Steriel vruchtwaterfiltraat Epidurale injectie.

Lumbale spinale stenose is een veel voorkomende oorzaak van chronische pijn en invaliditeit bij oudere volwassenen en is de belangrijkste reden voor spinale chirurgie bij oudere volwassenen. Bij deze aandoening resulteren degeneratieve veranderingen in de tussenwervelschijven en de botanatomie van de wervelkolom in vernauwing van het wervelkanaal en neuroforamen in de directe nabijheid van de doorkruisende spinale zenuwwortels, wat rug- en radiculaire beenpijn, paresthesieën en zwakte veroorzaakt. Bij afwezigheid van een progressief neurologisch tekort omvat de initiële behandeling van lumbosacrale radiculaire pijn fysiotherapie, aanpassing van de activiteit en orale neuropathische of analgetische medicatie. Als deze conservatieve benadering de pijn niet verlicht, is een beeldgeleide epidurale steroïde-injectie (ESI) de tweedelijnsbehandeling. Chirurgische decompressie kan een behandelingsoptie zijn voor sommige patiënten bij wie conservatieve therapie niet slaagt, maar het is niet overal even effectief en gaat gepaard met aanzienlijke directe en indirecte risico's. Verder zijn sommige patiënten niet bereid invasieve chirurgische behandelingen te ondergaan, en bij andere is een operatie gecontra-indiceerd vanwege medische comorbiditeiten.

Epidurale steroïde-injecties worden veel gebruikt voor de behandeling van spinale stenose. Meer dan 25% van alle injecties met epidurale steroïden in de Medicare-populatie wordt toegediend voor de behandeling van pijn geassocieerd met spinale stenose, goed voor meer dan 500.000 injecties per jaar. Indien uitgevoerd met steriele techniek en fluoroscopische begeleiding, zijn epidurale injecties met steroïden in de wervelkolom veilig. Het gebruik van steroïden in de epidurale ruimte wordt echter in verband gebracht met zeldzame maar catastrofale gevolgen, waaronder dwarslaesie als gevolg van een ruggenmerginfarct. De grotere omvang of aggregatie van deeltjesvormige steroïden belemmert waarschijnlijk de arteriolaire bloedstroom naar het ruggenmerg als ze onbedoeld worden geïnjecteerd in radiculaire arteriën tijdens TFESI. Bovendien wordt het gebruik van epidurale steroïden in verband gebracht met veelvoorkomende onmiddellijke/kortetermijnbijwerkingen zoals blozen in het gezicht, hoofdpijn, slapeloosheid, voorbijgaande hypertensie, verhoogde bloedglucose bij patiënten met diabetes. Injecties moeten vaak worden herhaald wanneer ze worden toegediend voor chronische radiculaire pijn, gezien de typische natuurlijke geschiedenis van levenslange pijn geassocieerd met deze aandoening, wat het risico op langdurige gevolgen verhoogt, waaronder osteoporose, bijniersuppressie, hypertensie, staar, gastro-intestinale bloedingen en immuunstoornissen. systeem disfunctie onder vele anderen.

Bovendien is het injectiebehandelingsparadigma voor patiënten met spinale stenose niet geoptimaliseerd. Hoewel transforaminale epidurale steroïde-injectie superieur lijkt te zijn aan zowel placebo-zoutoplossing als lidocaïne-injectie bij korte tot middellange follow-up wanneer uitgevoerd voor de indicatie van radiculaire pijn als gevolg van acute hernia, suggereert het bewijs van de hoogste kwaliteit tot nu toe een mindere mate van werkzaamheid voor de indicatie van pijn in het been als gevolg van spinale stenose Dit is met name problematisch aangezien radiculaire pijn gerelateerd aan hernia zelfbeperkend is, terwijl spinale stenose gerelateerde radiculaire pijn na verloop van tijd niet verbetert. Er is dus een grote groep patiënten met spinale stenose die niet reageert op fysiotherapie en orale medicatie, maar toch spinale chirurgie wil vermijden of niet in aanmerking komt, en lijdt aan chronische pijn en zwakte gezien de slechte behandelingsopties. Het is duidelijk dat in dit verband betere behandelingen met meer optimale veiligheids- en bijwerkingenprofielen in vergelijking met epidurale corticosteroïden moeten worden onderzocht.

Er is daarom een ​​kritieke behoefte aan het identificeren van veilige en effectieve behandelingen voor deze veelvoorkomende klinische aandoening, die een verbeterde patiëntfunctie en pijnverlichting mogelijk zouden maken. Vruchtwater (AF) is een veelbelovende nieuwe biologische behandeling met neurobeschermende en regeneratieve eigenschappen. Vroeg na de conceptie en totdat het water van de moeder breekt voor de bevalling van hun baby, wordt de foetus gebaad in vruchtwater. AF functioneert als een ondersteunend kussen voor de foetus en biedt een beschermende omgeving. AF is een rijke bron van voedingsstoffen, cytokines en groeifactoren die nodig zijn voor de ontwikkeling en rijping van de foetus. AF bevat ook meerdere celtypen met het potentieel om langs meerdere cellijnen te differentiëren. De beschermende en regeneratieve eigenschappen van AF worden bereikt door de uitwisseling van water en opgeloste stoffen met omringende weefsels. Dit wordt bereikt via het gebruik van verschillende routes tijdens de zwangerschap die waarschijnlijk bijdragen aan veranderingen in de samenstelling van AF met de zwangerschapsduur.

Vroeg bewijs toont aan dat AF-concentraten de ontwikkeling van peritonitis remmen en afweer-herstelmechanismen in beschadigde gewrichten versnellen, wat beschermende biologische eigenschappen aantoont. Sinds deze vroege publicaties hebben meer geavanceerde evaluaties de aanwezigheid van antimicrobiële, immunomodulerende en groeibevorderende activiteiten van AF onthuld. Een lage antimicrobiële activiteit van AF wordt bijvoorbeeld geassocieerd met een hoge incidentie van infectieuze syndromen bij zwangere vrouwen. Componenten met antimicrobiële, antivirale en schimmelwerende activiteit die aanwezig zijn in AF zijn onder meer lysozym, peroxidase, transferrine, beta-lysine, immunoglobulinen en zink-peptidecomplexen. Immuunmodulerende eigenschappen van AF blijken uit onderzoeken die aantonen dat enterale voeding van AF de pro-inflammatoire reacties onderdrukt bij te vroeg geboren varkens met necrotiserende enterocolitis. Verder worden de groeibevorderende activiteiten van AF ondersteund door zowel dierstudies als in vitro studies, wat aantoont dat AF neochondrogenese kan versterken, perifere zenuwen en botten kan regenereren, re-epithelisatie in hoornvliezen kan versnellen en genezing van menselijke huidwonden kan bevorderen. Enkele van de factoren die worden gevonden in AF die kunnen bijdragen aan deze activiteiten, zijn onder meer ontstekingsmediatoren zoals TNF-a, IL-6, IL8 en IL-1048 trofische factoren waaronder EGF, IGF-1, FGF, HGF en TGF- a, en hyaluronzuur, een belangrijke factor bij het bevorderen van re-epithelisatie in menselijke huidwonden.

Menselijke AF bevat ook factoren die littekens en verklevingen lijken te minimaliseren. Ozgenel et al beschrijven hoe verklevingen en littekens worden verminderd of geëlimineerd in een perifere zenuwrattenmodel. Het is interessant dat een foetale incisie die vroeg in de zwangerschap wordt gemaakt, geneest zonder litteken, terwijl een incisie die laat in de zwangerschap wordt gemaakt, geneest met littekenvorming. Hyaluronzuur, dat in hoge concentraties wordt aangetroffen in AF, remt de collageensynthese. Deze hyaluronzuurrijke omgeving is te wijten aan een relatief gebrek aan hyaluronidase bij AF en aan de aanwezigheid van een hyaluronzuurstimulerende factor bij AF. In een onderzoek naar het effect van AF op proteasen die belangrijk zijn voor wondgenezing, bleek menselijk AF de collagenase-activiteit te versterken, maar de activiteiten van hyaluronidase, elastase en cathepsine te remmen.

Ons team heeft al studies uitgevoerd om de hypothese te beoordelen dat voedingsstoffen, cytokines en groeifactoren in de niet-cellulaire fractie van AF nuttig zijn voor herstellende en regeneratieve behandelingen bij patiënten. Het eerste doel was om de haalbaarheid vast te stellen van het goedkeuren en screenen van vrijwillige donoren voor de routinematige verzameling van VKF bij voldragen zwangere vrouwen die gepland zijn voor een keizersnede (keizersnede) en het vervolgens verwerken van AF voor klinische toepassingen. Het tweede doel was het ontwikkelen van een verwerkingsmethode die resulteerde in een celvrij AF-preparaat dat geschikt is voor klinische toepassingen. Het derde doel was om een ​​beter begrip te krijgen van componenten van AF verkregen uit voldragen zwangerschappen. Aanvankelijk stemden 36 zwangere vrouwen ermee in en voldeden aan de criteria voor donorscreening. AF werd met succes verzameld bij 17 personen. Mediane AF-volumes waren 70 ml (bereik 10-815 ml; n = 17). Vloeistofchemie was vergelijkbaar, maar er werden enkele verschillen opgemerkt in HA-niveaus en cytokineprofielen. Cytokine-arrays onthulden dat gemiddeld 304 ± 20 (gemiddelde ± SD; n = 3) van 400 geteste eiwitten aanwezig waren in AF met een meerderheid van cytokines geassocieerd met afweer van de gastheer. De onderzochte eiwitten werden in de eiwitarrays geannoteerd als ontstekingsremmend of ontstekingsbevorderend. Twaalf (12) van de 17 (70%) eiwitten waarvan bekend is dat ze ontstekingsremmende cytokines hebben, werden gedetecteerd in de AF-monsters, terwijl slechts 5 van de 14 (36%) pro-inflammatoire eiwitten werden gedetecteerd in AF-monsters. Er werden geen (TNF)-α of IL-1β gevonden in AF-monsters. Drie (3) cytokinen werden gedetecteerd met zowel pro- als ontstekingsremmende activiteit. Enkele van de peptiden die we tegenkwamen en geclassificeerd op basis van hun functie, zijn te vinden in Tabel 1 hieronder:

Tabel 1 Pro-inflammatoire OPN, PAI-I, CD163, RAGE, IL17, IL1R3 Gastheerverdediging IL-27, LAG-3, GITR, PD1 Aangeboren immuniteit hCGb, Galectine-3, TLR-2, Osteoactivine Antimicrobieel TSP-1, lactoferrine , CXCL14, Trappin-2, CCL-28, MIG Ontstekingsremmend IL1-ra, MBL Embryonale ontwikkeling DKK1, DKK3 Angiogenese VEGF R1, overdracht, TIMP-2 Wondgenezing OPN, PAPP-A, FAP