Steril fostervannsfiltrat epidural injeksjon.

Lumbal spinal stenose er en vanlig årsak til kronisk smerte og funksjonshemming hos eldre voksne og er den viktigste årsaken til spinal kirurgi hos eldre voksne. I denne tilstanden resulterer degenerative endringer i intervertebrale skiver og ossøs anatomi i ryggraden i innsnevring av ryggraden og nevroforamen i umiddelbar nærhet til de kryssende nerverøttene, noe som forårsaker rygg- og radikulære bensmerter, parestesier og svakhet. I fravær av et progressivt nevrologisk underskudd inkluderer initial behandling av lumbosakral radikulær smerte fysioterapi, aktivitetsmodifisering og orale nevropatiske eller smertestillende medisiner. Hvis denne konservative tilnærmingen ikke klarer å lindre smerte, er en bildeveiledet epidural steroidinjeksjon (ESI) andrelinjebehandlingen. Kirurgisk dekompresjon kan være et behandlingsalternativ for noen pasienter som mislykkes med konservativ terapi, men det er ikke jevnt effektivt og er forbundet med betydelig direkte og indirekte risiko. Videre er noen pasienter uvillige til å gjennomgå invasive kirurgiske behandlinger, og hos andre er kirurgi kontraindisert på grunn av medisinske komorbiditeter.

Epidurale steroidinjeksjoner er mye brukt for behandling av spinal stenose. Over 25 % av alle epidurale steroidinjeksjoner i Medicare-populasjonen administreres for behandling av smerter forbundet med spinal stenose, og utgjør mer enn 500 000 injeksjoner per år. Når det utføres med steril teknikk og fluoroskopisk veiledning, er epidurale ryggradsinjeksjoner av steroid trygge. Imidlertid er steroidbruk i epiduralrommet assosiert med sjeldne, men katastrofale følgetilstander inkludert paraplegi på grunn av ryggmargsinfarkt. Den større størrelsen eller aggregeringen av partikkelformige steroider hindrer sannsynligvis arteriolær blodstrøm til ryggmargen hvis de utilsiktet injiseres i radikulære arterier under TFESI. I tillegg er bruk av epidural steroid assosiert med vanlige umiddelbare/kortvarige bivirkninger som rødme i ansiktet, hodepine, søvnløshet, forbigående hypertensjon, økt blodsukker hos pasienter med diabetes. Injeksjoner må ofte gjentas når de administreres for kroniske radikulære smerter gitt en typisk naturlig historie med livslang smerte forbundet med denne tilstanden, noe som øker risikoen for langsiktige følgetilstander inkludert osteoporose, binyrebarksuppresjon, hypertensjon, grå stær, gastrointestinal blødning og immunforsvar. systemdysfunksjon blant mange andre.

Videre er injeksjonsbehandlingsparadigmet for pasienter med spinal stenose ikke blitt optimalisert. Mens transforaminal epidural steroidinjeksjon ser ut til å være overlegen både placebo-saltvanninjeksjon og lidokain-injeksjon ved kortsiktig til middels oppfølging når den utføres for indikasjon på radikulær smerte på grunn av akutt skiveprolaps, tyder det høyeste kvalitetsbeviset til dags dato på en mindre grad av effekt for indikasjon på bensmerter på grunn av spinal stenose Dette er spesielt problematisk gitt at radikulære smerter relatert til skiveprolaps er selvbegrensede, mens spinalstenoserelaterte radikulære smerter ikke har en tendens til å forbedre seg over tid. Det er således en stor gruppe pasienter med spinal stenose som ikke responderer på fysioterapi og oral medisinbehandling, men som likevel enten ønsker å unngå spinalkirurgi eller ikke er kvalifisert, og som lider av kroniske smerter og svekkelse gitt de dårlige behandlingsalternativene. Det er klart at bedre behandlinger med mer optimale sikkerhets- og bivirkningsprofiler sammenlignet med epidurale kortikosteroider må undersøkes i denne sammenheng.

Det er derfor et kritisk behov for å identifisere sikre og effektive behandlinger for denne vanlige kliniske tilstanden, som vil gi bedre pasientfunksjon og smertelindring. Fostervann (AF) er en lovende ny biologisk behandling med nevrobeskyttende og regenererende egenskaper. Tidlig etter unnfangelsen og til morens vann går i stykker for levering av spedbarnet deres, blir fosteret badet i fostervann. AF fungerer som en støttende pute til fosteret og gir et beskyttende miljø. AF er en rik kilde til næringsstoffer, cytokiner og vekstfaktorer som er nødvendige for fosterets utvikling og modning. AF inneholder også flere celletyper med potensial til å differensiere langs flere cellelinjer. De beskyttende og regenerative egenskapene til AF oppnås via utveksling av vann og oppløste stoffer med omkringliggende vev. Dette oppnås ved bruk av forskjellige veier i løpet av en graviditet som sannsynligvis bidrar til endringer i sammensetningen av AF med svangerskapsalderen.

Tidlige bevis viser at konsentrater av AF hemmer utviklingen av peritonitt og akselererer forsvarsreparasjonsmekanismer i skadede ledd, noe som viser beskyttende biologiske egenskaper. Siden disse tidlige publikasjonene har mer sofistikerte evalueringer avslørt tilstedeværelsen av antimikrobielle, immunmodulerende og vekstfremmende aktiviteter av AF. For eksempel er lav AF antimikrobiell aktivitet assosiert med høy forekomst av smittsomme syndromer hos gravide kvinner. Komponenter med antimikrobiell, antiviral og antifungal aktivitet som er tilstede i AF inkluderer lysozym, peroksidase, transferrin, beta-lysin, immunoglobuliner og sink-peptidkomplekser. Immunmodulerende egenskaper til AF er tydelige fra studier som viser at enteral fôring av AF undertrykker de pro-inflammatoriske responsene hos premature griser med nekrotiserende enterokolitt. Videre støttes vekstfremmende aktiviteter av AF av både dyrestudier og in vitro-studier, som viser at AF kan forbedre neochondrogenese, regenerere perifere nerver og bein, akselerere re-epitelialisering i hornhinner og fremme helbredelse av menneskelige hudsår. Noen av faktorene som finnes i AF som kan bidra til disse aktivitetene inkluderer inflammatoriske mediatorer som TNF-a, IL-6, IL8 og IL-1048 trofiske faktorer som inkluderer EGF, IGF-1, FGF, HGF og TGF- a, og hyaluronsyre, en viktig faktor for å fremme re-epitelisering i menneskelige hudsår.

Human AF inneholder også faktorer som ser ut til å minimere arrdannelse og adhesjoner. Ozgenel et al, beskriver hvordan adhesjoner og arrdannelse reduseres eller elimineres i en perifer nerve-rottemodell. Det er interessant at et fostersnitt gjort tidlig i svangerskapet vil leges uten arr, mens et snitt som er gjort sent i svangerskapet helbreder med arrdannelse. Hyaluronsyre, som finnes i høye nivåer i AF, hemmer kollagensyntesen. Dette hyaluronsyrerike miljøet skyldes en relativ mangel på hyaluronidase i AF og tilstedeværelsen av hyaluronsyrestimulerende faktor i AF. I en studie som undersøkte effekten av AF på proteaser som er viktige for sårheling, ble human AF vist å øke kollagenaseaktiviteten, men å hemme aktivitetene til hyaluronidase, elastase og cathepsin.

Teamet vårt har allerede utført studier for å vurdere hypotesen om at næringsstoffer, cytokiner og vekstfaktorer i den ikke-cellulære fraksjonen av AF er nyttige for reparative og regenerative behandlinger hos pasienter. Det første målet var å bestemme gjennomførbarheten av å samtykke og screene frivillige givere for rutinemessig innsamling av AF fra fullbårne gravide kvinner planlagt for keisersnitt (keisersnitt) og deretter behandle AF for kliniske applikasjoner. Det andre målet var å utvikle en prosesseringsmetode som resulterte i et cellefritt AF-preparat egnet for kliniske applikasjoner. Det tredje målet var å få en bedre forståelse av komponenter i AF anskaffet fra fulltidssvangerskap. Opprinnelig samtykket 36 gravide kvinner og besto donorscreeningskriteriene. AF ble vellykket samlet inn fra 17 individer. Median AF-volumer var 70 ml (område 10-815 ml; n = 17). Væskekjemi var lik, men noen forskjeller ble notert i HA-nivåer og cytokinprofiler. Cytokin-arrayer avslørte at et gjennomsnitt på 304 ± 20 (gjennomsnittlig ±SD; n=3) av 400 testede proteiner var tilstede i AF med et flertall av cytokiner assosiert med vertsforsvar. Proteinene som ble undersøkt ble angitt i proteinmatrisene som anti-inflammatoriske eller pro-inflammatoriske. Tolv (12) av 17 (70 %) av proteiner kjent for å ha antiinflammatoriske cytokiner ble påvist i AF-prøvene, mens bare 5 av 14 (36 %) pro-inflammatoriske proteiner ble påvist i AF-prøver. Det var ingen (TNF)-α, eller IL-1β funnet i AF-prøver. Tre (3) cytokiner ble påvist med både pro- og antiinflammatorisk aktivitet. Noen av peptidene som er påtruffet og klassifisert i henhold til deres funksjon er funnet i tabell 1 nedenfor:

Tabell 1 Pro-inflammatorisk OPN, PAI-I, CD163, RAGE, IL17, IL1R3 Vertsforsvar IL-27, LAG-3, GITR, PD1 Medfødt immunitet hCGb, Galectin-3, TLR-2, Osteoactivin Antimikrobiell TSP-1, laktoferrin , CXCL14, Trappin-2, CCL-28, MIG Anti-inflammatorisk IL1-ra, MBL Embryonal utvikling DKK1, DKK3 Angiogenese VEGF R1, Overføring, TIMP-2 Sårheling OPN, PAPP-A, FAP