Vaiheen 1 kerta- ja moniannostutkimus HuL001:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla ja multippeliskleroosipotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voivat osallistua tutkimukseen:

1. Tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä ikä 18–55 vuotta mukaan lukien.
2. Naispuolisten koehenkilöiden ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (kaksi ehkäisymuotoa, joista toisen on oltava estemenetelmä). Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä hoitoannoksesta lähtien.
3. Pystyy ymmärtämään, allekirjoittamaan kirjallisen suostumuslomakkeen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
4. Ei kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia, 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratorioarviot seulonnassa tutkijan arvioiden mukaan
5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP) ja bilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
6. Korjattu QT-aika käyttämällä Friderician (QTcF) < 450 millisekuntia (msek).
7. Paino ≥ 50 kg (kg), < 75 kg ja paino vain MS-potilaat
8. Sinulla on oltava vahvistettu diagnoosi relapsoivasta remittoivasta MS-taudista (RRMS) tai toissijaisesti etenevästä MS-taudista (SPMS) vuoden 2010 McDonald-kriteerien muutosten mukaan.

9. Sinulla on vähintään yksi seuraavista:

   • Vähintään yksi dokumentoitu relapsi vuoden sisällä ennen seulontaa tai
   • Kaksi dokumentoitua relapsia viimeisen 2 vuoden aikana ennen seulontaa tai

   • Uusi gadoliinia (Gd) lisäävä leesio magneettikuvauksessa (MRI) T1-painotetussa kuvantamisessa

     1 vuosi ennen seulontaa tai

   • Uusi T2-leesio magneettikuvauksessa vuoden sisällä ennen seulontaa. Tutkittavalla on oltava 10 tai vähemmän Gd:tä tehostavaa vauriota T1-painotettua MRI:tä kohden seulonnassa keskuslukijan arvioimana.
10. Expanded Disability Status Scale (EDSS) -pistemäärä 0,0 ja 6,0 välillä seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta:

1. Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle on tulos kolmen kuukauden kuluessa seulonnasta.
2. Positiivinen huume- tai alkoholiseulonta ennen opiskelua tai sinulla on aiemmin ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä.
3. Naishenkilöt, jotka imettävät, raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
4. Tutkija katsoo, että tutkittava ei ole siinä kunnossa, että hän voisi osallistua tähän tutkimukseen.
5. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä (tutkijan arvioiden) hematologisista, munuais-, endokriinisistä, keuhko-, maha-suolikanavan, kardiovaskulaarisista, maksan, psykiatrisista, immunologisista, metabolisista, urologisista, dermatologisista, neurologisista (muista kuin MS-potilaista) tai allergisista sairauksista, tai muita merkittäviä kliinisiä löydöksiä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

6. Epänormaalit lähtötason verikokeet, jotka ylittävät jonkin alla määritellyistä rajoista:

   • ALAT tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 1,5 x ULN, ALP ja bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %)
   • Valkosolujen kokonaismäärä < 2500/mm3; Tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joiden lymfosyyttien määrä on pienempi kuin normaalin alaraja (LLN), voidaan ottaa mukaan; verihiutaleiden määrä < 95 000/mm3
   • Kreatiniini > 2 x ULN, laskettu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min (per Cockcroft & Gault)
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on suurempi kuin normaalin vertailualueen yläraja (0,9 - 1,3).
7. Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
8. Hän on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen (IP) 60 päivän sisällä ennen seulontaa.
9. Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinien, yrttien ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käytöstä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa, ellei tutkijan mielestä lääkitys ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
10. Aikaisempi anafylaksia ja vakava allerginen reaktio, neutraloivien vasta-aineiden muodostuminen tai yliherkkyys albumiinille tai proteiinipohjaiselle lääkkeelle, mukaan lukien natalitsumabi (Tysabri) tai mikä tahansa muu monoklonaalinen vasta-aine.
11. Hän oli luovuttanut verta 60 päivän sisällä tai yli 250 ml verta 90 päivän aikana ennen seulontaa tai ei voi sitoutua lopettamaan verenluovutusta tutkimusjakson aikana.
12. Saat elävän rokotuksen 1 kuukauden sisällä seulonnasta (mukaan lukien influenssarokotus) tai suunnittelet elävän rokotuksen saamista tutkimuksen aikana.
13. Aiempi altistuminen mille tahansa kimeeriselle, humanisoidulle tai ihmisen monoklonaaliselle vasta-aineelle, joko lisensoidulle tai tutkittavalle (vain terveille henkilöille).
14. Sinulla on merkittävä aktiivinen infektio (akuutti tai krooninen) 28 päivän sisällä ennen seulontaa. Vain MS-aiheet
15. Potilaat, joilla on ensisijaisesti progressiivinen MS (PPMS).
16. Hoito metyyliprednisolonilla tai millä tahansa muulla systeemisellä steroidilla pahenemisvaiheessa tai muuten 30 päivän kuluessa annostelusta.
17. Hoito sairautta modifioivilla RRMS- tai SPMS-hoidoilla 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen seulontaa.
18. Aiempi intoleranssi parasetamolille, ibuprofeenille, naprokseenille tai muille ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille.