Injection épidurale de filtrat de liquide amniotique stérile.

La sténose rachidienne lombaire est une cause fréquente de douleur chronique et d'invalidité chez les personnes âgées et est la principale raison de la chirurgie de la colonne vertébrale chez les personnes âgées. Dans cette condition, des modifications dégénératives des disques intervertébraux et de l'anatomie osseuse de la colonne vertébrale entraînent un rétrécissement du canal rachidien et du neuroforamen à proximité immédiate des racines nerveuses vertébrales traversantes, provoquant des douleurs au dos et aux jambes radiculaires, des paresthésies et une faiblesse. En l'absence d'un déficit neurologique progressif, le traitement initial de la douleur radiculaire lombo-sacrée comprend une thérapie physique, une modification de l'activité et des médicaments neuropathiques ou analgésiques oraux. Si cette approche conservatrice ne parvient pas à soulager la douleur, une injection épidurale de stéroïdes guidée par l'image (ESI) est le traitement de deuxième ligne. La décompression chirurgicale peut être une option de traitement pour certains patients qui échouent au traitement conservateur, mais elle n'est pas uniformément efficace et est associée à des risques directs et indirects substantiels. De plus, certains patients ne veulent pas subir de traitements chirurgicaux invasifs, et chez d'autres, la chirurgie est contre-indiquée en raison de comorbidités médicales.

Les injections péridurales de stéroïdes sont largement utilisées pour le traitement de la sténose spinale. Plus de 25 % de toutes les injections épidurales de stéroïdes dans la population de Medicare sont administrées pour le traitement de la douleur associée à la sténose spinale, ce qui représente plus de 500 000 injections par an. Lorsqu'elles sont effectuées avec une technique stérile et un guidage fluoroscopique, les injections épidurales de stéroïdes dans la colonne vertébrale sont sans danger. Cependant, l'utilisation de stéroïdes dans l'espace épidural est associée à des séquelles rares mais catastrophiques, notamment une paraplégie due à un infarctus de la moelle épinière. La plus grande taille ou l'agrégation des stéroïdes particulaires obstrue probablement le flux sanguin artériolaire vers la moelle épinière s'ils sont injectés par inadvertance dans les artères radiculaires pendant le TFESI. De plus, l'utilisation péridurale de stéroïdes est associée à des effets indésirables courants immédiats/à court terme tels que bouffées vasomotrices, maux de tête, insomnie, hypertension transitoire, augmentation de la glycémie chez les patients diabétiques. Les injections doivent souvent être répétées lorsqu'elles sont administrées pour des douleurs radiculaires chroniques étant donné une histoire naturelle typique de douleur à vie associée à cette affection, ce qui augmente le risque de séquelles à long terme, notamment l'ostéoporose, la suppression surrénalienne, l'hypertension, les cataractes, les saignements gastro-intestinaux et les troubles immunitaires. dysfonctionnement du système parmi tant d'autres.

De plus, le paradigme du traitement par injection pour les patients atteints de sténose spinale n'a pas été optimisé. Bien que l'injection péridurale transforaminale de stéroïdes semble être supérieure à la fois à l'injection de solution saline placebo et à l'injection de lidocaïne lors d'un suivi à court terme ou intermédiaire lorsqu'elle est effectuée pour l'indication de douleur radiculaire due à une hernie discale aiguë, les preuves de la plus haute qualité à ce jour suggèrent un degré moindre d'efficacité dans l'indication des douleurs de jambe dues à une sténose rachidienne Ceci est particulièrement problématique étant donné que la douleur radiculaire liée à une hernie discale est auto-limitée, alors que la douleur radiculaire liée à une sténose rachidienne n'a pas tendance à s'améliorer avec le temps. Ainsi, il existe un grand groupe de patients atteints de sténose rachidienne qui ne répondent pas à la thérapie physique et à la gestion des médicaments oraux, mais souhaitent éviter la chirurgie de la colonne vertébrale ou ne sont pas éligibles, et souffrent de douleurs chroniques et de débilité compte tenu des mauvaises options de traitement. Il est clair que de meilleurs traitements avec des profils d'innocuité et d'effets secondaires plus optimaux par rapport aux corticostéroïdes périduraux doivent être étudiés dans ce contexte.

Il existe donc un besoin critique d'identifier des traitements sûrs et efficaces pour cette condition clinique courante, qui permettraient d'améliorer la fonction du patient et de soulager la douleur. Le liquide amniotique (FA) est un nouveau traitement biologique prometteur aux propriétés neuro-protectrices et régénératrices. Tôt après la conception et jusqu'à ce que les eaux de la mère se brisent pour l'accouchement de leur bébé, le fœtus est baigné dans du liquide amniotique. AF fonctionne comme un coussin de soutien pour le fœtus et fournit un environnement protecteur. La FA est une riche source de nutriments, de cytokines et de facteurs de croissance nécessaires au développement et à la maturation du fœtus. AF contient également plusieurs types de cellules avec le potentiel de se différencier le long de plusieurs lignées cellulaires. Les propriétés protectrices et régénératrices de l'AF sont obtenues via l'échange d'eau et de solutés avec les tissus environnants. Ceci est accompli via l'utilisation de différentes voies au cours d'une grossesse qui contribuent probablement aux changements dans la composition de la FA avec l'âge gestationnel.

Les premières preuves démontrent que les concentrés de FA inhibent le développement de la péritonite et accélèrent les mécanismes de défense-réparation dans les articulations endommagées, démontrant des propriétés biologiques protectrices. Depuis ces premières publications, des évaluations plus sophistiquées ont révélé la présence d'activités antimicrobiennes, immunomodulatrices et favorisant la croissance de la FA. Par exemple, une faible activité antimicrobienne de la FA est associée à une incidence élevée de syndromes infectieux chez les femmes enceintes. Les composants à activité antimicrobienne, antivirale et antifongique présents dans la FA comprennent le lysozyme, la peroxydase, la transferrine, la bêta-lysine, les immunoglobulines et les complexes zinc-peptide. Les propriétés immunomodulatrices de la FA sont évidentes à partir d'études montrant que l'alimentation entérale de la FA supprime les réponses pro-inflammatoires chez les porcs prématurés atteints d'entérocolite nécrosante. En outre, les activités de promotion de la croissance de la FA sont soutenues à la fois par des études animales et des études in vitro, montrant que la FA peut améliorer la néochondrogenèse, régénérer les nerfs et les os périphériques, accélérer la réépithélialisation dans les cornées et favoriser la cicatrisation des plaies cutanées humaines. Certains des facteurs trouvés dans la FA qui peuvent contribuer à ces activités comprennent des médiateurs inflammatoires tels que les facteurs trophiques TNF-a, IL-6, IL8 et IL-1048 qui incluent EGF, IGF-1, FGF, HGF et TGF- a, et l'acide hyaluronique, un facteur important dans la promotion de la réépithélialisation des plaies cutanées humaines.

La FA humaine contient également des facteurs qui semblent minimiser les cicatrices et les adhérences. Ozgenel et al, décrivent comment les adhérences et les cicatrices sont réduites ou éliminées dans un modèle de rat à nerf périphérique. Il est intéressant de noter qu'une incision fœtale faite au début de la gestation guérira sans cicatrice alors qu'une incision faite en fin de gestation guérit avec formation de cicatrice. L'acide hyaluronique, qui se trouve à des niveaux élevés dans la FA, inhibe la synthèse de collagène. Cet environnement riche en acide hyaluronique est dû à un manque relatif de hyaluronidase dans la FA et à la présence de facteur stimulant l'acide hyaluronique dans la FA. Dans une étude portant sur l'effet de la FA sur les protéases importantes pour la cicatrisation des plaies, il a été démontré que la FA humaine augmentait l'activité de la collagénase, mais inhibait les activités de la hyaluronidase, de l'élastase et de la cathepsine.

Notre équipe a déjà mené des études pour évaluer l'hypothèse selon laquelle les nutriments, les cytokines et les facteurs de croissance contenus dans la fraction non cellulaire de la FA sont utiles pour les traitements réparateurs et régénératifs chez les patients. Le premier objectif était de déterminer la faisabilité du consentement et du dépistage des donneurs volontaires pour la collecte de routine de la FA chez les femmes enceintes à terme devant subir une césarienne (césarienne), puis de traiter la FA pour des applications cliniques. Le deuxième objectif était de développer une méthode de traitement qui a abouti à une préparation AF acellulaire adaptée aux applications cliniques. Le troisième objectif était de mieux comprendre les composants de la FA provenant de grossesses à terme. Au départ, 36 femmes enceintes ont consenti et ont réussi les critères de sélection des donneurs. AF a été recueilli avec succès auprès de 17 personnes. Les volumes de FA médians étaient de 70 mL (plage de 10 à 815 mL ; n = 17). Les chimies des fluides étaient similaires, mais certaines différences ont été notées dans les niveaux de HA et les profils de cytokines. Les puces à cytokines ont révélé qu'une moyenne de 304 ± 20 (moyenne ± ET ; n = 3) des 400 protéines testées étaient présentes dans la FA avec une majorité de cytokines associées à la défense de l'hôte. Les protéines examinées ont été annotées dans les puces à protéines comme anti-inflammatoires ou pro-inflammatoires. Douze (12) des 17 (70 %) protéines connues pour avoir des cytokines anti-inflammatoires ont été détectées dans les échantillons de FA, tandis que seulement 5 des 14 (36 %) protéines pro-inflammatoires ont été détectées dans les échantillons de FA. Aucun (TNF)-α ou IL-1β n'a été trouvé dans les échantillons de FA. Trois (3) cytokines ont été détectées avec une activité pro- et anti-inflammatoire. Certains des peptides rencontrés et classés selon leur fonction se retrouvent dans le tableau 1 ci-dessous :

Tableau 1 OPN pro-inflammatoire, PAI-I, CD163, RAGE, IL17, IL1R3 Défense de l'hôte IL-27, LAG-3, GITR, PD1 Immunité innée hCGb, Galectine-3, TLR-2, Ostéoactivine Antimicrobien TSP-1, lactoferrine , CXCL14, Trappin-2, CCL-28, MIG Anti-inflammatoire IL1-ra, MBL Développement embryonnaire DKK1, DKK3 Angiogenèse VEGF R1, Transfert, TIMP-2 Cicatrisation OPN, PAPP-A, FAP