- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04537026
멸균 양수 여과액 경막외 주사.
척추 협착증으로 인한 요천추 신경근 통증 치료를 위한 멸균 양수 여과액 경막외 주사의 I/II 이중 맹검 무작위 전향적 연구: SAFE 시험(척추 협착증과 관련된 통증 및 장애 치료의 안전성 및 결과 개선) .
연구 개요
상세 설명
요추 척추 협착증은 노인의 만성 통증 및 장애의 일반적인 원인이며 노인의 척추 수술의 주요 원인입니다. 이 상태에서 추간판의 퇴행성 변화와 척추의 뼈 해부학은 척수 신경근에 근접한 척추관과 신경공을 좁혀 등 및 신경근 다리 통증, 감각 이상 및 약화를 유발합니다. 진행성 신경학적 결손이 없는 경우, 요추 신경근 통증의 초기 치료에는 물리 치료, 활동 수정, 경구 신경병증 또는 진통제가 포함됩니다. 이러한 보존적 접근이 통증 완화에 실패하면 영상 유도 경막외 스테로이드 주사(ESI)가 2차 치료입니다. 외과적 감압술은 보존적 치료에 실패한 일부 환자의 치료 옵션이 될 수 있지만 균일하게 효과적이지 않으며 상당한 직간접적 위험과 관련이 있습니다. 또한, 일부 환자는 침습적인 외과적 치료를 원하지 않으며, 다른 환자는 의학적 동반 질환으로 인해 수술이 금기입니다.
경막 외 스테로이드 주사는 척추 협착증 치료에 널리 사용됩니다. Medicare 인구의 모든 경막 외 스테로이드 주사의 25% 이상이 척추 협착증과 관련된 통증 치료를 위해 투여되며 연간 주사 횟수는 500,000회 이상입니다. 무균 기술과 형광투시 유도로 수행할 때 스테로이드의 경막외 척추 주사는 안전합니다. 그러나, 경막 외 공간에서의 스테로이드 사용은 척수 경색으로 인한 하반신 마비를 포함하는 드물지만 치명적인 후유증과 관련이 있습니다. 미립자 스테로이드의 더 큰 크기 또는 응집체는 TFESI 동안 부주의하게 신경근 동맥에 주입되는 경우 척수로의 세동맥 혈류를 방해할 가능성이 있습니다. 또한, 경막외 스테로이드 사용은 안면 홍조, 두통, 불면증, 일시적인 고혈압, 당뇨병 환자의 혈당 증가와 같은 일반적인 즉각적/단기 부작용과 관련이 있습니다. 골다공증, 부신 억제, 고혈압, 백내장, 위장관 출혈, 면역 질환을 포함한 장기적인 후유증의 위험을 증가시키는 이 상태와 관련된 평생 통증의 전형적인 자연사를 고려할 때 만성 신경근 통증에 투여할 때 주사를 자주 반복해야 합니다. 많은 사람들 사이에서 시스템 기능 장애.
더욱이 척추관협착증 환자를 위한 주사치료 패러다임은 최적화되지 않았다. 추간공 경막외 스테로이드 주사는 급성 추간판 탈출증으로 인한 신경근 통증의 적응증에 대해 수행할 때 단기에서 중간 추적 관찰에서 위약 식염수 주사와 리도카인 주사 둘 다에서 우월한 것으로 보이지만 현재까지 가장 높은 수준의 근거는 더 낮은 정도를 시사합니다. 척추관협착증으로 인한 하지통증의 적응증에 대한 효능 특히 문제가 되는 것은 추간판 탈출증과 관련된 신경근통은 저절로 사라지는 반면, 척추협착증 관련 신경근통은 시간이 지나도 호전되지 않는 경향이 있다는 점입니다. 따라서 물리 치료 및 경구 약물 관리에 반응하지 않지만 척추 수술을 피하고 싶거나 적합하지 않고 열악한 치료 옵션으로 인해 만성 통증과 쇠약으로 고통받는 척추 협착증 환자가 많이 있습니다. 분명히, 경막외 코르티코스테로이드와 비교하여 더 최적의 안전성과 부작용 프로필을 가진 더 나은 치료법이 이러한 맥락에서 조사되어야 합니다.
따라서 환자의 기능을 개선하고 통증을 완화할 수 있는 이 일반적인 임상 상태에 대한 안전하고 효과적인 치료법을 확인하는 것이 매우 중요합니다. 양수(AF)는 신경 보호 및 재생 특성을 가진 유망한 새로운 생물학적 치료법입니다. 임신 초기부터 아기를 분만하기 위해 엄마의 양수가 터질 때까지 태아는 양수로 목욕을 합니다. AF는 태아를 지지하는 쿠션 역할을 하며 보호 환경을 제공합니다. AF는 태아 발달 및 성숙에 필요한 영양소, 사이토카인 및 성장 인자의 풍부한 공급원입니다. AF는 또한 여러 세포 계통을 따라 분화할 가능성이 있는 여러 세포 유형을 포함합니다. AF의 보호 및 재생 특성은 주변 조직과 물 및 용질의 교환을 통해 달성됩니다. 이것은 재태 연령에 따른 AF 구성의 변화에 기여할 가능성이 있는 임신 과정 동안 다양한 경로의 활용을 통해 달성됩니다.
조기 증거는 AF 농축물이 복막염의 발달을 억제하고 손상된 관절 내에서 방어-회복 메커니즘을 가속화하여 생물학적 보호 특성을 입증한다는 것을 보여줍니다. 이러한 초기 출판 이후 보다 정교한 평가를 통해 AF의 항균, 면역 조절 및 성장 촉진 활동의 존재가 밝혀졌습니다. 예를 들어, 낮은 AF 항균 활성은 임신한 여성의 감염성 증후군의 높은 발병률과 관련이 있습니다. AF에 존재하는 항균, 항바이러스 및 항진균 활성이 있는 구성 요소에는 리소자임, 퍼옥시다아제, 트랜스페린, 베타-리신, 면역글로불린 및 아연-펩티드 복합체가 포함됩니다. AF의 면역 조절 특성은 AF의 장관 급식이 괴사성 소장결장염이 있는 미숙아 돼지의 전염증성 반응을 억제함을 보여주는 연구에서 분명합니다. 또한, AF의 성장 촉진 활동은 동물 연구와 체외 연구 모두에서 지원되며 AF가 신연골 형성을 향상시키고 말초 신경과 뼈를 재생하며 각막의 재상피화를 가속화하고 인간 피부 상처의 치유를 촉진할 수 있음을 보여줍니다. 이러한 활동에 기여할 수 있는 AF에서 발견되는 일부 요인에는 TNF-α, IL-6, IL8 및 IL-1048과 같은 염증 매개체가 포함됩니다. EGF, IGF-1, FGF, HGF 및 TGF- a, 및 인간 피부 상처에서 재상피화를 촉진하는 중요한 인자인 히알루론산.
휴먼 AF에는 흉터와 유착을 최소화하는 것으로 보이는 요소도 포함되어 있습니다. Ozgenel 등은 말초 신경 쥐 모델에서 유착과 흉터가 어떻게 감소하거나 제거되는지 설명합니다. 임신 초기에 만들어진 태아 절개는 흉터 없이 치유되는 반면, 임신 후기에 만들어진 태아 절개는 흉터 형성과 함께 치유된다는 것이 흥미롭습니다. AF에서 높은 수준으로 발견되는 히알루론산은 콜라겐 합성을 억제합니다. 이러한 히알루론산이 풍부한 환경은 AF에서 히알루로니다아제가 상대적으로 부족하고 AF에서 히알루론산 자극 인자가 존재하기 때문입니다. 상처 치유에 중요한 프로테아제에 대한 AF의 효과를 조사한 연구에서 인간 AF는 콜라게나아제 활성을 강화하지만 히알루로니다아제, 엘라스타아제 및 카텝신의 활성을 억제하는 것으로 나타났습니다.
우리 팀은 AF의 비세포 분획에 포함된 영양소, 사이토카인 및 성장 인자가 환자의 회복 및 재생 치료에 유용하다는 가설을 평가하기 위한 연구를 이미 수행했습니다. 첫 번째 목표는 제왕절개(제왕절개)가 예정된 만기 임산부로부터 AF의 일상적인 수집에 대한 동의 및 스크리닝 자원 기증자의 타당성을 결정한 다음 임상 적용을 위해 AF를 처리하는 것이었습니다. 두 번째 목표는 임상 적용에 적합한 무세포 AF 제제를 생성하는 처리 방법을 개발하는 것이었습니다. 세 번째 목표는 만기 임신에서 얻은 심방세동의 구성 요소에 대해 더 잘 이해하는 것이었습니다. 처음에 36명의 임산부가 기증자 선별 기준에 동의하고 통과했습니다. AF는 17명의 개인으로부터 성공적으로 수집되었습니다. 중앙 AF 부피는 70mL(범위 10-815mL; n = 17)였습니다. 유체 화학은 비슷했지만 HA 수준과 사이토카인 프로필에서 약간의 차이가 나타났습니다. 사이토카인 어레이는 테스트된 400개의 단백질 중 평균 304 ± 20(평균 ±SD; n=3)이 숙주 방어와 관련된 대부분의 사이토카인과 함께 AF에 존재한다는 것을 밝혔습니다. 조사된 단백질은 항염증성 또는 친염증성으로 단백질 어레이에 주석이 달렸습니다. 항염증성 사이토카인을 갖는 것으로 알려진 단백질의 17개 중 12개(70%)가 AF 샘플에서 검출된 반면, 14개 중 5개(36%)의 전염증성 단백질만이 AF 샘플에서 검출되었습니다. AF 샘플에서 (TNF)-α 또는 IL-1β가 발견되지 않았습니다. 세(3) 개의 사이토카인이 프로-염증 및 항-염증 활성 모두에서 검출되었습니다. 기능에 따라 발생하고 분류된 일부 펩타이드는 아래 표 1에 나와 있습니다.
표 1 전 염증성 OPN, PAI-I, CD163, RAGE, IL17, IL1R3 숙주 방어 IL-27, LAG-3, GITR, PD1 선천성 면역 hCGb, 갈렉틴-3, TLR-2, 오스테오액티빈 항균 TSP-1, 락토페린 , CXCL14, Trappin-2, CCL-28, MIG 항염증 IL1-ra, MBL 배아발생 DKK1, DKK3 혈관형성 VEGF R1, 전이, TIMP-2 상처치유 OPN, PAPP-A, FAP
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
- University of Utah Orthopaedic Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 환자
- 엉덩이/다리 통증 > 허리 통증을 동반한 요통 및 하지 통증(통증 NRS >4).
- 병력 및 진행 영상과의 상관 관계를 기반으로 한 다리 통증의 방사형 분포. 방사통은 본질적으로 고정되거나 파행성일 수 있습니다.
- 보존적 치료 시도에 저항하는 통증(즉, 경구용 스테로이드, NSAID, 오피오이드, 근육 이완제, 물리 치료, 카이로프랙틱 또는 기타 비침습적 치료)를 최소 3개월 동안
- 경증-중등도-중증 요추 추간공 또는 관절하 영역 협착증 및/또는 방사선 기준에 따라 MRI 또는 CT 스캔으로 확인된 경증-중등도 중앙관 척추 협착증(Boden 1996).
- 영어를 읽고 평가 설문지를 작성하는 능력.
- 마지막 스테로이드 주입 후 90일이 경과해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 절차를 따르기를 꺼리거나 따를 수 없는 치료 연구자의 의견에 따른 환자.
- 계획된 주사 부위에 대한 전신 감염 또는 국소 감염.
- 출혈 장애, 항응고제 또는 항혈소판 약물의 현재 사용.
- 내인성 척수 병변.
- 중추 신경계, 뇌혈관, 탈수초 또는 근육 질환의 병력.
- 최근 심근경색(지난 6개월 이내)을 포함하여 보행을 제한하는 중증 혈관, 폐 또는 관상동맥 질환.
- 주사 절차에 사용되는 약물에 대한 알레르기.
- 연구에 참여하는 동안 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성. 가임 가능성이 있는 경우, 연구에 참여하는 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 경우.
- 인지 결핍 또는 운동 신경 질환.
- 수술이 필요한 척추 불안정.
- 척추 융합 수술의 역사
- 전이성 암.
- 고관절의 내회전(또는 알려진 고관절 병리)과 일치하는 통증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 추간공 경막외 양수 주사
형광 투시 안내를 사용하여 요천추 경막외 주사를 시행합니다.
1% 리도카인 2-5cc를 피부와 피하 조직에 주사하여 계획된 신경공 진입 부위의 피부와 피하 구조를 마취시킵니다.
22 또는 25g Whitacre 바늘(3.5-7")을 사용하여 치료 의사의 재량에 따라 개인의 해부학적 구조에 따라 척추경하 또는 신경하 경추 접근을 사용하여 경막외 공간에 접근합니다.
주사바늘 끝 위치는 전방-후방 및 측면 형광투시 뷰를 사용하고 조영제의 경막외 흐름을 확인하고 조영제의 경막 외 흐름을 확인하고 혈관내 주사를 배제한다.
그런 다음 편측성 증상에 대해 척추 바늘을 통해 3mL의 양수를 주입합니다. 두 그룹 모두 총 주입량은 3mL입니다.
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양수 동종이식편은 멸균수와 혼합되고 추간공 접근법을 사용하여 주입됩니다.
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활성 비교기: 추간공경막외 덱사메타손 주사
형광 투시 안내를 사용하여 요천추 경막외 주사를 시행합니다.
1% 리도카인 2-5cc를 피부와 피하 조직에 주사하여 계획된 신경공 진입 부위의 피부와 피하 구조를 마취시킵니다.
22 또는 25g Whitacre 바늘(3.5-7")을 사용하여 치료 의사의 재량에 따라 개인의 해부학적 구조에 따라 척추경하 또는 신경하 경추 접근을 사용하여 경막외 공간에 접근합니다.
조영제의 경막 외 흐름을 확인하고 배제하기 위해 라이브 형광 투시 중에 omnipaque 180(Iohexol)(GE Healthcare) 조영제 표준 1-3mL 분취량을 주입하여 전방-후방 및 측면 형광 투시 뷰를 사용하여 바늘 끝 위치를 확인했습니다. 혈관내 주사.
덱사메타손 나트륨 포스페이트(10mg/mL) 1mL와 멸균수 2mL를 편측성 증상에 대해 척수 바늘을 통해 주사합니다. 두 그룹 모두 총 주사 용량은 3mL입니다.
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Dexamethasone phosphate와 멸균수를 혼합하여 transforaminal approach로 주사한다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 주입과 관련된 부작용의 수.
기간: 2 년
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국립보건원(National Institute of Health)의 최근 권장 사항에 따라 통증과 기능 모두에 대한 범주적 측정이 1차 결과 분석에 사용될 것입니다.
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2 년
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3 개월에 NRS 통증 점수에서> 50% 개선을보고하는 참가자의 비율; 등과 다리 통증은 따로 통증입니다.
기간: 3 개월
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국립 보건원 (National Institute of Health)의 최근 권장 사항을 고려할 때 통증과 기능의 범주 적 측정은 1 차 결과 분석에 사용될 것입니다.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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숫자 통증 등급 척도 (NPRS) 통증 점수의 평균 변화 (등 및 다리 통증 별도).
기간: 기준선 방문에서 8 개월 (24 개월) 또는 프로토콜 버전 15 이후, 기준선 방문 6 (6 개월)
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NPRS는 0에서 10까지, 0은 통증이없고 10은 최악의 상상할 수없는 고통입니다.
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기준선 방문에서 8 개월 (24 개월) 또는 프로토콜 버전 15 이후, 기준선 방문 6 (6 개월)
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3 개월에 ODI의 30% 개선을보고하는 참가자의 비율
기간: 3 개월
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0%에서 100%의 백분율
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3 개월
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OSWESTRY 장애 지수 (ODI) 점수 개선의 평균 변화
기간: 기준선 방문에서 8 개월 (24 개월) 또는 프로토콜 버전 15 이후, 기준선 방문 6 (6 개월)
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ODI는 10 개의 질문으로 구성되며 0-5 (최소에서 최대)에서 점수를 매 깁니다.
각 섹션의 총계는 합산되고, 모든 섹션의 가능한 총점으로 나뉘어 진 상태로 나누고, 100을 곱하여 0-100%에서 비율을 생성하며, 낮은 비율은 장애가 적을 수 있습니다.
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기준선 방문에서 8 개월 (24 개월) 또는 프로토콜 버전 15 이후, 기준선 방문 6 (6 개월)
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SSQ (Swiss Spinal Stenosis Questionnaire) 점수에서> 30% 개선을보고하는 참가자의 비율.
기간: 기준선 방문에서 8 개월 (24 개월) 또는 프로토콜 버전 15 이후, 기준선 방문 6 (6 개월)
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이 연구에 사용 된 스위스 척추 협착증 설문지 (SSSQ)는 두 개의 하위 스케일에 대한 반응을 합산하여 점수를 매 깁니다. 증상 심각도 : 질문 1-4 : 등과하지의 통증을 평가하십시오. 질문 5-7 : 신경 화학 증상 평가 (마비, 약점, 균형). 점수 : 각 질문 (Q7 제외)은 1 ~ 5 척도로 점수를 매기 며 1 개는 증상이없고 5 개는 매우 심각한 증상을 나타냅니다. 질문 7 (밸런스)에는 세 가지 옵션이 있습니다 : 1, 3 또는 5. 7 계산 : 총 증상 심각도 점수를 얻기 위해 질문 1-7의 점수를 합산하십시오. 신체 기능 : 질문 8-12 : 보행 능력과 기능 제한을 평가하십시오. 점수 : 각 질문은 1 ~ 4 규모로 점수가 매겨지며, 점수가 높을수록 장애가 더 높습니다. 계산 : 총 기능 장애 점수를 얻으려면 질문 8-12의 점수를 합산하십시오. 후속 방문의 점수는 참가자의 기준선 점수와 비교하여 개선 백분율을 계산합니다. |
기준선 방문에서 8 개월 (24 개월) 또는 프로토콜 버전 15 이후, 기준선 방문 6 (6 개월)
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SSSQ 점수의 평균 변화
기간: 기준선 방문에서 8 개월 (24 개월) 또는 프로토콜 버전 15 이후, 기준선 방문 6 (6 개월)
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이 연구에 사용 된 스위스 척추 협착증 설문지 (SSSQ)는 두 개의 하위 스케일에 대한 반응을 합산하여 점수를 매 깁니다. 증상 심각도 : 질문 1-4 : 등과하지의 통증을 평가하십시오. 질문 5-7 : 신경 화학 증상 평가 (마비, 약점, 균형). 점수 : 각 질문 (Q7 제외)은 1 ~ 5 척도로 점수를 매기 며 1 개는 증상이없고 5 개는 매우 심각한 증상을 나타냅니다. 질문 7 (밸런스)에는 세 가지 옵션이 있습니다 : 1, 3 또는 5. 7 계산 : 총 증상 심각도 점수를 얻기 위해 질문 1-7의 점수를 합산하십시오. 신체 기능 : 질문 8-12 : 보행 능력과 기능 제한을 평가하십시오. 점수 : 각 질문은 1 ~ 4 규모로 점수가 매겨지며, 점수가 높을수록 장애가 더 높습니다. 계산 : 총 기능 장애 점수를 얻으려면 질문 8-12의 점수를 합산하십시오. 후속 방문의 점수는 평균을 계산하기 위해 참가자의 기준선 점수와 비교됩니다. |
기준선 방문에서 8 개월 (24 개월) 또는 프로토콜 버전 15 이후, 기준선 방문 6 (6 개월)
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MQS III 점수의 평균 변화. 모든 약물은 약물 정량화 척도 III 방정식에 들어갈 것입니다.이 방정식은 특정 약물 요법과 관련된 표준화 된 누적 손해를 결정하는 데 사용됩니다.
기간: 기준선 방문에서 8 개월 (24 개월) 또는 프로토콜 버전 15 이후, 기준선 방문 6 (6 개월)
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MQS 점수는 약물 제조업체 패키지 삽입물에 명시된 바와 같이, 약물 수준에 대한 점수를 곱한 바와 같이,이 반복에서 1.1 ~ 4.5)에 기초하여 각 약물에 대해 계산된다. 복용량.
그런 다음 각 약물에 대한 MQS 점수를 합산하여 해당 시점에서 환자에 대한 총 MQS 점수를 산출합니다.
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기준선 방문에서 8 개월 (24 개월) 또는 프로토콜 버전 15 이후, 기준선 방문 6 (6 개월)
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일일 모르핀 등가 소비의 평균 변화
기간: 기준선 방문에서 8 개월 (24 개월) 또는 프로토콜 버전 15 이후, 기준선 방문 6 (6 개월)
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모르핀 밀리그램 당량 (MME)
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기준선 방문에서 8 개월 (24 개월) 또는 프로토콜 버전 15 이후, 기준선 방문 6 (6 개월)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Zachary L McCormick, MD, University of Utah
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB 131761
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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요추 척추관 협착증에 대한 임상 시험
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BioAlpha Inc.알려지지 않은Transforaminal Lumbar Interbody Fusion
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Kyungpook National University Hospital알려지지 않은
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Tanta Universitymona bologh elmorad,MD; mohmed naser shaddad,MD완전한이중 레벨 요추 척추전방전위증(L3-L5) | PLIF(Posterior Lumbar Interbody Fusion) | 요추 고정 수술이집트
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Taipei Veterans General Hospital, Taiwan완전한퇴행성 요추 척추 협착증 | 요추 보조기 | Transforaminal Lumbar Interbody Fusion대만
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Rennes University Hospital완전한
양수 동종이식에 대한 임상 시험
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University of California, San FranciscoNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institute of Nursing Research...완전한
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Burst Biologics알려지지 않은
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Nanogen, Inc.Centers for Disease Control and Prevention정지된
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VIVEX Biologics, Inc.MCRA모집하지 않고 적극적으로
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VIVEX Biologics, Inc.모병퇴행성 디스크 질환 | 디스크 변성 | 요추 추간판 통증미국