Steril fostervandsfiltrat epidural injektion.

Lumbal spinal stenose er en almindelig årsag til kroniske smerter og handicap hos ældre voksne og er den førende årsag til spinal kirurgi hos ældre voksne. I denne tilstand resulterer degenerative ændringer i intervertebrale diske og ossøs anatomi i rygsøjlen i indsnævring af rygmarvskanalen og neuroforamen i umiddelbar nærhed af de krydsende spinale nerverødder, hvilket forårsager ryg- og radikulære bensmerter, paræstesier og svaghed. I fravær af et progressivt neurologisk underskud omfatter initial behandling af lumbosakral radikulær smerte fysioterapi, aktivitetsmodifikation og oral neuropatisk eller analgetisk medicin. Hvis denne konservative tilgang ikke lindrer smerte, er en billedstyret epidural steroidinjektion (ESI) andenlinjebehandlingen. Kirurgisk dekompression kan være en behandlingsmulighed for nogle patienter, som fejler konservativ terapi, men den er ikke ensartet effektiv og er forbundet med betydelige direkte og indirekte risici. Yderligere er nogle patienter uvillige til at gennemgå invasive kirurgiske behandlinger, og hos andre er kirurgi kontraindiceret på grund af medicinske følgesygdomme.

Epidurale steroidinjektioner er meget udbredt til behandling af spinal stenose. Over 25% af alle epidurale steroidinjektioner i Medicare-populationen administreres til behandling af smerter forbundet med spinal stenose, hvilket tegner sig for mere end 500.000 injektioner om året. Når de udføres med steril teknik og fluoroskopisk vejledning, er epidurale rygsøjleinjektioner af steroid sikre. Anvendelse af steroider i epiduralrummet er imidlertid forbundet med sjældne, men katastrofale følgesygdomme, herunder paraplegi på grund af rygmarvsinfarkt. Den større størrelse eller aggregering af partikelformige steroider hindrer sandsynligvis arteriolær blodgennemstrømning til rygmarven, hvis de utilsigtet injiceres i radikulære arterier under TFESI. Derudover er brug af epidurale steroider forbundet med almindelige umiddelbare/kortvarige bivirkninger såsom rødmen i ansigtet, hovedpine, søvnløshed, forbigående hypertension, forhøjet blodsukker hos patienter med diabetes. Injektioner skal ofte gentages, når de administreres mod kroniske radikulære smerter på grund af en typisk naturlig historie med livslang smerte forbundet med denne tilstand, hvilket øger risikoen for langsigtede følgesygdomme, herunder osteoporose, binyrebarksuppression, hypertension, grå stær, gastrointestinal blødning og immunforsvar. systemdysfunktion blandt mange andre.

Endvidere er injektionsbehandlingsparadigmet for patienter med spinal stenose ikke blevet optimeret. Mens transforaminal epidural steroidinjektion ser ud til at være overlegen i forhold til både placebo-saltvandsinjektion og lidocain-injektion ved kortvarig til mellemliggende opfølgning, når den udføres til indikation af radikulære smerter på grund af akut diskusprolaps, tyder den højeste kvalitetsbevis til dato på en mindre grad af effekt til indikation af bensmerter på grund af spinal stenose Dette er særligt problematisk i betragtning af, at radikulære smerter relateret til diskusprolaps er selvbegrænsende, hvorimod spinalstenose-relaterede radikulære smerter ikke har en tendens til at forbedres over tid. Der er således en stor gruppe patienter med spinal stenose, som ikke reagerer på fysioterapi og oral medicinbehandling, men som alligevel enten ønsker at undgå rygkirurgi eller ikke er berettigede og lider af kroniske smerter og svækkelse på grund af de dårlige behandlingsmuligheder. Det er klart, at bedre behandlinger med mere optimale sikkerheds- og bivirkningsprofiler sammenlignet med epidurale kortikosteroider skal undersøges i denne sammenhæng.

Der er derfor et kritisk behov for at identificere sikre og effektive behandlinger for denne almindelige kliniske tilstand, som ville give mulighed for forbedret patientfunktion og smertelindring. Amniotic Fluid (AF) er en lovende ny biologisk behandling med neurobeskyttende og regenerative egenskaber. Tidligt efter undfangelsen, og indtil moderens vand går i stykker til fødslen af ​​deres spædbarn, bades fosteret i fostervand. AF fungerer som en støttende pude til fosteret og giver et beskyttende miljø. AF er en rig kilde til næringsstoffer, cytokiner og vækstfaktorer, som er nødvendige for fosterets udvikling og modning. AF indeholder også flere celletyper med potentiale til at differentiere langs flere cellelinjer. AFs beskyttende og regenerative egenskaber opnås via udveksling af vand og opløste stoffer med omgivende væv. Dette opnås ved at bruge forskellige veje i løbet af en graviditet, der sandsynligvis bidrager til ændringer i sammensætningen af ​​AF med gestationsalderen.

Tidlige beviser viser, at koncentrater af AF hæmmer udviklingen af ​​peritonitis og accelererer forsvars-reparationsmekanismer i beskadigede led, hvilket viser beskyttende biologiske egenskaber. Siden disse tidlige publikationer har mere sofistikerede evalueringer afsløret tilstedeværelsen af ​​antimikrobielle, immunmodulerende og vækstfremmende aktiviteter af AF. For eksempel er lav AF antimikrobiel aktivitet forbundet med en høj forekomst af infektiøse syndromer hos gravide kvinder. Komponenter med antimikrobiel, antiviral og antifungal aktivitet, der er til stede i AF, omfatter lysozym, peroxidase, transferrin, beta-lysin, immunoglobuliner og zink-peptidkomplekser. Immunmodulerende egenskaber af AF er tydelige fra undersøgelser, der viser, at enteral fodring af AF undertrykker de pro-inflammatoriske reaktioner hos præmature grise med nekrotiserende enterocolitis. Yderligere understøttes vækstfremmende aktiviteter af AF af både dyreforsøg og in vitro-studier, der viser, at AF kan forbedre neochondrogenese, regenerere perifere nerver og knogler, accelerere re-epitelialisering i hornhinder og fremme heling af menneskelige hudsår. Nogle af de faktorer, der findes i AF, der kan bidrage til disse aktiviteter, omfatter inflammatoriske mediatorer såsom TNF-a, IL-6, IL8 og IL-1048 trofiske faktorer, der inkluderer EGF, IGF-1, FGF, HGF og TGF- a, og hyaluronsyre, en vigtig faktor til at fremme re-epitelisering i menneskelige hudsår.

Human AF indeholder også faktorer, der ser ud til at minimere ardannelse og adhæsioner. Ozgenel et al, beskriver, hvordan adhæsioner og ardannelse reduceres eller elimineres i en perifer nerve-rottemodel. Det er interessant, at et føtalt snit, der er lavet tidligt i svangerskabet, vil hele uden et ar, hvorimod et, der er lavet i sen drægtighed, heler med ardannelse. Hyaluronsyre, som findes i høje niveauer i AF, hæmmer kollagensyntesen. Dette hyaluronsyrerige miljø skyldes en relativ mangel på hyaluronidase i AF og tilstedeværelsen af ​​hyaluronsyrestimulerende faktor i AF. I en undersøgelse, der undersøgte effekten af ​​AF på proteaser, der er vigtige for sårheling, blev human AF vist at øge kollagenaseaktiviteten, men at hæmme aktiviteterne af hyaluronidase, elastase og cathepsin.

Vores team har allerede udført undersøgelser for at vurdere hypotesen om, at næringsstoffer, cytokiner og vækstfaktorer indeholdt i den ikke-cellulære fraktion af AF er nyttige til reparative og regenerative behandlinger hos patienter. Det første mål var at bestemme gennemførligheden af ​​at give samtykke og screene frivillige donorer til rutinemæssig indsamling af AF fra fuldbårne gravide kvinder, der var planlagt til kejsersnit (kejsersnit) og derefter behandle AF til kliniske anvendelser. Det andet mål var at udvikle en forarbejdningsmetode, der resulterede i et cellefrit AF præparat egnet til kliniske applikationer. Det tredje mål var at opnå en bedre forståelse af komponenter i AF, der blev fremskaffet fra fuldtidsgraviditeter. I første omgang gav 36 gravide kvinder samtykke og bestod donorscreeningskriterierne. AF blev med succes indsamlet fra 17 individer. Median AF-volumener var 70 ml (interval 10-815 ml; n = 17). Væskekemi var ens, men nogle forskelle blev bemærket i HA-niveauer og cytokinprofiler. Cytokin-arrays afslørede, at et gennemsnit på 304 ± 20 (gennemsnit ±SD; n=3) af 400 testede proteiner var til stede i AF med et flertal af cytokiner forbundet med værtsforsvar. De undersøgte proteiner blev annoteret i proteinarrays som anti-inflammatoriske eller pro-inflammatoriske. Tolv (12) af 17 (70 %) af proteiner, der vides at have antiinflammatoriske cytokiner, blev påvist i AF-prøverne, mens kun 5 af 14 (36 %) pro-inflammatoriske proteiner blev påvist i AF-prøver. Der var ingen (TNF)-α eller IL-1β fundet i AF-prøver. Tre (3) cytokiner blev påvist med både pro- og antiinflammatorisk aktivitet. Nogle af de peptider, der er stødt på og klassificeret efter deres funktion, findes i tabel 1 nedenfor:

Tabel 1 Pro-inflammatorisk OPN, PAI-I, CD163, RAGE, IL17, IL1R3 Værtsforsvar IL-27, LAG-3, GITR, PD1 Medfødt immunitet hCGb, Galectin-3, TLR-2, Osteoactivin Antimikrobiel TSP-1, lactoferrin , CXCL14, Trappin-2, CCL-28, MIG Anti-inflammatorisk IL1-ra, MBL Embryonal udvikling DKK1, DKK3 Angiogenese VEGF R1, Overførsel, TIMP-2 Sårheling OPN, PAPP-A, FAP