Исследование фазы 1 однократной и многократной дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и иммуногенности HuL001 у здоровых добровольцев и субъектов рассеянного склероза

Критерии включения:

К участию в исследовании допускаются лица, соответствующие следующим критериям:

1. Возраст от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
2. Субъекты женского пола и субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (2 формы контроля над рождаемостью, одна из которых должна быть барьерным методом). Этот критерий необходимо соблюдать с момента первой дозы лечения.
3. Способен понимать, подписывать письменную форму информированного согласия и следовать процедурам исследования.
4. Без клинически значимых отклонений показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и клинико-лабораторных оценок при скрининге по оценке исследователя
5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и билирубин ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин > 1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
6. Скорректированный интервал QT с использованием Fridericia (QTcF) <450 миллисекунд (мс).
7. Масса тела ≥ 50 килограммов (кг), < 75 кг и масса тела Только субъекты с рассеянным склерозом
8. Должен иметь подтвержденный диагноз рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (RRMS) или вторично-прогрессирующего рассеянного склероза (SPMS) в соответствии с изменениями 2010 года в Критериях Макдональда.

9. Иметь хотя бы одно из следующего:

   • По крайней мере, 1 подтвержденный рецидив в течение 1 года до скрининга, или
   • Два задокументированных рецидива в течение последних 2 лет до скрининга, или

   • Новое поражение с усилением гадолиния (Gd) на магнитно-резонансной томографии (МРТ) Т1-взвешенное изображение в пределах

     1 год до скрининга или

   • Новое поражение Т2 на МРТ в течение 1 года до скрининга. Субъект должен иметь 10 или менее очагов, усиливающих Gd, на Т1-взвешенную МРТ при скрининге по оценке центрального ридера.
10. Оценка по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) от 0,0 до 6,0 при скрининге.

Критерий исключения:

Субъекты, имеющие любой из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

1. Положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
2. Положительный скрининг на наркотики или алкоголь перед исследованием или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе.
3. Субъекты женского пола, кормящие грудью, беременные или планирующие забеременеть в период исследования.
4. Исследователь считает, что субъект не в состоянии участвовать в этом исследовании.
5. Доказательства или история клинически значимых (по оценке исследователя) гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психиатрических, иммунологических, метаболических, урологических, дерматологических, неврологических (кроме РС у субъектов с РС) или аллергических заболеваний, или другие значимые клинические данные в течение 3 месяцев до скрининга.

6. Отклонения от нормы исходных анализов крови, превышающие любой из пределов, определенных ниже:

   • АЛТ или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5x ВГН, ЩФ и билирубин > 1,5x ВГН (выделенный билирубин > 1,5x ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин < 35%).
   • Общее количество лейкоцитов < 2500/мм3; субъекты с числом лимфоцитов ниже нижнего предела нормы (LLN) могут быть включены по усмотрению исследователя; количество тромбоцитов < 95 000/мм3
   • Креатинин > 2x ULN, расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин (по Кокрофту и Голту)
   • Международное нормализованное отношение (МНО) выше верхней границы нормального референтного диапазона (0,9–1,3).
7. Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
8. Участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт (IP) в течение 60 дней до скрининга.
9. Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта.
10. Анафилаксия и тяжелая аллергическая реакция в анамнезе, образование нейтрализующих антител или гиперчувствительность к альбумину или белковому терапевтическому средству, включая натализумаб (Tysabri) или любое другое моноклональное антитело.
11. Было донорство крови в течение 60 дней или было донорство крови более 250 мл в течение 90 дней до скрининга, или не может прекратить донорство крови в течение периода исследования.
12. Получение живой вакцины в течение 1 месяца после скрининга (включая вакцинацию против гриппа) или план получения живой вакцины во время исследования.
13. Предыдущий контакт с любым химерным, гуманизированным или человеческим моноклональным антителом, лицензированным или исследуемым (только для здоровых субъектов).
14. Иметь значительную активную инфекцию (острую или хроническую) в течение 28 дней до скрининга. Только предметы MS
15. Субъекты с первично-прогрессирующим РС (ППРС).
16. Лечение метилпреднизолоном или любым другим системным стероидом при рецидиве или по другим причинам в течение 30 дней после приема.
17. Лечение RRMS или SPMS, модифицирующими заболевание, в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
18. История непереносимости парацетамола, ибупрофена, напроксена или других нестероидных противовоспалительных средств.