Um estudo de dose única e múltipla de fase 1 para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e imunogenicidade de HuL001 em voluntários saudáveis ​​e indivíduos com esclerose múltipla

Critério de inclusão:

Os indivíduos que atenderem aos seguintes critérios serão elegíveis para participar do estudo:

1. Ter idade compreendida entre os 18 e os 55 anos, inclusive, à data da assinatura do consentimento informado.
2. Indivíduos do sexo feminino e indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (2 formas de controle de natalidade, uma das quais deve ser um método de barreira). Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose do tratamento.
3. Capaz de entender, assinar o formulário de consentimento informado por escrito e seguir os procedimentos do estudo.
4. Sem anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais, ECG de 12 derivações e avaliações laboratoriais clínicas na triagem conforme julgado pelo investigador
5. Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada > 1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta < 35%).
6. Intervalo QT corrigido usando Fridericia (QTcF) < 450 milissegundos (ms).
7. Peso corporal ≥ 50 quilogramas (kg), < 75 kg e massa corporal MS Apenas indivíduos
8. Deve ter um diagnóstico confirmado de EM remitente-recorrente (EMRR) ou EM secundária progressiva (EMSP) de acordo com as revisões de 2010 dos Critérios de McDonald.

9. Ter pelo menos um dos seguintes:

   • Pelo menos 1 recaída documentada dentro de 1 ano antes da triagem, ou
   • Duas recaídas documentadas nos últimos 2 anos antes da triagem, ou

   • Uma nova lesão realçada por gadolínio (Gd) na ressonância magnética (MRI) ponderada em T1 dentro

     1 ano antes da triagem, ou

   • Uma nova lesão T2 na ressonância magnética dentro de 1 ano antes da triagem. O indivíduo deve ter 10 ou menos lesões com aumento de Gd por ressonância magnética ponderada em T1 na triagem, avaliada por um leitor central.
10. Pontuação da Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) entre 0,0 e 6,0 na triagem.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que apresentarem qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação no estudo:

1. Um teste positivo para anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), antígeno de superfície da Hepatite B ou anticorpo da Hepatite C resulta dentro de 3 meses da triagem.
2. Uma triagem positiva para drogas ou álcool pré-estudo, ou um histórico de abuso de drogas ou álcool.
3. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando, grávidas ou planejando engravidar durante o período do estudo.
4. O Investigador considera que o sujeito não está em condições de participar deste estudo.
5. Evidência ou histórico de doenças hematológicas, renais, endócrinas, pulmonares, gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, imunológicas, metabólicas, urológicas, dermatológicas, neurológicas (exceto EM para indivíduos com EM) ou alérgicas clinicamente significativas, ou outros achados clínicos significativos dentro de 3 meses antes da triagem.

6. Exames de sangue anormais que excedam qualquer um dos limites definidos abaixo:

   • ALT ou aspartato transaminase (AST) > 1,5x LSN, ALP e bilirrubina > 1,5x LSN (bilirrubina isolada > 1,5x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta < 35%)
   • Contagem total de leucócitos < 2.500/mm3; indivíduos com contagem de linfócitos inferior ao Limite Inferior do Normal (LLN) podem ser incluídos a critério do Investigador; contagem de plaquetas < 95.000/mm3
   • Creatinina > 2x LSN, depuração de creatinina calculada < 60 mL/min (por Cockcroft & Gault)
   • Razão Normalizada Internacional (INR) maior que o limite superior da faixa de referência normal (0,9 - 1,3).
7. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
8. Participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental (IP) até 60 dias antes da triagem.
9. Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem, a menos que na opinião do Investigador o a medicação não irá interferir com os procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do paciente.
10. História prévia de anafilaxia e reação alérgica grave, geração de anticorpos neutralizantes ou hipersensibilidade à albumina ou a uma terapêutica baseada em proteínas, incluindo natalizumabe (Tysabri) ou qualquer outro anticorpo monoclonal.
11. Teve doação de sangue dentro de 60 dias ou teve doação de sangue acima de 250 mL dentro de 90 dias antes da triagem, ou não pode se comprometer a interromper a doação de sangue durante o período do estudo.
12. Recebimento de vacinação viva dentro de 1 mês após a triagem (incluindo vacinação contra gripe) ou planeja receber vacinação viva durante o estudo.
13. Exposição prévia a qualquer anticorpo monoclonal quimérico, humanizado ou humano, licenciado ou experimental (somente para indivíduos saudáveis).
14. Ter infecção ativa significativa (aguda ou crônica) dentro de 28 dias antes da triagem. Assuntos MS apenas
15. Indivíduos com EM progressiva primária (PPMS).
16. Tratamento com metilprednisolona ou qualquer outro esteróide sistêmico, para recaída ou não, dentro de 30 dias após a administração.
17. Tratamento com terapias modificadoras da doença para EMRR ou EMSP dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas da droga, o que for mais longo, antes da triagem.
18. História de intolerância ao paracetamol, ibuprofeno, naproxeno ou outros agentes anti-inflamatórios não esteróides.