensein eines Zustands, der das Verfahren zur Durchführung einer Lumbalpunktion (LP) riskiert;
  • Schwangerschaft;
  • Unfähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten.

Für Kontrollen ohne Diagnose neurodegenerativer Erkrankungen

Einschlusskriterien:

  • Alter 50-75;
  • Keine Vorgeschichte einer neurodegenerativen Erkrankung des zentralen Nervensystems;
  • Keine Vorgeschichte von Infektionskrankheiten des Zentralsystems;
  • Fähigkeit, Fragebögen auszufüllen;
  • Fähigkeit zur informierten Einwilligung.

Ausschlusskriterien:

  • Mit prodromalen Symptomen von PD, wie Schlafverhaltensstörung mit schnellen Augenbewegungen (RBD);
  • Vorgeschichte einer Krebsdiagnose innerhalb von 5 Jahren;
  • Vorhandensein einer Erkrankung, die das Risiko des Verfahrens zur Durchführung einer Lumbalpunktion (LP) erhöht;
  • Schwangerschaft;
  • Unfähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Parkinson-Krankheit
Probanden mit einer PD-Diagnose
Sonstiges: Biomarker-Assay
Der Biomarker-Assay wird zur Quantifizierung des Gehalts an fehlgefalteten Alpha-Synuclein-Aggregaten in der Zerebrospinalflüssigkeit von Patienten mit Parkinson-Krankheit, multipler Systematrophie, progressiver superannukleärer Lähmung und Kontrollen verwendet.
Multiple Systematrophie
Probanden mit einer MSA-Diagnose
Sonstiges: Biomarker-Assay
Der Biomarker-Assay wird zur Quantifizierung des Gehalts an fehlgefalteten Alpha-Synuclein-Aggregaten in der Zerebrospinalflüssigkeit von Patienten mit Parkinson-Krankheit, multipler Systematrophie, progressiver superannukleärer Lähmung und Kontrollen verwendet.
Progressive supernukleäre Lähmung
Probanden mit einer PSP-Diagnose
Sonstiges: Biomarker-Assay
Der Biomarker-Assay wird zur Quantifizierung des Gehalts an fehlgefalteten Alpha-Synuclein-Aggregaten in der Zerebrospinalflüssigkeit von Patienten mit Parkinson-Krankheit, multipler Systematrophie, progressiver superannukleärer Lähmung und Kontrollen verwendet.
Altersangepasste Kontrollen
Probanden, die keine diagnostizierte neurologische Störung haben
Sonstiges: Biomarker-Assay
Der Biomarker-Assay wird zur Quantifizierung des Gehalts an fehlgefalteten Alpha-Synuclein-Aggregaten in der Zerebrospinalflüssigkeit von Patienten mit Parkinson-Krankheit, multipler Systematrophie, progressiver superannukleärer Lähmung und Kontrollen verwendet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Fläche unter der Kurve des PMCA für die Früherkennung von PD
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Fläche unter der Kurve wird verwendet, um die Fähigkeit des a-syn-PMCA zu zeigen, eine frühe PD zu diagnostizieren. Je höher der Wert der Fläche unter der Kurve ist, desto stärker ist die Fähigkeit der a-syn-PMCA, PD im Frühstadium zu diagnostizieren.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Korrelation zwischen dem PMCA T50- und dem MDS-UPDRS III-Score zu Studienbeginn bei PD-Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
PMCA T50 ist die Zeit, die benötigt wird, um 50 % der maximalen Aggregation zu erreichen. Die motorischen Symptome von PD-Patienten werden anhand der Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part 3 (MDS-UPDRS-III) bewertet.
2 Jahre
Die Korrelation zwischen PMCA T50 und subregionaler DAT im Striatum bei PD-Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
PMCA T50 ist die Zeit, die benötigt wird, um 50 % der maximalen Aggregation zu erreichen. Der DAT-Uptake-Wert (Caudatus, Putamen anterior und/oder Putamen posterior) wird mittels DAT-PET quantifiziert.
2 Jahre
Die Korrelation zwischen PMCA T50 und PDRP-Expressionswert bei PD-Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
PMCA T50 ist die Zeit, die benötigt wird, um 50 % der maximalen Aggregation zu erreichen. Der Expressionswert des Parkinson-Krankheits-bezogenen Musters (PDRP) wird mithilfe von FDG-PET quantifiziert.
2 Jahre
Die Korrelation zwischen PMCA T50 und der Veränderung des MDS-UPDRS III-Scores zwischen dem Ausgangswert und dem Follow-up
Zeitfenster: 2 Jahre
PMCA T50 ist die Zeit, die benötigt wird, um 50 % der maximalen Aggregation zu erreichen. Die Änderung des MDS-UPDRS III-Scores ist die Differenz zwischen dem Ausgangswert und dem Follow-up.
2 Jahre
Die Empfindlichkeit
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Sensitivität wird verwendet, um die Fähigkeit des a-syn-PMCA zu zeigen, PD-Patienten im Frühstadium zu diagnostizieren, und wird durch richtig positiv/(richtig positiv + falsch negativ) dargestellt.
2 Jahre
Die Besonderheit
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Spezifität wird verwendet, um die Fähigkeit der a-syn-PMCA zu zeigen, fälschlicherweise frühe PD-Patienten zu vermeiden und frühe PD-Patienten auszuschließen, und wird durch richtig negativ/(falsch positiv + richtig negativ) dargestellt.
2 Jahre
Der positive Vorhersagewert
Zeitfenster: 2 Jahre
Der positive prädiktive Wert wird verwendet, um die Fähigkeit des a-syn-PMCA zu zeigen, PD-Patienten im Frühstadium, die positiv getestet wurden, korrekt zu kennzeichnen, und wird durch richtig positiv / (richtig positiv + falsch positiv) dargestellt.
2 Jahre
Der negative Vorhersagewert
Zeitfenster: 2 Jahre
Der negative prädiktive Wert wird verwendet, um die Fähigkeit des a-syn-PMCA zu zeigen, Personen mit negativem Testergebnis korrekt zu kennzeichnen, und wird durch richtig negativ / (falsch negativ + richtig negativ) dargestellt.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Huashan Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Jian Wang, MD, Huashan Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020 Provisional Audit No.1004

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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