Fáze 1 studie s jednou a více dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a imunogenicity HuL001 u zdravých dobrovolníků a pacientů s roztroušenou sklerózou

Kritéria pro zařazení:

Subjekty, které splňují následující kritéria, se budou moci zúčastnit studie:

1. Věk od 18 do 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Ženy a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (2 formy antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová). Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku podání první dávky léčby.
3. Schopný porozumět, podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat postupy studie.
4. Bez klinicky významných abnormalit vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinických laboratorních hodnocení při screeningu podle posouzení zkoušejícího
5. Alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP) a bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin > 1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %).
6. Opravený interval QT pomocí Fridericia's (QTcF) < 450 milisekund (ms).
7. Tělesná hmotnost ≥ 50 kilogramů (kg), < 75 kg a tělesná hmotnost Pouze jedinci s RS
8. Musí mít potvrzenou diagnózu relabující-remitující RS (RRMS) nebo sekundárně progresivní RS (SPMS) podle revizí McDonald Criteria z roku 2010.

9. Mít alespoň jednu z následujících možností:

   • Minimálně 1 dokumentovaný relaps během 1 roku před screeningem, popř
   • Dva dokumentované relapsy během posledních 2 let před screeningem, popř

   • Nová léze zesilující gadolinium (Gd) na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) T1-vážené zobrazení uvnitř

     1 rok před screeningem, popř

   • Nová T2 léze na MRI do 1 roku před screeningem. Subjekt musí mít 10 nebo méně Gd-enhancujících lézí na T1 váženou MRI při screeningu, jak bylo hodnoceno centrální čtečkou.
10. Skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) mezi 0,0 a 6,0 při screeningu.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, budou vyloučeny z účasti ve studii:

1. Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C do 3 měsíců od screeningu.
2. Pozitivní screening na drogy nebo alkohol před studiem nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu.
3. Subjekty, které kojí, jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během období studie.
4. Zkoušející se domnívá, že subjekt není ve stavu účastnit se této studie.
5. Důkaz nebo anamnéza klinicky významných (podle posouzení zkoušejícího) hematologických, ledvinových, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, imunologických, metabolických, urologických, dermatologických, neurologických (jiných než MS u pacientů s RS) nebo alergických onemocnění, nebo jiné významné klinické nálezy během 3 měsíců před screeningem.

6. Abnormální základní krevní testy přesahující kterýkoli z níže definovaných limitů:

   • ALT nebo aspartáttransamináza (AST) > 1,5x ULN, ALP a bilirubin > 1,5x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %)
   • Celkový počet bílých krvinek < 2 500/mm3; jedinci s počtem lymfocytů nižším než je dolní hranice normálu (LLN) mohou být zahrnuti podle uvážení zkoušejícího; počet krevních destiček < 95 000/mm3
   • Kreatinin > 2x ULN, vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min (na Cockcrofta a Gaulta)
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) větší než horní hranice normálního referenčního rozsahu (0,9 - 1,3).
7. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
8. Účastnil se klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt (IP) do 60 dnů před screeningem.
9. Nemůžete se zdržet užívání léků na předpis nebo léků bez předpisu, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem, ledaže by podle názoru zkoušejícího medikace nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
10. Anafylaxe a závažná alergická reakce v anamnéze, tvorba neutralizačních protilátek nebo přecitlivělost na albumin nebo na proteinová léčiva, včetně natalizumabu (Tysabri) nebo jakékoli jiné monoklonální protilátky.
11. Darovali krev během 60 dnů nebo darovali krev nad 250 ml během 90 dnů před screeningem nebo se nemohli zavázat k zastavení darování krve během období studie.
12. Příjem živého očkování do 1 měsíce od screeningu (včetně očkování proti chřipce) nebo plán podstoupit živou vakcinaci během studie.
13. Předchozí expozice jakékoli chimérické, humanizované nebo lidské monoklonální protilátce, ať už licencované nebo testované (pouze pro zdravé subjekty).
14. Mít významnou aktivní infekci (akutní nebo chronickou) během 28 dnů před screeningem. Pouze předměty MS
15. Subjekty s primárně progresivní RS (PPMS).
16. Léčba methylprednisolonem nebo jakýmkoliv jiným systémovým steroidem, pro relaps nebo jinak, do 30 dnů od podání.
17. Léčba nemoc modifikujícími terapiemi pro RRMS nebo SPMS během 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před screeningem.
18. Anamnéza intolerance paracetamolu, ibuprofenu, naproxenu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých látek.