Эпидуральная инъекция фильтрата стерильной амниотической жидкости.

Стеноз поясничного отдела позвоночника является частой причиной хронической боли и инвалидности у пожилых людей и основной причиной операций на позвоночнике у пожилых людей. При этом состоянии дегенеративные изменения межпозвонковых дисков и костной анатомии позвоночника приводят к сужению позвоночного канала и нейрофорамена в непосредственной близости от проходящих корешков спинномозговых нервов, вызывая боль в спине и корешках ног, парестезии и слабость. При отсутствии прогрессирующего неврологического дефицита начальное лечение пояснично-крестцовой корешковой боли включает физиотерапию, модификацию активности и пероральные нейропатические или обезболивающие препараты. Если этот консервативный подход не может облегчить боль, эпидуральная инъекция стероидов (ESI) под визуальным контролем является терапией второй линии. Хирургическая декомпрессия может быть вариантом лечения для некоторых пациентов с неэффективностью консервативной терапии, но она не всегда эффективна и связана со значительными прямыми и косвенными рисками. Кроме того, некоторые пациенты не желают подвергаться инвазивному хирургическому лечению, а другим операция противопоказана из-за сопутствующих заболеваний.

Эпидуральные инъекции стероидов широко используются для лечения спинального стеноза. Более 25% всех эпидуральных инъекций стероидов в популяции Medicare вводятся для лечения боли, связанной со спинальным стенозом, что составляет более 500 000 инъекций в год. При выполнении стерильной техникой и под рентгеноскопическим контролем эпидуральные инъекции стероидов в позвоночник безопасны. Однако использование стероидов в эпидуральном пространстве связано с редкими, но катастрофическими последствиями, включая параплегию вследствие инфаркта спинного мозга. Большой размер или скопление стероидов в виде частиц, вероятно, препятствует артериолярному кровотоку к спинному мозгу, если их непреднамеренно вводят в корешковые артерии во время TFESI. Кроме того, эпидуральное применение стероидов связано с частыми немедленными/кратковременными побочными эффектами, такими как покраснение лица, головная боль, бессонница, транзиторная гипертензия, повышение уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом. Инъекции необходимо часто повторять при хронической корешковой боли, учитывая типичное естественное течение пожизненной боли, связанной с этим состоянием, что увеличивает риск долгосрочных последствий, включая остеопороз, угнетение функции надпочечников, гипертензию, катаракту, желудочно-кишечное кровотечение и иммунные нарушения. системная дисфункция среди многих других.

Кроме того, парадигма инъекционного лечения пациентов со спинальным стенозом не была оптимизирована. В то время как трансфораминальная эпидуральная инъекция стероида, по-видимому, превосходит как инъекцию плацебо-солевого раствора, так и инъекцию лидокаина при краткосрочном и промежуточном наблюдении, когда она проводится по показаниям корешковой боли из-за острой грыжи диска, доказательства самого высокого качества на сегодняшний день предполагают меньшую степень эффективности для обозначения болей в ногах из-за стеноза позвоночника. Это особенно проблематично, учитывая, что корешковая боль, связанная с грыжей диска, проходит сама по себе, тогда как корешковая боль, связанная со стенозом позвоночника, не имеет тенденции к уменьшению с течением времени. Таким образом, существует большая группа пациентов со спинальным стенозом, которые не реагируют на физиотерапию и прием пероральных препаратов, но либо желают избежать хирургического вмешательства на позвоночнике, либо не соответствуют критериям, и страдают от хронической боли и слабости из-за плохих вариантов лечения. Очевидно, что в этом контексте необходимо исследовать более эффективные методы лечения с более оптимальными профилями безопасности и побочных эффектов по сравнению с эпидуральными кортикостероидами.

Поэтому крайне необходимо определить безопасные и эффективные методы лечения этого распространенного клинического состояния, которые позволили бы улучшить функцию пациента и облегчить боль. Амниотическая жидкость (АЖ) — новый многообещающий биологический препарат с нейропротекторными и регенеративными свойствами. Вскоре после зачатия и до тех пор, пока у матери не отойдут воды для родов, плод купается в амниотической жидкости. AF действует как поддерживающая подушка для плода и обеспечивает защитную среду. АЖ является богатым источником питательных веществ, цитокинов и факторов роста, необходимых для развития и созревания плода. AF также содержит несколько типов клеток, которые могут дифференцироваться по нескольким клеточным линиям. Защитные и регенеративные свойства АЖ достигаются за счет обмена воды и растворенных веществ с окружающими тканями. Это достигается за счет использования различных путей во время беременности, которые, вероятно, способствуют изменению состава ФП с гестационным возрастом.

Ранние данные показывают, что концентраты АФ подавляют развитие перитонита и ускоряют защитно-восстановительные механизмы в поврежденных суставах, демонстрируя защитные биологические свойства. После этих ранних публикаций более сложные исследования выявили антимикробную, иммуномодулирующую и ростостимулирующую активность АФ. Например, низкая антимикробная активность АФ связана с высокой частотой развития инфекционных синдромов у беременных. Компоненты с противомикробной, противовирусной и противогрибковой активностью, присутствующие в АЖ, включают лизоцим, пероксидазу, трансферрин, бета-лизин, иммуноглобулины и цинк-пептидные комплексы. Иммуномодулирующие свойства AF очевидны из исследований, показывающих, что энтеральное кормление AF подавляет провоспалительные реакции у недоношенных свиней с некротизирующим энтероколитом. Кроме того, стимулирующая рост активность АФ подтверждается как исследованиями на животных, так и исследованиями in vitro, показывающими, что АФ может усиливать неохондрогенез, регенерировать периферические нервы и кости, ускорять реэпителизацию роговицы и способствовать заживлению кожных ран человека. Некоторые из факторов, обнаруженных при ФП, которые могут способствовать этой активности, включают медиаторы воспаления, такие как TNF-a, IL-6, IL8 и IL-1048, трофические факторы, которые включают EGF, IGF-1, FGF, HGF и TGF- a и гиалуроновая кислота, важный фактор, способствующий реэпителизации кожных ран человека.

ФП человека также содержит факторы, которые, по-видимому, минимизируют образование рубцов и спаек. Ozgenel et al. описывают, как спайки и рубцевание уменьшаются или устраняются в модели периферических нервов у крыс. Интересно, что разрез плода, сделанный на ранних сроках беременности, заживает без рубца, тогда как разрез, сделанный на поздних сроках беременности, заживает с образованием рубца. Гиалуроновая кислота, которая обнаруживается в больших количествах при ФП, ингибирует синтез коллагена. Эта среда, богатая гиалуроновой кислотой, обусловлена ​​относительным отсутствием гиалуронидазы при ФП и наличием фактора, стимулирующего гиалуроновую кислоту, при ФП. В исследовании, посвященном влиянию АФ на протеазы, важные для заживления ран, было показано, что АФ человека повышает активность коллагеназы, но ингибирует активность гиалуронидазы, эластазы и катепсина.

Наша команда уже провела исследования для оценки гипотезы о том, что питательные вещества, цитокины и факторы роста, содержащиеся в неклеточной фракции АЖ, полезны для репаративного и регенеративного лечения пациентов. Первая цель состояла в том, чтобы определить возможность получения согласия и скрининга доноров-добровольцев для рутинного сбора AF от доношенных беременных женщин, которым запланировано кесарево сечение (кесарево сечение), а затем обработки AF для клинических применений. Вторая цель состояла в том, чтобы разработать метод обработки, который привел бы к бесклеточному препарату АЖ, подходящему для клинического применения. Третьей целью было получить лучшее представление о компонентах ФП, возникших в результате доношенных беременностей. Первоначально 36 беременных женщин дали согласие и прошли критерии скрининга доноров. AF был успешно собран у 17 особей. Медиана объемов ФП составила 70 мл (диапазон 10–815 мл; n = 17). Химический состав жидкости был сходным, но были отмечены некоторые различия в уровнях ГК и профилях цитокинов. Массивы цитокинов показали, что в среднем 304 ± 20 (среднее значение ± стандартное отклонение; n = 3) из 400 протестированных белков присутствовали при ФП, при этом большинство цитокинов были связаны с защитой хозяина. Исследованные белки были аннотированы в массивах белков как противовоспалительные или провоспалительные. Двенадцать (12) из ​​17 (70%) белков, о которых известно, что они обладают противовоспалительными цитокинами, были обнаружены в образцах АЖ, в то время как только 5 из 14 (36%) провоспалительных белков были обнаружены в образцах АЖ. В образцах АЖ не было обнаружено (TNF)-α или IL-1β. Три (3) цитокина были обнаружены как с про-, так и с противовоспалительной активностью. Некоторые из обнаруженных пептидов, классифицированные в соответствии с их функцией, представлены в таблице 1 ниже:

Таблица 1 Провоспалительные OPN, PAI-I, CD163, RAGE, IL17, IL1R3 Защита хозяина IL-27, LAG-3, GITR, PD1 Врожденный иммунитет hCGb, галектин-3, TLR-2, остеоактивин Антимикробный TSP-1, лактоферрин , CXCL14, Trappin-2, CCL-28, MIG Противовоспалительный IL1-ra, MBL Эмбриональное развитие DKK1, DKK3 Ангиогенез VEGF R1, Перенос, TIMP-2 Ранозаживляющий ОПН, PAPP-A, FAP