健康なボランティアと多発性硬化症の被験者における HuL001 の安全性、忍容性、薬物動態、および免疫原性を評価するための第 1 相単回および複数回投与試験

包含基準:

以下の基準を満たす被験者は、研究に参加する資格があります。

1. -インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から55歳までの年齢。
2. 女性被験者および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります (避妊法は 2 種類あり、そのうちの 1 つはバリア法でなければなりません)。 この基準は、治療の初回投与時から守らなければなりません。
3. -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、研究手順に従うことができます。
4. -バイタルサイン、12誘導心電図、および治験責任医師が判断したスクリーニング時の臨床検査評価に臨床的に重大な異常はありません
5. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）、およびビリルビンが正常（ULN）の上限の1.5倍以下（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、分離ビリルビン> 1.5xULNが許容されます）。
6. Fridericia の (QTcF) < 450 ミリ秒 (ミリ秒) を使用して修正された QT 間隔。
7. -体重が50キログラム（kg）以上、75キロ未満で、体重がMSの被験者のみ
8. -マクドナルド基準の2010年の改訂によると、再発寛解型MS（RRMS）または二次進行性MS（SPMS）の診断が確認されている必要があります。

9. 以下の少なくとも 1 つを持っている:

   • スクリーニング前の1年以内に少なくとも1回の記録された再発、または
   • -スクリーニング前の過去2年以内に2回の記録された再発、または

   • 磁気共鳴画像法 (MRI) T1 強調画像における新しいガドリニウム (Gd) 増強病変

     スクリーニングの1年前、または

   • -スクリーニング前の1年以内のMRIでの新しいT2病変。 -被験者は、中央リーダーによって評価されたスクリーニングで、T1強調MRIごとに10個以下のGd増強病変を持っている必要があります。
10. -スクリーニング時の拡張障害ステータススケール（EDSS）スコアが0.0〜6.0。

除外基準:

以下の基準のいずれかを示す被験者は、研究への参加から除外されます。

1. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体の検査結果がスクリーニングから3か月以内に陽性である。
2. 研究前の薬物またはアルコールスクリーニングが陽性であるか、薬物またはアルコール乱用の履歴があります。
3. -研究期間中に授乳中、妊娠中、または妊娠を計画している女性被験者。
4. 治験責任医師は、被験者がこの治験に参加できる状態ではないと考えています。
5. -臨床的に重要な（治験責任医師が判断した）血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、免疫、代謝、泌尿器、皮膚、神経（MS対象のMS以外）またはアレルギー疾患の証拠または病歴、またはスクリーニング前の3か月以内のその他の重要な臨床所見。

6. 以下に定義された制限のいずれかを超える異常なベースライン血液検査:

   • ALT またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) > 1.5x ULN、ALP およびビリルビン > 1.5x ULN (分離ビリルビン > 1.5x ULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビン < 35% の場合に許容されます)
   • 総白血球数 < 2,500/mm3;リンパ球数が正常下限（LLN）未満の被験者は、治験責任医師の裁量で含めることができます。血小板数 < 95,000/mm3
   • クレアチニン > 2x ULN、計算されたクレアチニンクリアランス < 60 mL/分 (Cockcroft & Gault による)
   • 国際正規化比 (INR) が正常基準範囲の上限 (0.9 - 1.3) より大きい。
7. -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
8. -臨床試験に参加し、スクリーニング前の60日以内に治験薬（IP）を受け取りました。
9. -ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を控えることができない スクリーニング前の14日または5半減期（どちらか長い方）以内に、治験責任医師の意見でない限り、薬が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なうことはありません。
10. -アナフィラキシーおよび重度のアレルギー反応の既往歴、中和抗体の生成、またはアルブミンまたはナタリズマブ（タイサブリ）またはその他のモノクローナル抗体を含むタンパク質ベースの治療薬に対する過敏症。
11. -60日以内に献血したか、スクリーニング前90日以内に250 mLを超える献血をしたか、研究期間中に献血を中止することを約束できません。
12. -スクリーニングから1か月以内の生ワクチン接種（インフルエンザワクチン接種を含む）または研究中に生ワクチン接種を受ける予定。
13. -ライセンスされているか調査中かを問わず、キメラ、ヒト化、またはヒトモノクローナル抗体への以前の曝露（健康な被験者のみ）。
14. -スクリーニング前の28日以内に重大な活動性感染症（急性または慢性）がある。 MS被験者のみ
15. -一次進行性MS（PPMS）の被験者。
16. -メチルプレドニゾロンまたは他の全身性ステロイドによる治療、再発またはその他の場合、投与から30日以内。
17. -RRMSまたはSPMSの疾患修飾療法による治療 スクリーニング前の30日または薬物の5半減期のいずれか長い方。
18. -パラセタモール、イブプロフェン、ナプロキセン、またはその他の非ステロイド性抗炎症剤に対する不耐性の病歴。