無菌羊水ろ過液の硬膜外注射。

腰部脊柱管狭窄症は、高齢者の慢性的な痛みと障害の一般的な原因であり、高齢者の脊椎手術の主な理由です。 この状態では、椎間板と脊椎の骨解剖学の変性変化により、横断する脊髄神経根に近接する脊柱管と神経孔が狭くなり、背中と神経根の痛み、感覚異常、衰弱を引き起こします。 進行性の神経障害がない場合、腰仙骨神経根痛の初期治療には、理学療法、活動の修正、および経口神経障害薬または鎮痛薬が含まれます。 この保守的なアプローチで痛みが緩和されない場合は、画像誘導による硬膜外ステロイド注射 (ESI) が第 2 の治療法です。 外科的減圧術は、保存療法に失敗した一部の患者にとって治療の選択肢となる可能性がありますが、一様に効果があるわけではなく、実質的な直接的および間接的なリスクと関連しています。 さらに、一部の患者は侵襲的な外科的治療を受けることを望まず、別の患者は併存疾患のために手術が禁忌である。

硬膜外ステロイド注射は、脊柱管狭窄症の治療に広く使用されています。 メディケア人口のすべての硬膜外ステロイド注射の 25% 以上が、脊柱管狭窄症に関連する痛みの治療のために投与されており、年間 500,000 回以上の注射が行われています。 無菌手技と蛍光透視下で行う場合、ステロイドの硬膜外脊椎注射は安全です。 ただし、硬膜外腔でのステロイドの使用は、脊髄梗塞による対麻痺を含む、まれではあるが壊滅的な後遺症と関連しています。 TFESI中に不注意に神経根動脈に注射された場合、粒状ステロイドのサイズが大きくなったり凝集したりすると、脊髄への細動脈血流が妨げられる可能性があります。 さらに、硬膜外ステロイドの使用は、顔面紅潮、頭痛、不眠症、一過性高血圧、糖尿病患者の血糖値上昇などの一般的な即時/短期の有害事象と関連しています。 骨粗鬆症、副腎抑制、高血圧、白内障、胃腸出血、免疫障害などの長期的な後遺症のリスクを高めるこの状態に関連する生涯にわたる痛みの典型的な自然史を考えると、慢性神経根痛に対して投与する場合、しばしば注射を繰り返さなければなりません。とりわけシステムの機能不全。

さらに、脊柱管狭窄症患者の注射治療パラダイムは最適化されていません。 経椎間孔硬膜外ステロイド注射は、急性椎間板ヘルニアによる神経根痛の徴候のために実施された場合、短期から中間のフォローアップでプラセボ生理食塩水注射とリドカイン注射の両方よりも優れているように見えますが、これまでの最高品質の証拠は程度が低いことを示唆していますこれは、椎間板ヘルニアに関連する神経根の痛みが自己限定的であるのに対し、脊柱管狭窄症に関連する神経根の痛みは時間の経過とともに改善する傾向がないことを考えると、特に問題です。 このように、脊柱管狭窄症患者の大規模なグループは、理学療法や経口薬管理に反応せず、脊椎手術を回避したい、または適格ではなく、不十分な治療オプションを考えると慢性的な痛みと衰弱に苦しんでいます. 明らかに、硬膜外コルチコステロイドと比較して、より最適な安全性と副作用プロファイルを備えたより良い治療法を、この文脈で調査する必要があります.

したがって、患者の機能の改善と痛みの軽減を可能にする、この一般的な臨床状態に対する安全で効果的な治療法を特定することが非常に必要です。 羊水 (AF) は、神経保護と再生特性を持つ有望な新しい生物学的治療です。 受胎後早期から、赤ちゃんの出産のために母親が破水するまで、胎児は羊水に浸されます。 AF は胎児を支えるクッションとして機能し、保護環境を提供します。 AF は、胎児の発育と成熟に必要な栄養素、サイトカイン、成長因子の豊富な供給源です。 AF には、複数の細胞系統に沿って分化する可能性のある複数の細胞型も含まれています。 AF の保護および再生特性は、周囲の組織との水および溶質の交換によって達成されます。 これは、妊娠期間中のさまざまな経路を利用することによって達成され、妊娠期間に伴う心房細動の組成の変化に寄与する可能性があります。

初期の証拠は、AFの濃縮物が腹膜炎の発症を抑制し、損傷した関節内の防御修復メカニズムを促進することを示しており、保護的な生物学的特性を示しています。 これらの初期の出版物以来、より洗練された評価により、AFの抗菌、免疫調節、および成長促進活動の存在が明らかになりました。 たとえば、AF 抗菌活性が低いと、妊婦の感染症症候群の発生率が高くなります。 AFに存在する抗菌、抗ウイルス、および抗真菌活性を持つ成分には、リゾチーム、ペルオキシダーゼ、トランスフェリン、ベータリシン、免疫グロブリン、および亜鉛-ペプチド複合体が含まれます。 AFの免疫調節特性は、AFの経腸栄養が壊死性腸炎の早産豚の炎症誘発性反応を抑制することを示す研究から明らかです。 さらに、AF の成長促進活動は、動物研究と in vitro 研究の両方で支持されており、AF が新軟骨形成を促進し、末梢神経と骨を再生し、角膜の再上皮化を加速し、ヒトの皮膚創傷の治癒を促進できることを示しています。 これらの活動に寄与する可能性のある心房細動に見られる要因のいくつかには、TNF-α、IL-6、IL8、および IL-1048 栄養因子などの炎症性メディエーターが含まれ、EGF、IGF-1、FGF、HGF、および TGF を含むa、およびヒアルロン酸は、ヒト皮膚創傷の再上皮化を促進する上で重要な因子です。

人間のAFには、瘢痕や癒着を最小限に抑えるように見える要因も含まれています. Ozgenel らは、末梢神経ラットモデルで癒着と瘢痕がどのように減少または除去されるかを説明しています。 興味深いことに、妊娠初期に行われた胎児の切開は傷跡なしで治癒しますが、妊娠後期に行われた胎児の切開は傷跡を形成して治癒します. AFで高レベルで見られるヒアルロン酸は、コラーゲン合成を阻害します。 このヒアルロン酸が豊富な環境は、心房細動におけるヒアルロニダーゼの相対的な欠如と、心房細動におけるヒアルロン酸刺激因子の存在によるものです。 創傷治癒に重要なプロテアーゼに対する AF の効果を調査した研究では、ヒト AF はコラゲナーゼ活性を増強するが、ヒアルロニダーゼ、エラスターゼ、およびカテプシンの活性を阻害することが示されました。

私たちのチームは、AFの非細胞画分に含まれる栄養素、サイトカイン、および成長因子が患者の修復および再生治療に役立つという仮説を評価するための研究をすでに実施しています。 最初の目的は、帝王切開 (帝王切開) が予定されている満期産の妊婦から定期的に AF を収集するためのボランティア ドナーの同意を得てスクリーニングし、臨床応用のために AF を処理することの実現可能性を判断することでした。 2 番目の目的は、臨床応用に適した無細胞 AF 製剤をもたらす処理方法を開発することでした。 3 番目の目標は、満期妊娠から得られる心房細動の構成要素について理解を深めることでした。 当初、36 人の妊婦が同意し、ドナーのスクリーニング基準に合格しました。 AF は 17 人から正常に収集されました。 AF ボリュームの中央値は 70 mL (範囲 10 ～ 815 mL、n = 17) でした。 流体の化学的性質は類似していましたが、HA レベルとサイトカインのプロファイルにいくつかの違いが見られました。 サイトカインアレイは、テストされた400個のタンパク質のうち平均304±20（平均±SD; n = 3）がAFに存在し、サイトカインの大部分が宿主防御に関連していることを明らかにしました。 調べたタンパク質は、抗炎症性または炎症誘発性としてタンパク質アレイに注釈が付けられました。 抗炎症性サイトカインを持つことが知られているタンパク質の 17 のうち 12 (70%) が AF サンプルで検出されましたが、AF サンプルでは 14 のうち 5 つ (36%) の炎症誘発性タンパク質しか検出されませんでした。 AFサンプルには(TNF)-αまたはIL-1βは見られませんでした。 炎症促進活性および抗炎症活性の両方を持つ 3 つのサイトカインが検出されました。 遭遇し、その機能に従って分類されたペプチドの一部を以下の表 1 に示します。

表 1 炎症誘発性 OPN、PAI-1、CD163、RAGE、IL17、IL1R3 宿主防御 IL-27、LAG-3、GITR、PD1 自然免疫 hCGb、ガレクチン-3、TLR-2、オステオアクチビン 抗菌性 TSP-1、ラクトフェリン, CXCL14, Trappin-2, CCL-28, MIG 抗炎症性 IL1-ra, MBL 胚発生 DKK1, DKK3 血管新生 VEGF R1, Transferring, TIMP-2 創傷治癒 OPN, PAPP-A, FAP