A-synukleiiniaggregaatin havaitseminen biomarkkerina Parkinsonin taudin diagnosoinnissa varhaisessa vaiheessa käyttämällä PMCA:ta (Protein Misfolding Cyclic Amplification)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on havainnointitutkimus, jonka tavoitteena on kehittää PMCA-tekniikkaa, joka havaitsee pieniä määriä aivo-selkäydinnesteessä (CSF) kiertäviä αSyn-aggregaatteja uudeksi analyysiksi, jolla on korkea herkkyys ja spesifisyys PD:n varhaiseen diagnosointiin. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi käytämme PMCA:ta αSyn-aggregaattien havaitsemiseen CSF-näytteistä, jotka on saatu löytökohortista, joka koostuu hyvin karakterisoiduista varhaisista PD-potilaista (sairauden kesto ≤1 vuosi ja Hoehnin ja Yahrin vaihe I sekä DAT-PET). ja FDG-PET täyttävät PD:n kuvantamisominaisuudet, n=75) ja sukupuolen, iän mukaiset terveet kontrollit (n=38). Lisäksi vahvistamme löydökset erillisessä varmistuskohortissa hyvin karakterisoitujen varhaisten PD-potilaiden kanssa (sairauden kesto ≤1 vuosi ja Hoehnin ja Yahrin vaihe I sekä DAT-PET ja FDG-PET täyttävät PD:n kuvantamisominaisuudet, n=75 ), varhaisia monisysteemisiä atrofiaa (MSA) sairastavia potilaita (sairauden kesto ≤ 1 vuosi, n = 38), varhaista etenevää supranukleaarista halvausta (PSP) sairastavat potilaat (sairauden kesto ≤ 1 vuosi, n = 38) ja ikäisiä terveitä verrokkeja (n = 38). PMCA:n herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustearvo, negatiivinen ennustearvo ja käyrän alle jäävä pinta-ala PD:n varhaiseen diagnosointiin lasketaan havaitsemiskohortissa ja vahvistetaan vastaavasti varmistuskohortissa. Lisäksi kahden kohortin varhaisen PD-, MSA- ja PSP-potilaiden kliiniset ominaisuudet, mukaan lukien motoriset ja ei-motoriset oireet, arvioidaan perusteellisesti lähtötilanteessa ja seurannan aikana. Arvioidaksemme PMCA-teknologian arvoa taudin vakavuuden ja etenemisen arvioinnissa suoritamme osittaisen korrelaatioanalyysin varhaisten PD-potilaiden kliinisten piirteiden ja PMCA T50:n välillä, joka määritellään aika, joka tarvitaan saavuttamaan 50 % maksimiaggregaatiosta.
Väärin laskostuneet αSyn-aggregaatit voivat toimia biomarkkerina varhaiselle PD:lle. PMCA-tekniikka pystyi havaitsemaan pieniä määriä väärin laskostuneita αSyn-aggregaatteja hyödyntämällä niiden kykyä muodostaa lisäaggregaatiota, mikä mahdollistaa signaalin erittäin suuren vahvistuksen. Tässä tutkimuksessa tutkitaan PMCA:n käytön tehokkuutta uudenlaisena tekniikana varhaisen PD:n erottamisessa sukupuolesta, ikään sopivista terveistä verrokeista ja muista varhaisista Parkinsonin taudeista (MSA, PSP) havaitsemalla pieniä väärin laskostuneita αSyn-aggregaatteja CSF:ssä.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200040
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Löytökohortti: (1) Varhaiset PD-potilaat (sairauden kesto ≤1 vuosi ja Hoehnin ja Yahrin vaihe I, n=75); (2) Sukupuoli, iän mukaiset terveet kontrollit (n=38); (3) PET-kuvauksessa dopamiinin takaisinoton kuljettaja (DAT) vähenee merkittävästi striatumissa; (4) Fluori-18-leimatulla fluorodeoksiglukoosi-PET:llä (18F-FDG PET) havaittu metabolinen aivoverkosto on yhdenmukainen Parkinsonin tautiin liittyvän mallin (PDRP) kanssa.
Varmistuskohortti: (1) Varhaiset PD-potilaat (sairauden kesto ≤1 vuosi ja Hoehnin ja Yahrin vaihe I, n=75); (2) Early Multiple System Atrophy (MSA) -potilaat (sairauden kesto ≤1 vuosi, n = 38); (3) Varhain etenevää supranukleaarista halvausta (PSP) sairastavat potilaat (sairauden kesto ≤1 vuosi, n=38); (4) Sukupuoli, iän mukaiset terveet kontrollit (n=38); (5) PET-kuvauksessa dopamiinin takaisinoton kuljettaja (DAT) vähenee merkittävästi striatumissa; (6) Fluori-18-leimatulla fluorodeoksiglukoosi-PET:llä (18F-FDG PET) havaittu metabolinen aivoverkosto on yhdenmukainen Parkinsonin tautiin liittyvän mallin (PDRP) kanssa.
Kuvaus
Varhaisille PD-potilaille
Sisällyttämiskriteerit:
- Kahden liikehäiriöihin erikoistuneen neurologin "todennäköisen PD:n" kliininen diagnoosi Kansainvälisen Parkinsonin ja liikehäiriöyhdistyksen (MDS) PD:n kliinisten diagnostisten kriteerien mukaisesti (2015);
- Ikä 50-75, taudin kesto on alle 1 vuosi, ja Hoehn & Yahr Stage I;
- dopamiinin takaisinoton kuljettaja (DAT) vähenee merkittävästi striatumissa PET-kuvauksessa;
- Fluori-18-leimatulla fluorideoksiglukoosi-PET:llä (18F-FDG PET) havaittu metabolinen aivoverkosto on yhdenmukainen Parkinsonin tautiin liittyvän mallin (PDRP) kanssa, jolloin FDG-hypermetabolia esiintyy tyviganglioissa ja pikkuaivoissa;
- Hyvä vaste anti-PD-lääkkeille;
- Kyky täyttää kyselylomakkeita;
- Kyky antaa tietoinen suostumus;
- Halukkuus tulla neurologien arvioitavaksi lääkityksen ulkopuolella, mikä määritellään anti-PD-lääkkeiden keskeyttämiseksi vähintään 12 tunniksi ennen arviointia.
Poissulkemiskriteerit:
- Toissijainen parkinsonismi (esim. huumeiden aiheuttama);
- Epätyypilliset parkinsonismit, kuten MSA tai PSP jne.;
- Minkä tahansa kohteen läsnäolo 10 punaisella lipulla MDS Clinical Diagnostic Criteria for PD (2015) kattavissa arvioinneissa seurannan aikana;
- Aiemmat syöpädiagnoosit 5 vuoden sisällä;
- Mikä tahansa sairaus, joka uhkaa suorittaa lannepunktion (LP);
- Raskaus;
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä.
Varhaisille MSA-potilaille
Sisällyttämiskriteerit:
- Kahden liikehäiriöihin erikoistuneen neurologin kliininen diagnoosi "todennäköisestä MSA:sta" Kansainvälisen Parkinson and Movement Disorder Societyn (MDS) MSA:n toisen konsensuskriteerin mukaisesti (2019);
- Ikä 50-75 ja sairauden kesto on alle 1 vuosi;
- Fluori-18-leimatulla fluorodeoksiglukoosi-PET:llä (18F-FDG PET) havaittu metabolinen aivoverkosto on yhdenmukainen MSA:han liittyvän mallin kanssa;
- Kyky täyttää kyselylomakkeita;
- Kyky antaa tietoinen suostumus;
- Halukkuus tulla neurologien arvioitavaksi lääkityksen ulkopuolella, mikä määritellään anti-PD-lääkkeiden keskeyttämiseksi vähintään 12 tunniksi ennen arviointia.
Poissulkemiskriteerit:
- Toissijainen parkinsonismi (esim. huumeiden aiheuttama);
- Aiemmat syöpädiagnoosit 5 vuoden sisällä;
- Mikä tahansa sairaus, joka uhkaa suorittaa lannepunktion (LP);
- Raskaus;
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä.
PSP-potilaille
Sisällyttämiskriteerit:
- Kahden liikehäiriöihin erikoistuneen neurologin "todennäköisen PSP:n" kliininen diagnoosi PSP:n MDS Clinical Diagnostic Criteria -kriteerien mukaisesti (2017);
- Ikä 50-75, taudin kesto on alle 1 vuosi;
- Fluori-18-leimatulla fluorideoksiglukoosi-PET:llä (18F-FDG PET) havaittu metabolinen aivoverkosto on yhdenmukainen PSP:hen liittyvän mallin kanssa;
- Kyky täyttää kyselylomakkeita;
- Kyky antaa tietoinen suostumus;
- Halukkuus tulla neurologien arvioitavaksi lääkityksen ulkopuolella, mikä määritellään anti-PD-lääkkeiden keskeyttämiseksi vähintään 12 tunniksi ennen arviointia.
Poissulkemiskriteerit:
- Toissijainen parkinsonismi (esim. huumeiden aiheuttama);
- Aiemmat syöpädiagnoosit 5 vuoden sisällä;
- Mikä tahansa sairaus, joka uhkaa suorittaa lannepunktion (LP);
- Raskaus;
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä.
Kontrollit ilman neurodegeneratiivisten häiriöiden diagnoosia
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 50-75;
- Ei aiempia keskushermoston hermostoa rappeuttavia sairauksia;
- Ei aiempia keskusjärjestelmän infektiosairauksia;
- Kyky täyttää kyselylomakkeita;
- Kyky antaa tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- PD:n prodromaalisilla oireilla, kuten nopeiden silmien liikkeiden unikäyttäytymishäiriöllä (RBD);
- Aiemmat syöpädiagnoosit 5 vuoden sisällä;
- Mikä tahansa sairaus, joka lisää lannepunktiotoimenpiteen (LP) riskiä;
- Raskaus;
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Parkinsonin tauti
Koehenkilöt, joilla on PD-diagnoosi
|
Biomarkkerimääritystä käytetään aivo-selkäydinnesteen väärin laskostuneiden alfa-synukleiiniaggregaattien määrittämiseen potilailta, joilla on Parkinsonin tauti, monisysteeminen atrofia, progressiivinen superanukleaarinen halvaus ja kontrollit.
|
|
Monisysteeminen atrofia
Koehenkilöt, joilla on MSA-diagnoosi
|
Biomarkkerimääritystä käytetään aivo-selkäydinnesteen väärin laskostuneiden alfa-synukleiiniaggregaattien määrittämiseen potilailta, joilla on Parkinsonin tauti, monisysteeminen atrofia, progressiivinen superanukleaarinen halvaus ja kontrollit.
|
|
Progressiivinen superanukleaarinen halvaus
Koehenkilöt, joilla on PSP-diagnoosi
|
Biomarkkerimääritystä käytetään aivo-selkäydinnesteen väärin laskostuneiden alfa-synukleiiniaggregaattien määrittämiseen potilailta, joilla on Parkinsonin tauti, monisysteeminen atrofia, progressiivinen superanukleaarinen halvaus ja kontrollit.
|
|
Ikäkohtaiset säätimet
Koehenkilöt, joilla ei ole diagnosoitua neurologista häiriötä
|
Biomarkkerimääritystä käytetään aivo-selkäydinnesteen väärin laskostuneiden alfa-synukleiiniaggregaattien määrittämiseen potilailta, joilla on Parkinsonin tauti, monisysteeminen atrofia, progressiivinen superanukleaarinen halvaus ja kontrollit.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PMCA:n käyrän alla oleva pinta-ala PD:n varhaiseen diagnosointiin
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Käyrän alla olevaa pinta-alaa käytetään osoittamaan a-syn-PMCA:n kyky diagnosoida varhainen PD.
Käyrän alla olevan pinta-alan arvo on suurempi, jolloin a-syn-PMCA:n kyky diagnosoida varhainen PD on vahvempi.
|
kaksi vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PMCA T50:n ja MDS-UPDRS III -pisteiden välinen korrelaatio lähtötilanteessa PD-potilailla
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
PMCA T50 on aika, joka tarvitaan saavuttamaan 50 % enimmäisaggregaatiosta.
PD-potilaiden motorisia oireita arvioidaan Movement Disorder Society -Unified Parkinson's Disease Rating Scale -asteikon osan 3 (MDS-UPDRS-III) avulla.
|
kaksi vuotta
|
|
PMCA T50:n ja subregionaalisen DAT:n välinen korrelaatio striatumissa PD-potilailla
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
PMCA T50 on aika, joka tarvitaan saavuttamaan 50 % enimmäisaggregaatiosta.
DAT-ottoarvo (caudate, anterior putamen ja/tai posterior putamen) kvantifioidaan käyttämällä DAT-PET:tä.
|
kaksi vuotta
|
|
PMCA T50:n ja PDRP:n ilmentymisarvon välinen korrelaatio PD-potilailla
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
PMCA T50 on aika, joka tarvitaan saavuttamaan 50 % enimmäisaggregaatiosta.
Parkinsonin tautiin liittyvän mallin (PDRP) ilmentymisarvo kvantifioidaan käyttämällä FDG-PET:tä.
|
kaksi vuotta
|
|
PMCA T50:n ja MDS-UPDRS III -pisteiden muutoksen välinen korrelaatio lähtötason ja seurannan välillä
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
PMCA T50 on aika, joka tarvitaan saavuttamaan 50 % enimmäisaggregaatiosta.
MDS-UPDRS III -pistemäärän muutos on ero lähtötilanteen ja seurannan välillä.
|
kaksi vuotta
|
|
Herkkyys
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Herkkyyttä käytetään osoittamaan a-syn-PMCA:n kyky diagnosoida varhaisia PD-potilaita, ja sitä edustaa todellinen positiivinen/ (tosi positiivinen + väärä negatiivinen).
|
kaksi vuotta
|
|
Spesifisyys
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Spesifisyyttä käytetään osoittamaan a-syn-PMCA:n kyky välttää vääriä varhaisia PD-potilaita ja sulkea pois varhaiset PD-potilaat, ja sitä edustaa todellinen negatiivinen/ (väärä positiivinen + todellinen negatiivinen).
|
kaksi vuotta
|
|
Positiivinen ennustearvo
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Positiivista ennustusarvoa käytetään osoittamaan a-syn-PMCA:n kyky merkitä oikein varhaisia PD-potilaita, joiden testi on positiivinen, ja sitä edustaa todellinen positiivinen / (tosi positiivinen + väärä positiivinen).
|
kaksi vuotta
|
|
Negatiivinen ennustearvo
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Negatiivista ennustavaa arvoa käytetään osoittamaan a-syn-PMCA:n kyky merkitä ihmiset, joiden testi on negatiivinen, ja sitä edustaa tosi negatiivinen / (väärä negatiivinen + tosi negatiivinen).
|
kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jian Wang, MD, Huashan Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020 Provisional Audit No.1004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .