Steriili lapsivesisuodatin epiduraaliinjektio.

Lannerangan ahtauma on yleinen kroonisen kivun ja vamman syy iäkkäillä aikuisilla ja johtava syy selkärangan leikkauksiin iäkkäillä aikuisilla. Tässä tilassa rappeuttavat muutokset nikamavälilevyissä ja selkärangan luun anatomiassa johtavat selkäydinkanavan ja hermosolujen kapenemiseen lähellä kulkevia selkärangan hermojuuria, mikä aiheuttaa selkä- ja jalkakipuja, parestesioita ja heikkoutta. Progressiivisen neurologisen alijäämän puuttuessa lumbosakraalisen radikulaarisen kivun alkuhoitoon kuuluu fysioterapia, aktiivisuuden muokkaaminen ja suun kautta otettavat neuropaattiset tai analgeettiset lääkkeet. Jos tämä konservatiivinen lähestymistapa ei helpota kipua, kuvaohjattu epiduraalinen steroidi-injektio (ESI) on toisen linjan hoito. Kirurginen dekompressio voi olla hoitovaihtoehto joillekin potilaille, jotka epäonnistuvat konservatiivisessa hoidossa, mutta se ei ole yhtä tehokas ja siihen liittyy merkittäviä suoria ja epäsuoria riskejä. Lisäksi jotkut potilaat eivät ole halukkaita invasiiviseen kirurgiseen hoitoon, ja toisilla leikkaus on vasta-aiheinen lääketieteellisten samanaikaisten sairauksien vuoksi.

Epiduraalisia steroidi-injektioita käytetään laajalti selkäytimen ahtauman hoidossa. Yli 25 % kaikista Medicare-väestön epiduraalisista steroidi-injektioista annetaan selkäytimen ahtaumaan liittyvän kivun hoitoon, mikä vastaa yli 500 000 injektiota vuodessa. Steriilillä tekniikalla ja fluoroskopialla ohjattuina steroidien epiduraaliset injektiot ovat turvallisia. Steroidien käyttöön epiduraalitilassa liittyy kuitenkin harvinaisia ​​mutta katastrofaalisia seurauksia, mukaan lukien selkäydininfarktin aiheuttama paraplegia. Hiukkasten steroidien suurempi koko tai aggregaatio todennäköisesti estää valtimoveren virtausta selkäytimeen, jos niitä injektoidaan vahingossa jäykkävaltimoihin TFESI:n aikana. Lisäksi epiduraalisten steroidien käyttöön liittyy yleisiä välittömiä/lyhytaikaisia ​​haittavaikutuksia, kuten kasvojen punoitus, päänsärky, unettomuus, ohimenevä kohonnut verenpaine, kohonnut verensokeri diabetespotilailla. Injektiot on usein toistettava, kun ne annetaan krooniseen radikulaariseen kipuun, koska tähän sairauteen liittyy tyypillinen luonnollinen elinikäinen kipu, mikä lisää pitkäaikaisten seurausten riskiä, ​​mukaan lukien osteoporoosi, lisämunuaisten vajaatoiminta, verenpainetauti, kaihi, maha-suolikanavan verenvuoto ja immuunijärjestelmä. järjestelmän toimintahäiriö monien muiden joukossa.

Lisäksi injektiohoidon paradigmaa potilaille, joilla on selkärangan ahtauma, ei ole optimoitu. Vaikka transforaminaalinen epiduraalinen steroidi-injektio näyttää olevan parempi kuin lumelääke suolaliuosinjektio ja lidokaiini-injektio lyhyen tai välivaiheen seurannassa, kun se suoritetaan akuutin välilevytyrän aiheuttaman radikulaarisen kivun indikaatioon, tähän mennessä laadukkaimmat todisteet viittaavat vähäisempään määrään. tehosta selkärangan ahtaumasta johtuvan jalkakivun indikaatioon Tämä on erityisen ongelmallista, kun otetaan huomioon, että välilevytyrään liittyvä radikulaarinen kipu on itsestään rajoittuvaa, kun taas spinaalistenoosiin liittyvä radikulaarinen kipu ei yleensä parane ajan myötä. Siten on olemassa suuri joukko potilaita, joilla on selkärangan ahtauma ja jotka eivät reagoi fysioterapiaan ja suun kautta otettavien lääkitysten hoitoon, mutta jotka haluavat kuitenkin välttää selkärangan leikkauksen tai eivät ole kelvollisia ja kärsivät kroonisesta kivusta ja heikkoudesta huonojen hoitovaihtoehtojen vuoksi. On selvää, että tässä yhteydessä on tutkittava parempia hoitoja, joilla on optimaalinen turvallisuus- ja sivuvaikutusprofiili epiduraalisiin kortikosteroideihin verrattuna.

Siksi on kriittinen tarve tunnistaa turvalliset ja tehokkaat hoidot tähän yleiseen kliiniseen sairauteen, mikä mahdollistaisi potilaan toiminnan parantamisen ja kivun lievityksen. Amniotic Fluid (AF) on lupaava uusi biologinen hoitoaine, jolla on hermoja suojaavia ja regeneratiivisia ominaisuuksia. Varhain hedelmöittymisen jälkeen ja kunnes äidin vesi katkeaa vauvan synnyttämiseksi, sikiö kylvetään lapsivedessä. AF toimii tukevana pehmusteena sikiölle ja tarjoaa suojaavan ympäristön. AF on rikas ravintoaineiden, sytokiinien ja kasvutekijöiden lähde, joita tarvitaan sikiön kehitykseen ja kypsymiseen. AF sisältää myös useita solutyyppejä, jotka voivat erilaistua useiden solulinjojen mukaan. AF:n suojaavat ja regeneroivat ominaisuudet saavutetaan vaihtamalla vettä ja liuenneita aineita ympäröivien kudosten kanssa. Tämä saavutetaan käyttämällä erilaisia ​​reittejä raskauden aikana, jotka todennäköisesti vaikuttavat muutoksiin AF:n koostumuksessa raskauden iän myötä.

Varhaiset todisteet osoittavat, että AF-konsentraatit estävät vatsakalvotulehduksen kehittymistä ja nopeuttavat puolustus-korjausmekanismeja vaurioituneissa nivelissä, mikä osoittaa suojaavia biologisia ominaisuuksia. Näiden varhaisten julkaisujen jälkeen kehittyneemmät arvioinnit ovat paljastaneet AF:n antimikrobisia, immunomoduloivia ja kasvua edistäviä aktiivisuuksia. Esimerkiksi alhainen AF:n antimikrobinen aktiivisuus liittyy korkeaan tarttuvien oireyhtymien esiintyvyyteen raskaana olevilla naisilla. AF:ssä antimikrobista, antiviraalista ja sienivastaista aktiivisuutta omaavia komponentteja ovat lysotsyymi, peroksidaasi, transferriini, beeta-lysiini, immunoglobuliinit ja sinkki-peptidikompleksit. AF:n immunomoduloivat ominaisuudet käyvät ilmi tutkimuksista, jotka osoittavat, että AF:n enteraalinen ruokinta vaimentaa tulehdusta edistäviä vasteita ennenaikaisilla sioilla, joilla on nekrotisoiva enterokoliitti. Lisäksi AF:n kasvua edistäviä vaikutuksia tukevat sekä eläintutkimukset että in vitro -tutkimukset, jotka osoittavat, että AF voi tehostaa neokondrogeneesiä, regeneroida ääreishermoja ja luuta, nopeuttaa sarveiskalvon uudelleen epitelisaatiota ja edistää ihmisen ihohaavojen paranemista. Joitakin AF:n tekijöitä, jotka voivat myötävaikuttaa näihin aktiivisuuksiin, ovat tulehdusvälittäjät, kuten TNF-a, IL-6, IL8 ja IL-1048 troofiset tekijät, joita ovat EGF, IGF-1, FGF, HGF ja TGF- a, ja hyaluronihappo, joka on tärkeä tekijä ihmisen ihohaavojen epitelisoitumisen edistämisessä.

Ihmisen automaattitarkennus sisältää myös tekijöitä, jotka näyttävät minimoivan arpeutumista ja kiinnittymistä. Ozgenel et ai., kuvaavat, kuinka adheesiot ja arpeutuminen vähenevät tai eliminoituvat ääreishermorottamallissa. On mielenkiintoista, että sikiön varhaisessa vaiheessa tehty viilto paranee ilman arpia, kun taas myöhään tehty viilto paranee arpeutumalla. Hyaluronihappo, jota esiintyy korkeina määrinä AF:ssä, estää kollageenisynteesiä. Tämä hyaluronihapporikas ympäristö johtuu hyaluronidaasin suhteellisesta puutteesta AF:ssä ja hyaluronihappoa stimuloivan tekijän läsnäolosta AF:ssä. Tutkimuksessa, jossa tutkittiin AF:n vaikutusta haavan paranemisen kannalta tärkeisiin proteaaseihin, ihmisen AF:n osoitettiin lisäävän kollagenaasiaktiivisuutta, mutta estävän hyaluronidaasin, elastaasin ja katepsiinin aktiivisuutta.

Tiimimme on jo tehnyt tutkimuksia arvioidakseen hypoteesia, jonka mukaan AF:n ei-sellulaarisessa fraktiossa olevat ravinteet, sytokiinit ja kasvutekijät ovat hyödyllisiä potilaiden korjaavassa ja regeneratiivisessa hoidossa. Ensimmäisenä tavoitteena oli selvittää vapaaehtoisten luovuttajien suostumuksen ja seulonnan toteutettavuus AF:n rutiininomaiseen keräämiseen täysiaikaisilta raskaana olevilta naisilta, joille on suunniteltu keisarileikkaus (C-leikkaus) ja sitten AF:n käsittely kliinisiä sovelluksia varten. Toisena tavoitteena oli kehittää prosessointimenetelmä, jonka tuloksena saatiin kliinisiin sovelluksiin sopiva soluton AF-valmiste. Kolmas tavoite oli saada parempi käsitys AF:n komponenteista, jotka on hankittu täysiaikaisista raskauksista. Aluksi 36 raskaana olevaa naista suostui ja läpäisi luovuttajan seulontakriteerit. AF kerättiin onnistuneesti 17 henkilöltä. Keskimääräiset AF-tilavuudet olivat 70 ml (väli 10-815 ml; n = 17). Nesteiden kemiat olivat samanlaisia, mutta joitain eroja havaittiin HA-tasoissa ja sytokiiniprofiileissa. Sytokiinisarjat paljastivat, että keskimäärin 304 ± 20 (keskiarvo ±SD; n=3) 400 testatusta proteiinista oli läsnä AF:ssä, ja suurin osa sytokiineista liittyi isännän puolustukseen. Tutkitut proteiinit merkittiin proteiiniryhmissä anti-inflammatoriksi tai tulehdusta edistäviksi. Kaksitoista (12) 17:stä (70 %) proteiineista, joilla tiedettiin olevan anti-inflammatorisia sytokiinejä, havaittiin AF-näytteissä, kun taas vain 5 14:stä (36 %) proinflammatorisista proteiineista havaittiin AF-näytteissä. AF-näytteistä ei löytynyt (TNF)-a:ta tai IL-1p:aa. Kolme (3) sytokiinia havaittiin sekä pro- että anti-inflammatorisella aktiivisuudella. Jotkut kohdatuista peptideistä, jotka on luokiteltu niiden toiminnan mukaan, löytyvät alla olevasta taulukosta 1:

Taulukko 1 Pro-inflammatorinen OPN, PAI-I, CD163, RAGE, IL17, IL1R3 Isäntäpuolustus IL-27, LAG-3, GITR, PD1 synnynnäinen immuniteetti hCGb, galektiini-3, TLR-2, osteoaktiviini antimikrobinen TSP-1, laktoferriini , CXCL14, Trappin-2, CCL-28, MIG Anti-inflammatorinen IL1-ra, MBL Alkion kehitys DKK1, DKK3 Angiogeneesi VEGF R1, Siirto, TIMP-2 Haavan paraneminen OPN, PAPP-A, FAP