Epidurale Injektion von sterilem Fruchtwasserfiltrat.

Lumbale Spinalkanalstenose ist eine häufige Ursache für chronische Schmerzen und Behinderungen bei älteren Erwachsenen und ist der Hauptgrund für Wirbelsäulenoperationen bei älteren Erwachsenen. Bei diesem Zustand führen degenerative Veränderungen der Bandscheiben und der knöchernen Anatomie der Wirbelsäule zu einer Verengung des Spinalkanals und der Neuroforamen in unmittelbarer Nähe der durchquerenden Spinalnervenwurzeln, was zu Rücken- und Beinwurzelschmerzen, Parästhesien und Schwäche führt. In Abwesenheit eines fortschreitenden neurologischen Defizits umfasst die anfängliche Behandlung von lumbosakralen radikulären Schmerzen physikalische Therapie, Aktivitätsmodifikation und orale neuropathische oder analgetische Medikamente. Wenn dieser konservative Ansatz keine Schmerzlinderung bringt, ist eine bildgesteuerte epidurale Steroidinjektion (ESI) die Therapie der zweiten Wahl. Die chirurgische Dekompression kann für einige Patienten, bei denen die konservative Therapie versagt, eine Behandlungsoption sein, sie ist jedoch nicht einheitlich wirksam und mit erheblichen direkten und indirekten Risiken verbunden. Darüber hinaus sind einige Patienten nicht bereit, sich invasiven chirurgischen Behandlungen zu unterziehen, und bei anderen ist eine Operation aufgrund medizinischer Komorbiditäten kontraindiziert.

Epidurale Steroidinjektionen werden häufig zur Behandlung von Spinalkanalstenose eingesetzt. Über 25 % aller epiduralen Steroidinjektionen in der Medicare-Population werden zur Behandlung von Schmerzen im Zusammenhang mit Spinalkanalstenose verabreicht, was mehr als 500.000 Injektionen pro Jahr entspricht. Wenn sie mit steriler Technik und fluoroskopischer Führung durchgeführt werden, sind epidurale Wirbelsäuleninjektionen von Steroiden sicher. Die Verwendung von Steroiden im Epiduralraum ist jedoch mit seltenen, aber katastrophalen Folgeerscheinungen verbunden, einschließlich Querschnittslähmung aufgrund eines Rückenmarksinfarkts. Die größere Größe oder Ansammlung partikulärer Steroide behindert wahrscheinlich den arteriolaren Blutfluss zum Rückenmark, wenn sie während TFESI versehentlich in radikuläre Arterien injiziert werden. Darüber hinaus ist die Anwendung von epiduralen Steroiden mit häufigen unmittelbaren/kurzfristigen unerwünschten Ereignissen wie Gesichtsrötung, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, vorübergehender Hypertonie und erhöhtem Blutzucker bei Patienten mit Diabetes verbunden. Injektionen müssen häufig wiederholt werden, wenn sie bei chronischen radikulären Schmerzen verabreicht werden, da eine typische natürliche Vorgeschichte lebenslanger Schmerzen mit dieser Erkrankung einhergeht, was das Risiko von Langzeitfolgen wie Osteoporose, Nebennierensuppression, Bluthochdruck, Katarakt, gastrointestinalen Blutungen und Immunschwäche erhöht Systemstörungen unter vielen anderen.

Darüber hinaus wurde das Injektionsbehandlungsparadigma für Patienten mit Spinalkanalstenose nicht optimiert. Während die transforaminale epidurale Steroidinjektion sowohl der Placebo-Kochsalzinjektion als auch der Lidocain-Injektion bei kurzfristiger bis mittlerer Nachsorge überlegen zu sein scheint, wenn sie für die Indikation radikulärer Schmerz aufgrund eines akuten Bandscheibenvorfalls durchgeführt wird, deutet die bisher hochwertigste Evidenz auf ein geringeres Ausmaß hin der Wirksamkeit für die Indikation Beinschmerzen aufgrund von Spinalkanalstenose Dies ist besonders problematisch, da radikuläre Schmerzen im Zusammenhang mit einem Bandscheibenvorfall selbstlimitierend sind, während radikuläre Schmerzen im Zusammenhang mit Spinalstenose im Laufe der Zeit nicht dazu neigen, sich zu bessern. Daher gibt es eine große Gruppe von Patienten mit Spinalkanalstenose, die auf physikalische Therapie und orale Medikation nicht ansprechen, aber entweder eine Wirbelsäulenoperation vermeiden möchten oder nicht in Frage kommen und aufgrund der schlechten Behandlungsmöglichkeiten an chronischen Schmerzen und Schwäche leiden. In diesem Zusammenhang müssen eindeutig bessere Behandlungen mit optimaleren Sicherheits- und Nebenwirkungsprofilen im Vergleich zu epiduralen Kortikosteroiden untersucht werden.

Es besteht daher ein dringender Bedarf, sichere und wirksame Behandlungen für diesen häufigen klinischen Zustand zu identifizieren, die eine verbesserte Patientenfunktion und Schmerzlinderung ermöglichen würden. Amnionflüssigkeit (AF) ist eine vielversprechende neue biologische Behandlung mit neuroprotektiven und regenerativen Eigenschaften. Früh nach der Empfängnis und bis das Wasser der Mutter für die Geburt ihres Kindes bricht, wird der Fötus in Fruchtwasser gebadet. AF fungiert als Stützkissen für den Fötus und bietet eine schützende Umgebung. AF ist eine reichhaltige Quelle an Nährstoffen, Zytokinen und Wachstumsfaktoren, die für die fötale Entwicklung und Reifung erforderlich sind. AF enthält auch mehrere Zelltypen mit dem Potenzial, sich entlang mehrerer Zelllinien zu differenzieren. Die schützenden und regenerativen Eigenschaften von AF werden durch den Austausch von Wasser und gelösten Stoffen mit dem umgebenden Gewebe erreicht. Dies wird durch die Nutzung verschiedener Wege im Verlauf einer Schwangerschaft erreicht, die wahrscheinlich zu Veränderungen in der Zusammensetzung von AF mit dem Gestationsalter beitragen.

Frühe Beweise zeigen, dass AF-Konzentrate die Entwicklung von Peritonitis hemmen und Abwehr-Reparatur-Mechanismen innerhalb geschädigter Gelenke beschleunigen, was schützende biologische Eigenschaften zeigt. Seit diesen frühen Veröffentlichungen haben anspruchsvollere Auswertungen das Vorhandensein von antimikrobiellen, immunmodulatorischen und wachstumsfördernden Aktivitäten von AF offenbart. Beispielsweise ist eine geringe antimikrobielle Aktivität von AF mit einem hohen Auftreten von Infektionssyndromen bei schwangeren Frauen verbunden. Komponenten mit antimikrobieller, antiviraler und antimykotischer Aktivität, die in AF vorhanden sind, umfassen Lysozym, Peroxidase, Transferrin, Beta-Lysin, Immunglobuline und Zink-Peptid-Komplexe. Immunmodulatorische Eigenschaften von AF sind aus Studien ersichtlich, die zeigen, dass die enterale Fütterung von AF die entzündungsfördernden Reaktionen bei Frühgeborenen mit nekrotisierender Enterokolitis unterdrückt. Darüber hinaus werden die wachstumsfördernden Aktivitäten von AF sowohl durch Tierversuche als auch durch In-vitro-Studien gestützt, die zeigen, dass AF die Neochondrogenese verstärken, periphere Nerven und Knochen regenerieren, die Reepithelisierung in Hornhäuten beschleunigen und die Heilung menschlicher Hautwunden fördern kann. Einige der Faktoren, die bei Vorhofflimmern gefunden werden und zu diesen Aktivitäten beitragen können, umfassen Entzündungsmediatoren wie TNF-a, IL-6, IL8 und IL-1048 trophische Faktoren, die EGF, IGF-1, FGF, HGF und TGF- umfassen. a, und Hyaluronsäure, ein wichtiger Faktor bei der Förderung der Reepithelisierung in menschlichen Hautwunden.

Menschliches AF enthält auch Faktoren, die Narbenbildung und Adhäsionen zu minimieren scheinen. Ozgenel et al. beschreiben, wie Adhäsionen und Narbenbildung in einem peripheren Nervenrattenmodell reduziert oder eliminiert werden. Es ist interessant, dass ein fetaler Schnitt, der früh in der Schwangerschaft gemacht wird, ohne Narbe heilt, während ein Schnitt, der in der späten Schwangerschaft gemacht wird, mit Narbenbildung heilt. Hyaluronsäure, die in hohen Konzentrationen bei VHF vorkommt, hemmt die Kollagensynthese. Diese hyaluronsäurereiche Umgebung ist auf einen relativen Mangel an Hyaluronidase bei VHF und auf das Vorhandensein von Hyaluronsäure-stimulierendem Faktor bei VHF zurückzuführen. In einer Studie, die die Wirkung von AF auf Proteasen untersuchte, die für die Wundheilung wichtig sind, wurde gezeigt, dass menschliches AF die Kollagenaseaktivität verstärkt, aber die Aktivitäten von Hyaluronidase, Elastase und Cathepsin hemmt.

Unser Team hat bereits Studien durchgeführt, um die Hypothese zu bewerten, dass Nährstoffe, Zytokine und Wachstumsfaktoren, die in der nicht-zellulären Fraktion von VHF enthalten sind, für reparative und regenerative Behandlungen bei Patienten nützlich sind. Das erste Ziel bestand darin, die Durchführbarkeit der Zustimmung und des Screenings freiwilliger Spender für die routinemäßige Entnahme von AF von voll ausgetragenen schwangeren Frauen, die für Kaiserschnitte (Kaiserschnitte) vorgesehen sind, und die anschließende Verarbeitung des AF für klinische Anwendungen zu bestimmen. Das zweite Ziel war die Entwicklung eines Verarbeitungsverfahrens, das zu einem zellfreien AF-Präparat führte, das für klinische Anwendungen geeignet ist. Das dritte Ziel bestand darin, ein besseres Verständnis über Komponenten von Vorhofflimmern zu erlangen, die von termingerechten Schwangerschaften stammen. Zunächst stimmten 36 schwangere Frauen zu und erfüllten die Spender-Screening-Kriterien. AF wurde erfolgreich von 17 Personen gesammelt. Die medianen AF-Volumina betrugen 70 ml (Bereich 10–815 ml; n = 17). Die Flüssigkeitschemie war ähnlich, aber einige Unterschiede wurden in den HA-Spiegeln und Zytokinprofilen festgestellt. Zytokin-Arrays zeigten, dass durchschnittlich 304 ± 20 (Mittelwert ± Standardabweichung; n = 3) von 400 getesteten Proteinen in VHF vorhanden waren, wobei die Mehrheit der Zytokine mit der Abwehr des Wirts assoziiert war. Die untersuchten Proteine ​​wurden in den Protein-Arrays als entzündungshemmend oder entzündungsfördernd annotiert. Zwölf (12) von 17 (70 %) der Proteine, von denen bekannt ist, dass sie entzündungshemmende Zytokine haben, wurden in den AF-Proben nachgewiesen, während nur 5 von 14 (36 %) entzündungsfördernde Proteine ​​in den AF-Proben nachgewiesen wurden. In AF-Proben wurde kein (TNF)-α oder IL-1β gefunden. Drei (3) Zytokine wurden sowohl mit entzündungsfördernder als auch entzündungshemmender Aktivität nachgewiesen. Einige der gefundenen und nach ihrer Funktion klassifizierten Peptide sind in Tabelle 1 unten zu finden:

Tabelle 1 Proinflammatorisches OPN, PAI-I, CD163, RAGE, IL17, IL1R3 Wirtsabwehr IL-27, LAG-3, GITR, PD1 Angeborene Immunität hCGb, Galectin-3, TLR-2, Osteoactivin Antimikrobielles TSP-1, Lactoferrin , CXCL14, Trappin-2, CCL-28, MIG Entzündungshemmendes IL1-ra, MBL Embryonale Entwicklung DKK1, DKK3 Angiogenese VEGF R1, Übertragung, TIMP-2 Wundheilung OPN, PAPP-A, FAP