Steril magzatvíz szűrő epidurális injekció.

Az ágyéki gerincszűkület a krónikus fájdalom és fogyatékosság gyakori oka idősebb felnőtteknél, és ez a vezető oka a gerincműtéteknek idősebb felnőtteknél. Ebben az állapotban a csigolyaközi lemezek degeneratív elváltozásai és a gerinc csontos anatómiája a gerinccsatorna és a neuroforamen szűkületét eredményezi a gerincvelői ideggyökerek közvetlen közelében, ami hát- és radikuláris lábfájdalmat, paresztéziát és gyengeséget okoz. Progresszív neurológiai hiány hiányában a lumbosacralis radicularis fájdalom kezdeti kezelése fizikoterápiát, aktivitásmódosítást és orális neuropátiás vagy fájdalomcsillapító gyógyszereket foglal magában. Ha ez a konzervatív megközelítés nem csillapítja a fájdalmat, a képvezérelt epidurális szteroid injekció (ESI) a második vonalbeli kezelés. A sebészi dekompresszió kezelési lehetőség lehet néhány olyan betegnél, akiknél a konzervatív terápia sikertelen, de nem egységesen hatékony, és jelentős közvetlen és közvetett kockázatokkal jár. Ezen túlmenően, egyes betegek nem hajlandók invazív sebészeti kezeléseknek alávetni, másoknál pedig a sebészeti beavatkozás ellenjavallt orvosi társbetegségek miatt.

Az epidurális szteroid injekciókat széles körben alkalmazzák a gerincszűkület kezelésére. A Medicare populációban az összes epidurális szteroid injekció több mint 25%-át a gerincszűkülethez kapcsolódó fájdalom kezelésére adják be, ami évente több mint 500 000 injekciót jelent. Steril technikával és fluoroszkópos irányítás mellett a szteroid epidurális gerincinjekciója biztonságos. Az epidurális térben történő szteroidhasználat azonban ritka, de katasztrofális következményekkel jár, beleértve a gerincvelői infarktus okozta paraplegiát. A szemcsés szteroidok nagyobb mérete vagy aggregációja valószínűleg akadályozza az arterioláris véráramlást a gerincvelőbe, ha a TFESI során véletlenül a radicularis artériákba fecskendezik. Ezenkívül az epidurális szteroidhasználat gyakori azonnali/rövid távú nemkívánatos eseményekkel jár, mint például az arc kipirulása, fejfájás, álmatlanság, átmeneti magas vérnyomás, megnövekedett vércukorszint cukorbetegeknél. Az injekciókat gyakran meg kell ismételni, ha krónikus radikuláris fájdalom esetén adják be, mivel az ehhez az állapothoz kapcsolódó, élethosszig tartó fájdalom jellemző természetes anamnézisében, ami növeli a hosszú távú következmények kockázatát, beleértve a csontritkulást, a mellékvese-szuppressziót, a magas vérnyomást, a szürkehályogot, a gyomor-bélrendszeri vérzést és az immunrendszert. rendszerműködési zavarok sok más mellett.

Ezenkívül a gerincszűkületben szenvedő betegek injekciós kezelési paradigmáját nem optimalizálták. Míg a transzforaminális epidurális szteroid injekció jobbnak tűnik mind a placebo sóoldat injekciónál, mind a lidokain injekciónál rövid vagy köztes utánkövetés során, amikor akut porckorongsérv okozta radikuláris fájdalom indikációjára alkalmazzák, az eddigi legjobb minőségű bizonyítékok kisebb mértékűre utalnak. Ez különösen problematikus, mivel a porckorongsérv okozta radicularis fájdalom önmagában megszűnik, míg a gerincszűkülettel összefüggő radikuláris fájdalom idővel nem javul. Így a gerincszűkületben szenvedő betegek nagy csoportja nem reagál a fizikoterápiára és az orális gyógyszeres kezelésre, mégis el akarják kerülni a gerincműtétet, vagy nem jogosultak rá, és a rossz kezelési lehetőségek miatt krónikus fájdalomtól és legyengüléstől szenvednek. Nyilvánvaló, hogy ebben az összefüggésben az epidurális kortikoszteroidokhoz képest optimálisabb biztonsági és mellékhatásprofilú jobb kezeléseket kell vizsgálni.

Ezért kritikus szükség van biztonságos és hatékony kezelések azonosítására erre a gyakori klinikai állapotra, amely lehetővé tenné a betegek jobb működését és a fájdalom csillapítását. Az amniotikus folyadék (AF) egy ígéretes új biológiai kezelés neuroprotektív és regeneráló tulajdonságokkal. A fogantatás után korán és addig, amíg az anya vize fel nem szakad a csecsemő születéséhez, a magzatot magzatvízben fürdetik. Az AF támasztó párnaként működik a magzat számára, és védő környezetet biztosít. Az AF a magzat fejlődéséhez és éréséhez szükséges tápanyagok, citokinek és növekedési faktorok gazdag forrása. Az AF több sejttípust is tartalmaz, amelyek több sejtvonal mentén differenciálódhatnak. Az AF védő és regeneráló tulajdonságai a víznek és az oldott anyagoknak a környező szövetekkel való cseréjével érhetők el. Ez a terhesség alatt különböző utak felhasználásával valósul meg, amelyek valószínűleg hozzájárulnak az AF összetételének a terhességi idő függvényében bekövetkező változásaihoz.

A korai bizonyítékok azt mutatják, hogy az AF koncentrátumai gátolják a hashártyagyulladás kialakulását és felgyorsítják a védekező-javító mechanizmusokat a sérült ízületekben, védő biológiai tulajdonságokat mutatva. A korai publikációk óta a kifinomultabb értékelések feltárták az AF antimikrobiális, immunmoduláló és növekedést serkentő hatását. Például az alacsony AF antimikrobiális aktivitás a fertőző szindrómák gyakori előfordulásával jár terhes nőknél. Az AF-ben antimikrobiális, vírusellenes és gombaellenes hatással rendelkező komponensek közé tartozik a lizozim, peroxidáz, transzferrin, béta-lizin, immunglobulinok és cink-peptid komplexek. Az AF immunmoduláló tulajdonságai nyilvánvalóak azokból a vizsgálatokból, amelyek azt mutatják, hogy az AF enterális táplálása elnyomja a gyulladást elősegítő reakciókat a necrotizáló enterocolitisben szenvedő koraszülött sertésekben. Ezenkívül az AF növekedést serkentő hatásait állatkísérletek és in vitro vizsgálatok is alátámasztják, amelyek azt mutatják, hogy az AF fokozhatja a neochondrogenezist, regenerálhatja a perifériás idegeket és a csontokat, felgyorsíthatja a szaruhártya újbóli epithelializációját, és elősegítheti az emberi bőrsebek gyógyulását. Az AF-ben fellelhető néhány faktor, amelyek hozzájárulhatnak ezekhez a tevékenységekhez, közé tartoznak a gyulladásos mediátorok, mint például a TNF-a, IL-6, IL8 és IL-1048 trofikus faktorok, köztük az EGF, IGF-1, FGF, HGF és TGF- a, valamint a hialuronsav, amely fontos tényező az emberi bőrsebek epithelizációjának elősegítésében.

Az emberi AF olyan tényezőket is tartalmaz, amelyek minimálisra csökkentik a hegesedést és a tapadást. Ozgenel és munkatársai leírják, hogyan csökkennek vagy szűnnek meg az adhéziók és a hegesedés egy perifériás ideg patkánymodellben. Érdekes, hogy a terhesség korai szakaszában végzett magzati metszés heg nélkül, míg a késői terhességben hegképződéssel gyógyul. Az AF-ben nagy mennyiségben megtalálható hialuronsav gátolja a kollagénszintézist. Ez a hialuronsavban gazdag környezet az AF-ben a hialuronidáz viszonylagos hiányának és a hialuronsav-stimuláló faktor jelenlétének köszönhető. Egy tanulmányban, amely az AF hatását vizsgálta a sebgyógyulás szempontjából fontos proteázokra, kimutatták, hogy a humán AF fokozza a kollagenáz aktivitást, de gátolja a hialuronidáz, elasztáz és katepszin aktivitását.

Csapatunk már végzett vizsgálatokat annak a hipotézisnek a felmérésére, hogy az AF nem sejtes frakciójában található tápanyagok, citokinek és növekedési faktorok hasznosak a betegek reparatív és regeneratív kezelésében. Az első cél az volt, hogy meghatározzuk az önkéntes donorok beleegyezésének és szűrésének megvalósíthatóságát a császármetszésre (C-metszet) tervezett, teljes időtartamú terhes nők rutinszerű PF-felvételéhez, majd az AF-nek a klinikai alkalmazásokhoz való feldolgozásához. A második cél egy olyan feldolgozási módszer kidolgozása volt, amely a klinikai alkalmazásokra alkalmas sejtmentes AF készítményt eredményezett. A harmadik cél az volt, hogy jobban megértsük az AF teljes időtartamú terhességből származó összetevőit. Kezdetben 36 terhes nő járult hozzá és teljesítette a donorszűrési kritériumokat. Az AF-t 17 személytől sikerült begyűjteni. A medián AF térfogatok 70 ml voltak (10-815 ml; n = 17). A folyadékok kémiája hasonló volt, de néhány különbséget észleltek a HA-szintekben és a citokinprofilokban. A citokin tömbök kimutatták, hogy 400 tesztelt fehérjéből átlagosan 304 ± 20 (átlag ± SD; n=3) volt jelen az AF-ben, és a legtöbb citokinek a gazdaszervezet védelméhez kapcsolódnak. A vizsgált fehérjéket a fehérjetömbökben gyulladásgátlóként vagy gyulladásgátlóként jelölték meg. Az AF-mintákban a 17-ből (70%) ismerten gyulladásgátló citokineket tartalmazó fehérjék közül 12-t (12), míg a 14-ből csak 5-öt (36%) mutattak ki az AF-mintákban. Az AF-mintákban nem találtak (TNF)-α-t vagy IL-1β-t. Három (3) citokint mutattak ki mind pro-, mind gyulladásgátló hatással. Néhány talált és funkciójuk szerint osztályozott peptid az alábbi 1. táblázatban található:

1. táblázat Pro-inflammatorikus OPN, PAI-I, CD163, RAGE, IL17, IL1R3 Gazda védelem IL-27, LAG-3, GITR, PD1 Veleszületett immunitás hCGb, Galectin-3, TLR-2, Osteoactivin Antimikrobiális TSP-1, laktoferrin , CXCL14, Trappin-2, CCL-28, MIG Gyulladáscsökkentő IL1-ra, MBL Embrionális fejlődés DKK1, DKK3 Angiogenesis VEGF R1, Transzfering, TIMP-2 Sebgyógyulás OPN, PAPP-A, FAP