无菌羊水滤液硬膜外注射。

腰椎管狭窄症是老年人慢性疼痛和残疾的常见原因，也是老年人进行脊柱手术的主要原因。 在这种情况下，椎间盘和脊柱骨质解剖结构的退行性变化导致椎管和神经孔变窄，靠近穿过的脊神经根，导致背部和根性腿痛、感觉异常和虚弱。 在没有进行性神经功能缺损的情况下，腰骶神经根性疼痛的初始治疗包括物理治疗、活动改变和口服神经性或镇痛药物。 如果这种保守方法无法缓解疼痛，则图像引导硬膜外类固醇注射 (ESI) 是二线治疗。 对于一些保守治疗失败的患者，手术减压可能是一种治疗选择，但它的疗效并不一致，并且与大量的直接和间接风险相关。 此外，一些患者不愿意接受侵入性手术治疗，而在其他患者中，由于医疗合并症，手术是禁忌的。

硬膜外类固醇注射广泛用于治疗椎管狭窄。 在 Medicare 人群中，超过 25% 的硬膜外类固醇注射用于治疗与椎管狭窄相关的疼痛，每年注射超过 500,000 次。 当采用无菌技术和透视引导进行时，硬膜外脊柱注射类固醇是安全的。 然而，在硬膜外腔使用类固醇与罕见但灾难性的后遗症有关，包括脊髓梗塞引起的截瘫。 如果在 TFESI 期间无意中注入根动脉，则颗粒类固醇的较大尺寸或聚集可能会阻碍小动脉血液流向脊髓。 此外，硬膜外类固醇的使用与常见的即时/短期不良事件有关，例如面部潮红、头痛、失眠、短暂性高血压、糖尿病患者的血糖升高。 考虑到与此病症相关的终生疼痛的典型自然史，慢性根性疼痛必须经常重复注射，这会增加长期后遗症的风险，包括骨质疏松症、肾上腺抑制、高血压、白内障、胃肠道出血和免疫反应系统功能障碍等等。

此外，椎管狭窄患者的注射治疗模式尚未得到优化。 虽然经椎间孔硬膜外类固醇注射在短期至中期随访中似乎优于安慰剂生理盐水注射和利多卡因注射，但针对急性椎间盘突出引起的根性疼痛的指征进行时，迄今为止最高质量的证据表明程度较低椎管狭窄引起的腿部疼痛适应症的有效性 这尤其成问题，因为与椎间盘突出相关的根性疼痛是自限性的，而椎管狭窄相关的根性疼痛往往不会随着时间的推移而改善。 因此，有一大群椎管狭窄患者对物理治疗和口服药物管理没有反应，但要么希望避免脊柱手术，要么不符合条件，并且由于治疗选择不佳而遭受慢性疼痛和虚弱。 显然，在这种情况下，必须研究与硬膜外皮质类固醇相比具有更佳安全性和副作用的更好治疗方法。

因此，迫切需要为这种常见的临床病症确定安全有效的治疗方法，从而改善患者的功能并减轻疼痛。 羊水 (AF) 是一种很有前途的新型生物疗法，具有神经保护和再生特性。 在受孕初期，直到母亲破水分娩之前，胎儿都浸在羊水中。 AF 对胎儿起到支撑垫的作用，并提供保护环境。 AF 是胎儿发育和成熟所需的营养物质、细胞因子和生长因子的丰富来源。 AF 还包含多种细胞类型，具有沿多种细胞谱系分化的潜力。 AF 的保护和再生特性是通过与周围组织交换水和溶质来实现的。 这是通过在怀孕过程中利用不同的途径来实现的，这些途径可能会导致 AF 的成分随胎龄发生变化。

早期证据表明，AF 浓缩物可抑制腹膜炎的发展并加速受损关节内的防御修复机制，从而显示出保护性生物学特性。 自这些早期出版物以来，更复杂的评估揭示了 AF 的抗菌、免疫调节和生长促进活性的存在。 例如，低 AF 抗菌活性与孕妇感染综合征的高发病率有关。 AF 中存在的具有抗菌、抗病毒和抗真菌活性的成分包括溶菌酶、过氧化物酶、转铁蛋白、β-溶素、免疫球蛋白和锌肽复合物。 AF 的免疫调节特性从表明 AF 肠内喂养抑制早产猪坏死性小肠结肠炎的促炎反应的研究中显而易见。 此外，AF 的促生长活性得到了动物研究和体外研究的支持，表明 AF 可以增强新软骨形成，再生周围神经和骨骼，加速角膜再上皮化，促进人体皮肤伤口愈合。 在 AF 中发现的一些可能有助于这些活动的因素包括炎症介质，例如 TNF-α、IL-6、IL8 和 IL-1048 营养因子，包括 EGF、IGF-1、FGF、HGF 和 TGF- a，和透明质酸，是促进人体皮肤伤口再上皮化的重要因素。

人类 AF 还包含似乎可以最大程度地减少疤痕和粘连的因素。 Ozgenel 等人描述了如何在周围神经大鼠模型中减少或消除粘连和瘢痕形成。 有趣的是，在妊娠早期进行的胎儿切口愈合后不会留下疤痕，而在妊娠晚期进行的胎儿切口愈合后会形成疤痕。 AF 中高含量的透明质酸会抑制胶原蛋白的合成。 这种富含透明质酸的环境是由于 AF 中透明质酸酶的相对缺乏以及 AF 中透明质酸刺激因子的存在。 在一项研究 AF 对伤口愈合重要蛋白酶的影响的研究中，人类 AF 被证明可以增强胶原酶活性，但会抑制透明质酸酶、弹性蛋白酶和组织蛋白酶的活性。

我们的团队已经进行了研究，以评估 AF 非细胞部分中包含的营养素、细胞因子和生长因子对患者的修复和再生治疗有用的假设。 第一个目标是确定同意和筛选自愿捐献者的可行性，以便从计划剖腹产（剖腹产）的足月孕妇那里常规收集 AF，然后处理 AF 用于临床应用。 第二个目标是开发一种处理方法，产生适合临床应用的无细胞 AF 制剂。 第三个目标是更好地了解从足月妊娠中获得的 AF 成分。 最初，有 36 名孕妇同意并通过了供体筛选标准。 AF 成功地从 17 个人身上收集。 中位 AF 体积为 70 mL（范围 10-815 mL；n = 17）。 流体化学相似，但在 HA 水平和细胞因子分布方面存在一些差异。 细胞因子阵列显示，在 400 种测试的蛋白质中，平均有 304 ± 20（平均值±SD；n=3）存在于 AF 中，其中大多数细胞因子与宿主防御相关。 检查的蛋白质在蛋白质阵列中被注释为抗炎或促炎。 在 AF 样本中检测到已知具有抗炎细胞因子的 17 种蛋白质中的十二 (12) 种 (70%)，而在 AF 样本中检测到 14 种促炎蛋白中的 5 种 (36%)。 在 AF 样本中未发现 (TNF)-α 或 IL-1β。 检测到三 (3) 种细胞因子具有促炎和抗炎活性。 下表 1 中列出了一些遇到的并根据其功能分类的肽：

表 1 促炎性 OPN、PAI-I、CD163、RAGE、IL17、IL1R3 宿主防御 IL-27、LAG-3、GITR、PD1 先天免疫 hCGb、Galectin-3、TLR-2、骨激活素 抗菌 TSP-1、乳铁蛋白, CXCL14, Trappin-2, CCL-28, MIG 抗炎 IL1-ra, MBL 胚胎发育 DKK1, DKK3 血管生成 VEGF R1, 转移, TIMP-2 伤口愈合 OPN, PAPP-A, FAP