En fas 1-studie för engångs- och flerdosstudier för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och immunogenicitet hos HuL001 hos friska frivilliga och patienter med multipel skleros

Inklusionskriterier:

Försökspersoner som uppfyller följande kriterier kommer att vara berättigade att delta i studien:

1. Ålder mellan 18 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Kvinnliga försökspersoner och manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (två former av preventivmedel, varav en måste vara en barriärmetod). Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första behandlingen.
3. Kunna förstå, underteckna det skriftliga formuläret för informerat samtycke och följa studieprocedurerna.
4. Utan några kliniskt signifikanta avvikelser i vitala tecken, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratoriebedömningar vid screening enligt bedömningen av utredaren
5. Alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP) och bilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin > 1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin < 35%).
6. Korrigerade QT-intervall med Fridericias (QTcF) < 450 millisekunder (ms).
7. Kroppsvikt ≥ 50 kg (kg), < 75 kg och kroppsvikt endast MS-personer
8. Måste ha en bekräftad diagnos av skovvis-remitterande MS (RRMS) eller sekundär progressiv MS (SPMS) enligt 2010 års revisioner av McDonald Criteria.

9. Ha minst ett av följande:

   • Minst 1 dokumenterat återfall inom 1 år före screening, eller
   • Två dokumenterade skov under de senaste 2 åren före screening, eller

   • En ny gadolinium (Gd)-förstärkande lesion på magnetisk resonanstomografi (MRI) T1-viktad avbildning inom

     1 år före screening, eller

   • En ny T2 lesion på MRT inom 1 år före screening. Försökspersonen måste ha 10 eller färre, Gd-förstärkande lesioner per T1-vägd MRT vid screening enligt bedömning av en central läsare.
10. Expanded Disability Status Scale (EDSS) poäng mellan 0,0 och 6,0 vid screening.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppvisar något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:

1. Ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV) antikropp, Hepatit B ytantigen eller Hepatit C antikropp resultat inom 3 månader efter screening.
2. En positiv drog- eller alkoholscreening före studier, eller har en historia av drog- eller alkoholmissbruk.
3. Kvinnliga försökspersoner som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida under studieperioden.
4. Utredaren anser att försökspersonen inte är i stånd att delta i denna studie.
5. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta (enligt utredarens bedömning) hematologiska, njursjukdomar, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, immunologiska, metaboliska, urologiska, dermatologiska, neurologiska (annat än MS för MS-patienter) eller allergiska sjukdomar, eller andra signifikanta kliniska fynd inom 3 månader före screening.

6. Onormala baslinjeblodprover som överskrider någon av gränserna som definieras nedan:

   • ALAT eller aspartattransaminas (AST) > 1,5x ULN, ALP och bilirubin > 1,5x ULN (isolerat bilirubin > 1,5x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin < 35 %)
   • Totalt antal vita blodkroppar < 2 500/mm3; försökspersoner med ett lymfocytantal mindre än den nedre normalgränsen (LLN) kan inkluderas efter utredarens gottfinnande; trombocytantal < 95 000/mm3
   • Kreatinin > 2x ULN, beräknat kreatininclearance < 60 ml/min (per Cockcroft & Gault)
   • International Normalized Ratio (INR) större än den övre gränsen för det normala referensintervallet (0,9 - 1,3).
7. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
8. Har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt (IP) inom 60 dagar före screening.
9. Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening, såvida inte utredaren anser att medicinering kommer inte att störa studieprocedurerna eller äventyra ämnets säkerhet.
10. Tidigare anafylaxi och allvarlig allergisk reaktion, generering av neutraliserande antikroppar eller överkänslighet mot albumin eller ett proteinbaserat läkemedel, inklusive natalizumab (Tysabri) eller någon annan monoklonal antikropp.
11. Gjorde blodgivning inom 60 dagar eller fick blodgivning över 250 ml inom 90 dagar före screening, eller kan inte förbinda sig att avbryta blodgivningen under studieperioden.
12. Mottagande av levande vaccination inom 1 månad efter screening (inklusive influensavaccination) eller planerar att få levande vaccination under studien.
13. Tidigare exponering för någon chimär, humaniserad eller human monoklonal antikropp, oavsett om den är licensierad eller undersökningsbar (endast för friska försökspersoner).
14. Har betydande aktiv infektion (akut eller kronisk) inom 28 dagar före screening. Endast MS-ämnen
15. Patienter med primär progressiv MS (PPMS).
16. Behandling med metylprednisolon eller någon annan systemisk steroid, för återfall eller på annat sätt, inom 30 dagar efter dosering.
17. Behandling med sjukdomsmodifierande terapier för RRMS eller SPMS inom 30 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längre, före screening.
18. Tidigare intolerans mot paracetamol, ibuprofen, naproxen eller andra icke-steroida antiinflammatoriska medel.